Bcr-Abl(T315I) mutation-induced imatinib resistance remains a major challenge for clinical management of chronic myelogenous leukemia (CML). Herein, we report GZD824 (10a) as a novel orally bioavailable inhibitor against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including T315I. It tightly bound to Bcr-Abl(WT) and Bcr-Abl(T315I) with K(d) values of 0.32 and 0.71 nM, respectively, and strongly inhibited the kinase functions with nanomolar IC(50) values. The compound potently suppressed proliferation of Bcr-Abl-positive K562 and Ku812 human CML cells with IC(50) values of 0.2 and 0.13 nM, respectively
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Stavudine is a commonly used drug in paediatric antiretroviral treatment (ART) regimens. Due to toxicity concerns, however, the drug abacavir has replaced stavudine in first-line paediatric regimens in many countries. We describe the frequency of stavudine toxicity in children receiving ART at a treatment clinic in Soweto, South Africa.
METHODS: Data on patient characteristics and outcomes of ART were collected from a cohort of 2222 HIV-infected children initiating ART between 2004 and 2008 when stavudine-containing regimens were routinely recommended. At several time-points aft
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the use of highly active antiretroviral therapies (HAART), a majority of Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV) infected individuals continually develop HIV - Associated Neurocognitive Disorders (HAND), indicating that host inflammatory mediators, in addition to viral proteins, may be contributing to these disorders. Consistent with this notion, we have previously shown that levels of the inflammatory mediator soluble CD40 ligand (sCD40L) are elevated in the plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of HIV infected, cognitively impaired individuals, and that excess sCD40L can contribute
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a high incidence of tuberculosis (TB) early after antiretroviral therapy (ART) initiation. This historical cohort study evaluated the association of efavirenz (EFV) compared to nevirapine (NVP) with post-ART TB among patients initiated on first-line ART from 2005 to 2009 in a large, urban HIV clinic in Uganda.
METHODS: Hazard ratios (HR) for developing TB were computed using multivariable Cox proportional hazards models with inverse weighting of the probability of being prescribed NVP or EFV (calculated by a multivariable logistic regression model), stratifying by baselin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral therapy (ART) access with successful outcomes for children is expanding in resource-limited countries. The aim of this study was to determine treatment responses of children in a routine setting where first-line therapy with lopinavir/ritonavir is routinely included for young children.
METHODS: Outpatient records of children who initiated ART between April 2004 and March 2008 at a government clinic in Soweto were reviewed. Children <3 years initiated ART with lopinavir/ritonavir and those ≥ 3 years initiated with efavirenz-containing regimens.
RESULTS: ART was init
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiviral drugs of the category of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), largely used for the treatment of HIV infection, can have toxic effects on mitochondria. We performed a cross-sectional study on mitochondrial toxicity in a randomized group of patients belonging to a larger randomized study on different NRTI-based once-daily regimens by quantifying mitochondrial DNA (mtDNA), three different mitochondrial RNAs (mtRNAs) and functional parameters in highly purified peripheral CD4+ and CD8+ T-cells.
METHODS: A total of 49 previously treatment-naive patients treate
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a demyelinating brain disease caused by the JC papovavirus. This disease afflicts the immunocompromised, particularly those infected with the human immunodeficiency virus (HIV). PML progresses rapidly, causing a variety of visual and neurologic complications.
CASE REPORT: A 49-year-old HIV-positive man presented with reduced vision, a bilateral left hemianopsia, left-sided motor dysfunction, and mild dementia. Confirmation of the presence of the JC virus in the cerebrospinal fluid and characteristic computed tomography and magnet
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In sub-Saharan Africa, the position of efavirenz as a first-line nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor remains to be discussed. We report here the 6-month efficacy and tolerance of an efavirenz-containing highly active antiretroviral therapy in a large cohort of HIV-1-infected adults. Seven hundred forty highly active antiretroviral therapy-naive adults (74% women; 14% with positive serum HBs antigen and 21% with abnormal baseline transaminase value) started zidovudine + lamivudine + efavirenz. At month 6, 1.2% of them were dead, 87% had undetectable viral load, and 7% had abnormal tra
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biological systems are immensely complex, comprising diverse molecular species organized across multiple spatial and temporal scales. Through intricate networks of tightly regulated chemical reactions, cells are able to maintain homeostasis, respond to environmental stimuli, and meet energetic demands. Despite massive technological advances spanning many decades, a significant gap still exists in our understanding of how biochemical networks are locally regulated in living systems. Fundamental physicochemical parameters such as concentration, pH, temperature, and electrostatics, which ultimate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adherence to Option B plus Antiretroviral Therapy plays a vital role in preventing mother to child transmission of Human Immunodeficiency Virus and development of drug resistance. This study was aimed to assess adherence to option B plus ART and associated factors among HIV positive pregnant women at public Hospitals in Southern Ethiopia.
METHODS: Facility based cross sectional study was conducted on HIV positive pregnant mothers attending public health facilities' antenatal care unit. Systematic random sampling technique was employed to select 290 HIV positive pregnant women enro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: There are a limited number of paediatric antiretroviral drug options. Characterising the long term safety and durability of different antiretrovirals in children is important to optimise management of HIV infected children and to determine the estimated need for alternative drugs in paediatric regimens. We describe first-line antiretroviral therapy (ART) durability and reasons for discontinuations in children at two South African ART programmes, where lopinavir/ritonavir has been recommended for children <3 years old since 2004, and abacavir replaced stavudine as the preferred nu
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The temporal relationship between incident tuberculosis (TB) and virological outcomes during antiretroviral therapy (ART) is poorly defined. This was studied in a cohort in Cape Town, South Africa.
METHODS: Data regarding TB diagnoses, ART regimens, and 4-monthly updated viral load (VL) and CD4 count measurements were extracted from a prospectively maintained database. Rates of virological breakthrough (VL > 1000 copies/mL) and failure (VL > 1000 copies/mL on serial measurements) following initial VL suppression were calculated. Poisson models were used to calculate incidence ra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antiretroviral (ARV) treatment has been associated with abnormalities in lipid and mitochondrial metabolism. We compared patterns of gene expression in the subcutaneous adipose tissue (SAT) of HIV-positive subjects before and after 18-24 months of ARV therapy with HIV-negative controls.
METHODS: HIV patients naive to ARV were randomized to receive zidovudine (AZT), lamivudine (3TC) with efavirenz (EFV) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) with emtricitabine (FTC) and EFV. Healthy controls (n=15) were matched for age, ethnicity and gender. Patients on a regimen containing abacavi
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Few studies have addressed the issue of adverse drug reactions with non-protease inhibitor (PI)-based antiretroviral therapy (ART) in resource-constrained settings. We studied prospectively the incidence of adverse drug reactions with generic ART among our patients.
METHODOLOGY: A total of 100 HIV-infected individuals were recruited. Patients received nevirapine (NVP) or efavirenz (EFV) with lamivudine (3TC) and zidovudine (ZDV)/stavudine (d4T). They were followed for 6 months for evidence of adverse drug reactions.
RESULTS: The mean CD4 count was 114.09 +/- 60.07 cells/mm(3) (ra
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Combination antiretroviral treatment (cART) reduces the risk of tuberculosis in HIV-infected people. Therefore a novel approach to gain insight into protection against tuberculosis is to analyze the T cells that expand in people sensitized by Mycobacterium tuberculosis (MTB) during cART.
OBJECTIVES: To longitudinally analyze CD4 T-cell subsets during the first year of cART, from the time of starting cART (Day 0), in 19 HIV-infected, MTB-sensitized adults.
METHODS: Peripheral blood mononuclear cells were obtained on Day 0, Weeks 2, 4, 12, 24, 36, and 48 of cART and were stimulated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathogenesis of metabolic disturbances in treated HIV infection is incompletely understood.
METHODS: Relationships between fasted metabolic parameters, body composition, and drug plasma concentrations were investigated in 59 patients who switched from failed nucleoside analogue treatment to ritonavir-boosted indinavir and efavirenz therapy. Metabolic parameters, peripheral fat, visceral adipose tissue (VAT) and drug plasma concentrations were measured prospectively.
RESULTS: Ritonavir exposure was found to be negatively correlated with high-density lipoprotein cholesterol (HD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: No previous studies specifically explored the switch from efavirenz to bictegravir (BIC)-containing three-drug antiretroviral regimens. This study aimed to evaluate the efficacy and safety outcomes of a treatment switch from efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (EFV/FTC/TDF) given once daily (OD) or on alternate days (ATAD) to BIC/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF) in virologically suppressed people with HIV (PWH).
METHODS: A pilot, single-arm, prospective study was conducted.
RESULTS: Overall, 234 PWH were enrolled. 217 of 234 (92.7%, 95% confiden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The "shock-and-kill" human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) cure strategy involves latency reversal followed by immune-mediated clearance of infected cells. We have previously shown that activation of the noncanonical NF-κB pathway using an inhibitor of apoptosis (IAP), AZD5582, reverses HIV/simian immunodeficiency virus (SIV) latency. Here, we combined AZD5582 with bispecific HIVxCD3 DART molecules to determine the impact of this approach on persistence. Rhesus macaques (RMs) (n = 13) were infected with simian/human immunodeficiency virus SHIV.C.CH505.375H.dCT, and triple antiretroviral
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования