Over the past few decades, microtubules have been targeted by various anticancer drugs, including paclitaxel and eribulin. Despite their promising effects, the development of drug resistance remains a challenge. We aimed to define a novel cell death mechanism that targets microtubules using eribulin and to assess its potential in overcoming eribulin resistance. Notably, treating non-resistant breast cancer cells with eribulin led to increased microtubule acetylation around the nucleus and cell death. Conversely, eribulin-resistant (EriR) cells did not exhibit a similar increase in acetylation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycemic variability (GV) markedly exacerbates cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), in part through chronic inflammation. This study investigated the therapeutic efficacy of the NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 in mitigating GV-induced cognitive impairment in an aged rat model of T2DM. Aged Sprague-Dawley rats with induced T2DM were subjected to GV conditions, and the effects of MCC950 were evaluated through measurement of body weight, blood glucose, lipid profiles, insulin level, inflammatory markers, and cognitive function. Transcriptomic analysis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: As monotherapies, eribulin (chemotherapy) and pembrolizumab (immunotherapy) have shown promise for patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). This phase Ib/II study examined eribulin plus pembrolizumab as a potential mTNBC treatment in first-line and later-line settings.
PATIENTS AND METHODS: In this open-label, single-arm, phase Ib/II study, eligible patients had mTNBC, measurable disease, and ≤2 prior systemic anticancer therapies in the metastatic setting. Patients were enrolled by number of prior systemic anticancer therapies (stratum 1: 0 vs stratum 2: 1-2)
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antibody-drug conjugate (ADC) MORAb-202, consisting of farletuzumab paired with a cathepsin B-cleavable linker and eribulin, targets folate receptor alpha (FRA), which is frequently overexpressed in various tumor types. MORAb-202 was highly cytotoxic to FRA-positive cells in vitro, with limited off-target killing of FRA-negative cells. Furthermore, MORAb-202 showed a clear in vitro bystander cytotoxic effect in coculture with FRA-positive/negative cells. In vivo antitumor efficacy studies of MORAb-202 were conducted with a single administration of MORAb-202 in triple-negative breast cancer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a systemic disease and one classical type of total DM. Bilobalide (BB) is constituted of EGb 761. Our purpose was identifying the role of BB in TIDM in the current study. MIN6 cells were treated by TNF-α; then, viability, apoptosis, and insulin secretion were assessed by performing Cell Counting Kit-8 assay, flow cytometry, glucose-stimulated insulin secretion assay, and western blot. The effects of BB were assessed to identify its function. Further, the above mentioned parameters were reassessed when silencing miR-153. TNF-α declined viability and insulin se
СтатьяОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhalation of tetrahydrofuran (THF) causes a marginal increase in the incidence of renal tumors in male rats and an increase in the incidence of liver tumors in female mice. Quantitative weight of evidence (QWoE) was applied to assess experimental support for biologically plausible modes of action (MoA) of tumor formation by THF and their human relevance. QWoE did not obtain support for a MoA to induce kidney tumors in male rats from THF exposure via α2u -globulin nephropathy, exacerbation of chronic progressive nephropathy (CPN), DNA-damage, or recurrent cytotoxicity but obtained moderate to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipophilic marine toxins in shellfish pose significant threats to the health of seafood consumers. To assess the contamination status of shellfish by lipophilic marine toxins in the Bohai Sea, nine species of shellfish periodically collected from five representative aquaculture zones throughout a year were analyzed with a method of liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Lipophilic marine toxins, including okadaic acid (OA), dinophysistoxin-1 (DTX1), pectenotoxin-2 (PTX2), yessotoxin (YTX), homo-yessotoxin (homo-YTX), azaspiracids (AZA2 and AZA3), gymnodimine (GYM), and 13-d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone excess aggravates endothelial dysfunction in diabetes and hypertension by promoting the increased generation of reactive oxygen species, inflammation, and insulin resistance. Aldosterone activates the molecular platform inflammasome in immune system cells and contributes to vascular dysfunction induced by the mineralocorticoid hormone. It is unclear as to whether the NLRP3 inflammasome associated with the mineralocorticoid receptor contributes to vascular dysfunction in diabetic conditions. Here, we tested the hypothesis that an excess of aldosterone induces vascular dysfunction in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported the antidiabetic activity of the total lignans from Fructus arctii (TLFA) against alloxan-induced diabetes in mice and rats. In this study, arctigenic acid was found to be the main metabolite in rat plasma detected by UPLC/MS and HPLC/MS/MS after oral administration of TLFA. For the first time, its hypoglycemic activity and acute oral toxicity were evaluated in Goto-Kakizaki (GK) rats, a spontaneous type 2 diabetic animal model, and ICR mice respectively. GK rats were orally given arctigenic acid (50 mg/kg) twice daily before each meal for 12 weeks. The treatment reduced the e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Few treatment options exist for patients with myelofibrosis (MF), and their survival is significantly shortened. Activating mutation of the JAK2 tyrosine kinase (JAK2(V617F)) is found in approximately 50% of MF patients. CEP-701 is a tyrosine kinase inhibitor that inhibits JAK2 in in vitro and in vivo experiments. We conducted a phase 2 clinical study of CEP-701 in 22 JAK2(V617F)-positive MF patients (80 mg orally twice daily), and 6 (27%) responded by International Working Group criteria (clinical improvement in all cases): reduction in spleen size only (n = 3), transfusion independency (n =
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deficiency of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and other cancers, while constitutively expressed in normal cells, allows for selective therapy using L-alanosine, an inhibitor of de novo AMP synthesis. We demonstrate that MTAP- T-ALL cells obtained at relapse are as sensitive to L-alanosine toxicity as diagnosis samples. The therapeutic index of L-alanosine can be increased by the use of a MTAP substrate, which protects MTAP+ normal cells. Since MTAP substrates MTA and 5'deoxyadenosine are prone to toxicities associated with adenosine,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Trastuzumab-pertuzumab (HP) plus taxane is a current standard first-line therapy for recurrent or metastatic human epidermal growth factor 2 (HER2)+ breast cancer (BC). We investigated noninferiority of eribulin to a taxane when combined with dual HER2 blockade as first-line systemic treatment for locally advanced/metastatic HER2+ BC.
METHODS: In the phase III EMERALD trial (target sample size, 480; ClinicalTrials.gov identifier: NCT03264547/UMIN000027938), patients were randomly assigned (1:1) to receive eribulin 1.4 mg/m2 once daily on days 1 and 8 (eribulin group) or a taxane (doc
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеEquivalence TrialПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome plays a crucial role in human acute and chronic liver diseases. However, the role and cell-specific contribution of NLRP3 in liver regeneration remains unclear. Here, we found that NLRP3 was highly activated during the early stage of liver regeneration via 70% partial hepatectomy (PHx) mice model and clinical data. Global NLRP3 depletion or pharmacologically blocking NLRP3 significantly enhanced liver regeneration, while NLRP3 overexpression impaired it after PHx. Furthermore, mice with myeloid-specific knockout of Nlrp3 (Nlrp3Δmye), rather
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacterium Pseudomonas aeruginosa is able to invade lung epithelial cells and survive intracellularly. During this process, it secretes outer membrane vesicles (OMVs), however, it is currently unclear how OMVs from P. aeruginosa (PA-OMVs) affect lung epithelial cells and their impact on oxidative stress, autophagy, and other physiological activities of lung epithelial cells. In this study, we found that PA-OMVs activated oxidative stress and autophagy in cells. We demonstrated that the NLRP3 (NLR family, pyrin domain containing 3) inhibitor MCC950 can enhance autophagy induced by PA-OMVs. T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 mM of MCC950 targets the ROS-NEK7-NLRP3 axis to ameliorate T2DM in rats and exhibits peak efficacy in improving retinopathy. It has been found that the specific inhibitor MCC950 can alleviate diabetic retinopathy by inhibiting NLRP3 inflammasome, but its concentration-dependent efficacy on retinal pathology needs to be explored. The aim of this study was to quantify the effects of intravitreal injection of graded concentrations of MCC950 (0.01, 0.1, 1,10 mM) on retinal structure and NLRP3 inflammasome signalling in type 2 diabetic male rats, and to reveal that 1 mM MCC950 may exert optimal r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study is designed to evaluate the changes in tumor-bearing mice, as well as to assess the role of NLRP3 in muscle atrophy and its function in the liver of tumor-bearing mice. In this study, RNA-seq data from the liver of Colon26 (C26) tumor-bearing mice were used to perform pathway enrichment analysis. We established a cancer cachexia model by subcutaneous injection of C26 cells, MCC950 was injected intraperitoneally at a concentration of 30 mg/kg on day 12. On day 21, the mice were dissected, the tissues were weighed, and the specimens were fixed for subsequent staining. In our study, by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV) is a rapidly progressive form of glomerulonephritis for which effective therapeutic drugs are currently lacking, and its underlying mechanism remains unclear.
AIMS: This study aimed to investigate new treatment options for AAV through a combination of bioinformatics analysis and cell molecular experiments.
METHODS: The research utilized integrated bioinformatics analysis to identify genes with differential expression, conduct enrichment analysis, and pinpoint hub genes associated with AAV. Potential therapeutic compo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Numerous preclinical studies have demonstrated that prolonged exposure to propofol (A general anaesthetics) can lead to hippocampus injury in immature brains and impact long-term learning and memory functions. Neuroinflammation plays a pivotal role in the impairment of brain function associated with early exposure to anesthetic drugs. Nevertheless, the involvement of hippocampal pyroptosis and neuroinflammation mediated by the NLRP3/caspase-1 signaling cascade in propofol-induced developmental neurotoxicity remains unclear.
METHODS: Postnatal day (PND) 7 SD rats, PC12 cells, and H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to investigate the effect and mechanism of arctigenin(ARC) in the treatment of vascular endothelial injury in rats with pregnancy-induced hypertension(PIH). Fifty SD rats pregnant for 12 days were randomly assigned into a control group, a model group, an ARC group, a rapamycin(RAP, autophagy inducer) group, and an ARC+3-methyladenine(3-MA, autophagy inhibitor) group, with 10 rats in each group. The rats in the other groups except the control group were intraperitoneally injected with nitrosyl-L-arginine methyl ester(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)) to establish the PIH model on the 13th d
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования