Functioning mitochondria are crucial for cancer metabolism, but aerobic glycolysis is still considered to be an important pathway for energy production in many tumor cells. Here we show that two well established, classic Hodgkin lymphoma (cHL) cell lines harbor deleterious variants within mitochondrial DNA (mtDNA) and thus exhibit reduced steady-state levels of respiratory chain complexes. However, instead of resulting in the expected bioenergetic defect, these mtDNA variants evoke a retrograde signaling response that induces mitochondrial biogenesis and ultimately results in increased mitocho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell therapy raises hopes high for better treatment of brain disorders. However, the majority of transplanted cells often die soon after transplantation, and those that survive initially continue to die in the subacute phase, diminishing the impact of transplantations. In this study, we genetically modified transplanted human neural stem cells (hNSCs), from 2 distant embryonic stem cell lines (H9 and RC17), to express 1 of 4 prosurvival factors - Hif1a, Akt1, Bcl-2, or Bcl-xl - and studied how these modifications improve short- and long-term survival of transplanted hNSCs. All genetic modifica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The herpesviruses varicella-zoster virus (VZV) and human cytomegalovirus (HCMV) are endemic to humans. VZV causes varicella (chicken pox) and herpes zoster (shingles), while HCMV causes serious disease in immunocompromised patients and neonates. More effective, less toxic antivirals are needed, necessitating better models to study these viruses and evaluate antivirals. Previously, VZV and HCMV models used fetal tissue; here, we developed an adult human skin model to study VZV and HCMV in culture and in vivo While VZV is known to grow in skin, it was unknown whether skin could support an HCMV i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mucopolysaccharidosis Type II (MPS II), also known as Hunter syndrome, is a rare X-linked genetic disease caused by mutations in the IDS gene encoding iduronate 2-sulfatase (I2S). This is a multisystem disorder with significant variation in symptoms. Here, we document a human induced pluripotent stem cell (iPSC) line generated from dermal fibroblasts of a patient with Hunter syndrome containing a hemizygous mutation of a 1 bp insertion at nucleotide 208 in exon 2 of the IDS gene. The generation of this line will allow development of cell-based models for drug development, as well as the study
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Digoxin, a cardiac glycoside used for the treatment of heart failure, was reported to inhibit the retinoid-related orphan receptor gamma t (RORγt) and attenuate the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis and arthritis in mice. However, the effects of digoxin in a mice model of inflammatory bowel disease have not been elucidated.
METHODS: Colitis was induced in severe combined immunodeficiency mice by adoptive transfer of CD45RB CD4 T cells. Digoxin or a vehicle was injected into mice with colitis intraperitoneally every other day and changes in body weight were eval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Desmosine crosslinks are responsible for the elastic properties of connective tissues in lungs and cardiovascular system and are often compromised in disease states. We developed a new, fast, and simple cation exchange HPLC assay for the analysis of desmosine and isodesmosine in animal elastin. The method was validated by determining linearity, accuracy, precision, and desmosines stability and was applied to measure levels of desmosines in porcine and murine organs. The detection and quantification limits were 2 and 4 pmol, respectively. The run-time was 8 min. Our cation exchange column does
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis carinii is an opportunistic fungal pathogen that causes life-threatening pneumonia in immunocompromised individuals. Infants appear to be particularly susceptible to Pneumocystis pulmonary infections. We have previously demonstrated that there is approximately a 3-week delay in the clearance of Pneumocystis organisms from pup mouse lungs compared to that in adults. We have further shown that there is approximately a 1-week delay in alveolar macrophage activation in pups versus adult mice. Alveolar macrophages are the primary effector cells responsible for the killing and clearance
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hoechst 33258 is a compound that binds nucleic acids. We report that Hoechst 33258 exhibits antimicrobial activity against Pneumocystis carinii f. sp. muris in a mouse model for P. carinii pneumonia and against Candida albicans and Candida dubliniensis in vitro. Relative to saline treatment, a 14-day, daily treatment of mice with 37.5 mg of Hoechst 33258/kg of body weight after inoculation with P. carinii reduced by about 100-fold the number of P. carinii organisms detected by either PCR or by microscopy after silver staining. For comparison, treatment based on a dose of 15 to 20 mg of the tri
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To further determine the role of surfactant protein (SP)-D in the pathogenesis of Pneumocystis pneumonia, a mouse model of transgenic overexpression (OE) of SP-D was studied. These animals produce roughly 30- to 50-fold greater SP-D than their wild-type (WT) counterparts but show no other differences in lung morphology and function. Animals in both the SP-D OE and WT groups were depleted of CD4 lymphocytes with weekly injections of GK1.5 antibody, before Pneumocystis inoculation, and throughout the subsequent infection period. At various time points, mice were killed and analyzed for inflammat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is one of the most common childhood cancers. Recently, we observed that pre-conditioning sub-lethally irradiated immunodeficient mice with human cord blood mononuclear cells facilitates in these mice high level engraftment of primary T-ALL cells obtained from patients. Here we report that human cord blood cells secrete a factor(s) which markedly enhances in vitro both colony number and burst size of the T-ALL clonogenic progenitors from patients. The enhancing activity does not correspond to IL-2, IL-15, nor to several other cytokines impli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current therapies have succeeded in controlling AIDS pandemic. However, there is a continuing need for new drugs, in particular those acting through new and as yet unexplored mechanisms of action to achieve HIV infection cure. We took advantage of the unique feature of proviral genome to require both activation and inhibition of splicing of viral transcripts to develop molecules capable of achieving long lasting effect on viral replication in humanized mouse models through inhibition of Rev-mediated viral RNA biogenesis.
RESULTS: Current HIV therapies reduce viral load during trea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reliable experimental platforms are essential for evaluating transmission-blocking interventions against Plasmodium falciparum (P. falciparum). Although the standard membrane feeding assay (SMFA) is widely used to assess transmission-blocking activity, it is performed in vitro and does not fully represent physiological conditions. In this study, we developed and applied a luciferase-based assay using NSG (NOD.Cg-Prkdc^scid Il2rg^tm1Sug/JicTac) mice engrafted with human red blood cells (hRBCs) to establish an hRBC-engrafted NSG (hRBC-NSG) humanized mouse model for evaluating the tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: As a major activator of transforming growth factor β (TGF-β), the RGD receptor αvβ8-integrin is involved in pathogenic processes related to TGF-β dysregulation, such as tumor growth, invasion, and radiochemoresistance, metastasis and tumor cell stemness, as well as epithelial-mesenchymal transition. The novel positron emission tomography (PET) radiopharmaceutical Ga-68-Triveoctin for in vivo mapping of αvβ8-integrin expression might enhance the prognosis of certain tumor entities, as well as support and augment TGF-β-targeted therapeutic approaches.
METHODS: Monomeric and trimeric co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T cell Leukemia/Lymphoma (ATLL) is a mature T cell malignancy associated with Human T cell Leukemia Virus type 1 (HTLV-1) infection. Among its four main clinical subtypes, the prognosis of acute and lymphoma variants remains poor. The long latency (3-6 decades) and low incidence (3-5%) of ATLL imply the involvement of viral and host factors in full-blown malignancy. Despite multiple preclinical and clinical studies, the contribution of the stromal microenvironment in ATLL development is not yet completely unraveled. The aims of this study were to investigate the role of the host microenv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The increasing availability of different monoclonal antibodies (mAbs) opens the way to more specific biologic therapy of cancer patients. However, despite the significant success of therapy in breast and ovarian carcinomas with anti-HER2 mAbs as well as in non-Hodkin B cell lymphomas with anti-CD20 mAbs, certain B cell malignancies such as B chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) respond poorly to anti-CD20 mAb, due to the low surface expression of this molecule. Thus, new mAbs adapted to each types of tumour will help to develop personalised mAb treatment. To this aim, we analyse t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases remain the leading causes of death worldwide. Stem cell therapy offers a promising option to regenerate injured myocardium. Among the various types of stem cells, cardiosphere cells represent a mixture of intrinsic heart stem cells and supporting cells. The safety and efficacy of cardiosphere cells have been demonstrated in recent clinical trials. Cell-matrix interaction plays an important role in mediating the engraftment of injected stem cells. Here, we studied the role of integrin β-3 in cardiosphere-mediated cell therapy in a mouse model of myocardial infarction. Ou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From the phenotypic screening of the AstraZeneca corporate compound collection, N-aryl-2-aminobenzimidazoles have emerged as novel hits against the asexual blood stage of Plasmodium falciparum (Pf). Medicinal chemistry optimization of the potency against Pf and ADME properties resulted in the identification of 12 as a lead molecule. Compound 12 was efficacious in the P. berghei (Pb) model of malaria. This compound displayed an excellent pharmacokinetic profile with a long half-life (19 h) in rat blood. This profile led to an extended survival of animals for over 30 days following a dose of 50
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Th17 cells promote a variety of autoimmune diseases, including psoriasis, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and inflammatory bowel disease. TGF-β is required for conversion of naive T cells to Th17 cells, but the mechanisms regulating this process are unknown. Integrin αvβ8 on DCs can activate TGF-β, and this process contributes to the development of induced Tregs. Here, we have now shown that integrin αvβ8 expression on DCs plays a critical role in the differentiation of Th17 cells. Th17 cells were nearly absent in the colons of mice lacking αvβ8 expression on DCs. In addition, these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Female (C57BL/6xA/J)F(1) mice undergoing thymectomy on day 3 after birth (d3tx) developed autoimmune ovarian disease (AOD) and autoimmune disease of the lacrimal gland. As both were prevented by normal adult CD25(+) T cells, regulatory T cell depletion is responsible for d3tx diseases. AOD began as oophoritis at 3 wk. By 4 wk, AOD progressed to ovarian atrophy with autoantibody response against multiple oocyte Ag of early ontogeny. The requirement for immunogenic endogenous ovarian Ag was investigated in d3tx female mice, d3tx male mice, and d3tx neonatally ovariectomized (OX) females. At 8 wk
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Inflammatory mediators such as interferon-gamma (IFN-gamma) are thought to play a role in ocular disease. Although IFN-gamma was found in the vitreous of mice with experimentally induced autoimmune uveitis, intracameral injection of this cytokine did not induce intraocular inflammation in mice. Therefore, the authors created a transgenic mouse line using the rhodopsin promoter to direct the expression of IFN-gamma in the photoreceptor cells of the retina. These mice, designated rho gamma, enabled them to model intraocular inflammatory disease.
METHODS: The authors fused a 2.1 kb 5' H
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.