Human cytomegalovirus (HCMV) can cause severe disease in patients with compromised or immature immune systems. Currently approved pharmacotherapies for the treatment of systemic HCMV infections [ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV), foscarnet] are limited by a high incidence of adverse effects and/or the development of drug resistance. Given that many of these drugs have the same viral target (HCMV-encoded DNA polymerase), cross-resistance is relatively common. The primary means to combat drug resistance is combination pharmacotherapy using therapeutics with different molecular mechanisms of act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the C-SURFER study, therapy with the all-oral elbasvir plus grazoprevir regimen for 12 weeks in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection and stage 4-5 chronic kidney disease resulted in a high rate of virological cure compared with placebo. Here, we report sustained virological response (SVR), safety data, health-related quality-of-life (HRQOL), and virological resistance analyses in patients in C-SURFER who received immediate antiviral therapy or who received placebo before therapy.
METHODS: In this phase 3, multicentre, randomised, placebo-controlled study, we
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual leucine zipper kinase (DLK) has been implicated in cell death signaling secondary to axonal damage in retinal ganglion cells (RGCs) and other neurons. To better understand the pathway through which DLK acts, we developed enhanced functional genomic screens in primary RGCs, including use of arrayed, whole-genome, small interfering RNA libraries. Explaining why DLK inhibition is only partially protective, we identify leucine zipper kinase (LZK) as cooperating with DLK to activate downstream signaling and cell death in RGCs, including in a mouse model of optic nerve injury, and show that the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New therapeutic targets are needed to fight cancer. Aurora kinases (AK) were recently identified as vital key regulators of cell mitosis and have consequently been investigated as therapeutic targets in preclinical and clinical studies. Aurora kinase inhibitors (AKI) have been studied in many cancer types, but their potential capacity to limit or delay metastases has rarely been considered, and never in adrenal tissue. Given the lack of an effective pharmacological therapy for adrenal metastasis and adrenocortical carcinoma, we assessed AKI (VX-680, SNS314, ZM447439) in 2 cell lines (H295R and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The presence of baseline NS5A resistance-associated variants (RAVs) impacted treatment response in HCV genotype 1a (GT1a)-infected patients treated with elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) for 12 weeks, but not patients treated with EBR/GZR and ribavirin (RBV) for 16 weeks.
AIMS: To assess the cost-effectiveness of baseline testing for NS5A RAVs in EBR/GZR-treated patients compared without testing, and with current treatments for GT1a patients.
METHODS: We simulated the course of treatment with EBR/GZR, ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir (3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Thrombocytopaenia and hypoalbuminaemia are surrogate markers for portal hypertension and hepatic synthetic dysfunction respectively. Patients infected with hepatitis C virus (HCV) with these surrogates have reduced likelihood of sustained virologic response and increased risk for hepatic decompensation or death when treated with peginterferon/ribavirin plus either telaprevir or boceprevir.
METHODS: We conducted a post-hoc analysis of the TURQUOISE-II clinical trial in patients with cirrhosis to examine the impact of these surrogates on efficacy and safety of ombitasvir/pari
Клиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: HIV patients on antiretroviral therapy have shown elevated incidence of dyslipidemia, lipodystrophy, and cardiovascular disease (CVD). Most studies, however, focus on cohorts from developed countries, with less data available for these co-morbidities in Ethiopia and sub-Saharan Africa.
METHODS: Adult HIV-negative (n = 36), treatment naïve (n = 51), efavirenz (EFV)-treated (n = 91), nevirapine (NVP)-treated (n = 95), or ritonavir-boosted lopinavir (LPV/r)-treated (n=44) subjects were recruited from Black Lion Hospital in Addis Ababa, Ethiopia. Aortic pressure, augmentation pressure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterised by chronic pulmonary inflammation punctuated by periods of viral exacerbations. Recent evidence suggests that the combination of roflumilast with corticosteroids may improve the compromised anti-inflammatory properties of corticosteroids in COPD. We analyzed differential and combination anti-inflammatory effects of dexamethasone and roflumilast N-oxide in human bronchial epithelial cells (HBECs) stimulated with viral toll like receptor (TLR) agonists.
METHODS: Lung tissue and HBECs were isolated from healthy (n = 15), s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Levomilnacipran extended-release (ER) is indicated for treatment of major depressive disorder in adults. We evaluated the pharmacokinetic and safety profile of levomilnacipran ER in individuals with impaired renal function.
METHODS: A total of 32 individuals participated in four groups (eight in each group) with normal, mild, moderately, or severely impaired renal function. Each participant received one dose of levomilnacipran ER 40 mg. Blood and urine were assayed using liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Results between normal and renally impaired groups were compared u
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cysteinyl leukotriene (LT) has been proposed in the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). This study sought to examine the expression of the LT receptor (LTR) in CRSwNP patients and evaluate the potential role of LTR antagonist (LTRA) in the management of eosinophilic CRSwNP (ECRS) patients.
METHODS: Nasal polyps and uncinate process tissues were collected from 18 ECRS patients, 13 non-eosinophilic CRSwNP (non-ECRS) patients, and 16 control subjects. The messenger RNA (mRNA) and protein expression of LTR (cysteinyl leukotriene receptor 1 [CysLT1R] and
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The performance of clinical and immunological criteria to predict virological failure in HIV-infected children receiving antiretroviral therapy (ART) is not well documented.
OBJECTIVE: To determine the validity of clinical and immunological monitoring in detecting virological failure in children on ART.
METHODS: A total of 218 children were included in the study. All were from care and treatment clinics in Dar es Salaam, Tanzania. Their mean age was 10.6 years, 122 (56.0%) were males, and the mean time on ART was 40.9 months. The study was conducted from August 2011 to March 2012
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Stavudine is a commonly used drug in paediatric antiretroviral treatment (ART) regimens. Due to toxicity concerns, however, the drug abacavir has replaced stavudine in first-line paediatric regimens in many countries. We describe the frequency of stavudine toxicity in children receiving ART at a treatment clinic in Soweto, South Africa.
METHODS: Data on patient characteristics and outcomes of ART were collected from a cohort of 2222 HIV-infected children initiating ART between 2004 and 2008 when stavudine-containing regimens were routinely recommended. At several time-points aft
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To estimate the cost-effectiveness of adding a selective phosphodiesterase-4 inhibitor, roflumilast, to a long-acting bronchodilator therapy (LABA) for the treatment of patients with severe-to-very severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) associated with chronic bronchitis with a history of frequent exacerbations from the UK payer perspective.
METHODS: A Markov model was developed to predict the lifetime cost and outcomes [exacerbations rates, life expectancy, and quality-adjusted life years (QALY)] in patients treated with roflumilast, which showed a reduction in the ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the use of highly active antiretroviral therapies (HAART), a majority of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV) infected individuals continually develop HIV - Associated Neurocognitive Disorders (HAND), indicating that host inflammatory mediators, in addition to viral proteins, may be contributing to these disorders. Consistent with this notion, we have previously shown that levels of the inflammatory mediator soluble CD40 ligand (sCD40L) are elevated in the plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of HIV infected, cognitively impaired individuals, and that excess sCD40L can contribute
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma, a major cause of blindness worldwide, is a neurodegenerative optic neuropathy in which vision loss is caused by loss of retinal ganglion cells (RGCs). To better define the pathways mediating RGC death and identify targets for the development of neuroprotective drugs, we developed a high-throughput RNA interference screen with primary RGCs and used it to screen the full mouse kinome. The screen identified dual leucine zipper kinase (DLK) as a key neuroprotective target in RGCs. In cultured RGCs, DLK signaling is both necessary and sufficient for cell death. DLK undergoes robust posttr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a high incidence of tuberculosis (TB) early after antiretroviral therapy (ART) initiation. This historical cohort study evaluated the association of efavirenz (EFV) compared to nevirapine (NVP) with post-ART TB among patients initiated on first-line ART from 2005 to 2009 in a large, urban HIV clinic in Uganda.
METHODS: Hazard ratios (HR) for developing TB were computed using multivariable Cox proportional hazards models with inverse weighting of the probability of being prescribed NVP or EFV (calculated by a multivariable logistic regression model), stratifying by baselin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) are the first line of therapy in acute gouty arthritis. NSAIDs inhibit the cyclooxygenase pathway, but not the lipooxygenase activity and can have many adverse effects and thus have a limited effect on the control of inflammation in this disease. In this work we studied the effect of montelukast on the cellular inflammatory infiltrate in a model of murine arthritis induced by sodium monourate crystals (SMU), using a subcutaneous air cavity (air pouch) in BALB/c mice. Seven groups of BALB/c mice (n = 4) were distributed into five experimental group
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral therapy (ART) access with successful outcomes for children is expanding in resource-limited countries. The aim of this study was to determine treatment responses of children in a routine setting where first-line therapy with lopinavir/ritonavir is routinely included for young children.
METHODS: Outpatient records of children who initiated ART between April 2004 and March 2008 at a government clinic in Soweto were reviewed. Children <3 years initiated ART with lopinavir/ritonavir and those ≥ 3 years initiated with efavirenz-containing regimens.
RESULTS: ART was init
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiviral drugs of the category of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), largely used for the treatment of HIV infection, can have toxic effects on mitochondria. We performed a cross-sectional study on mitochondrial toxicity in a randomized group of patients belonging to a larger randomized study on different NRTI-based once-daily regimens by quantifying mitochondrial DNA (mtDNA), three different mitochondrial RNAs (mtRNAs) and functional parameters in highly purified peripheral CD4+ and CD8+ T-cells.
METHODS: A total of 49 previously treatment-naive patients treate
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation in the ABL kinase domain is the principal mechanism of imatinib resistance. MK-0457 is a small molecule inhibitor of the Aurora kinase family, but the mechanism of MK-0457 has not been evaluated. In this study, the gene expression profiles and intracellular signaling of chronic myeloid leukemia (CML) cell line K562 exposed to imatinib or MK-0457. MK-0457 induced cell growth inhibition in K562 cells. In gene expression profiles, there was an increase of 938 genes in imatinib and 895 genes in MK-0457 and 638 genes overlapped. In contrast, there was a decrease of 597 genes in imatinib an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования