The Nucleocapsid (N) protein of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is an intrinsically dynamic, multifunctional protein critical for viral replication, RNA binding and the immune response. A consensus sequence of the N protein (P13L; Δ31-33; R203K; G204R; and S413R mutations in relation to the Wuhan sequence) was recombinantly expressed using E. coli BL21(DE3)-T7 express cells, purified and characterised using Far Ultraviolet (UV) Circular Dichroism (CD), Intrinsic Tryptophan Fluorescence (ITF) Spectroscopies as well as Blue Native Polyacrylamide Gel Electrophores
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although extracellular control of canonical Wnt signaling is crucial for tissue homeostasis, the role of the extracellular microenvironment in modulating this signaling pathway is largely unknown. In the present study, we show that a member of the small leucine-rich proteoglycan family, biglycan, enhances canonical Wnt signaling by mediating Wnt function via its core protein. Immunoprecipitation analysis revealed that biglycan interacts with both the canonical Wnt ligand Wnt3a and the Wnt coreceptor low-density lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6), possibly via the formation of a trim
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The specific and rapid formation of protein complexes is essential for diverse cellular processes such as remodeling of actin filaments in response to the interaction between Rho GTPases and the Wiskott-Aldrich syndrome proteins (WASp and N-WASp). Although Cdc42, TC10, and other members of the Rho family have been implicated in binding to and activating the WAS proteins, the exact nature of such a protein-protein recognition process has remained obscure. Here, we describe a mechanism that ensures rapid and selective long-range Cdc42-WASp recognition. The crystal structure of TC10, together wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutants that cause the immune disorder Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) map primarily to the Enabled/VASP homology 1 (EVH1) domain of the actin regulatory protein WASP. This domain has been implicated in both peptide and phospholipid binding. We show here that the N-WASP EVH1 domain does not bind phosphatidyl inositol-(4,5)-bisphosphate, as previously reported, but does specifically bind a 25 residue motif from the WASP Interacting Protein (WIP). The NMR structure of the complex reveals a novel recognition mechanism-the WIP ligand, which is far longer than canonical EVH1 ligands, wraps
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entry of anthrax edema factor (EF) and lethal factor (LF) into the cytosol of eukaryotic cells depends on their ability to translocate across the endosomal membrane in the presence of anthrax protective antigen (PA). Here we report attributes of the N-terminal domains of EF and LF (EF(N) and LF(N), respectively) that are critical for their initial interaction with PA. We found that deletion of the first 36 residues of LF(N) had no effect on its binding to PA or its ability to be translocated. To map the binding site for PA, we used the three-dimensional structure of LF and sequence similarity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microneme protein 3 (MIC3) is a key adhesion molecule in Toxoplasma gondii that is expressed during multiple stages of infection. We aimed to computationally characterize the immunological and structural features of the T. gondii MIC3 protein to assess its potential suitability as a vaccine candidate.
METHODS: A comprehensive set of bioinformatics tools and web servers was employed to predict the physicochemical properties, allergenicity, antigenicity, solubility, post-translational modification sites, subcellular localization, transmembrane domains, signal peptides, secondary and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the surge of the high-throughput sequencing technologies, many genetic variants have been identified in the past decade. The vast majority of these variants are defined as variants of uncertain significance (VUS), as their significance to the function or health of an organism is not known. It is urgently needed to develop intelligent models for the clinical interpretation of VUS. State-of-the-art artificial intelligence (AI)-based variant effect predictors only learn features from primary amino acid sequences, leaving out information about the most important three-dimensional structure th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptophthalmos (CO, MIM: 123570) is rare congenital anomalies of eyelid formation, which can occur alone or in combination with multiple congenital anomalies as part of Fraser syndrome (FS) or Manitoba Oculotrichoanal syndrome. Causal mutations have been identified for these syndromes but not in the isolated cases. Here, we described two patients from two unrelated Chinese families: one with unilateral isolated CO, while the other with unilateral CO and renal agenesis. A novel homozygous mutation (c.6499C>T: p.Arg2167Trp) and compound heterozygote mutations (c.15delG; c.6499C>T: p.Arg2167Trp)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclotides are a family of triple disulfide cyclic peptides with exceptional resistance to thermal/chemical denaturation and enzymatic degradation. Several cyclotides have been shown to possess anti-HIV activity, including kalata B1 (KB1). However, the use of cyclotides as anti-HIV therapies remains limited due to the high toxicity in normal cells. Therefore, grafting anti-HIV epitopes onto a cyclotide might be a promising approach for reducing toxicity and simultaneously improving anti-HIV activity. Viral envelope glycoprotein gp120 is required for entry of HIV into CD4+ T cells. However, due
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Ubiquitin-like domains (Ubls) now are recognized as common elements adjacent to viral and cellular proteases; however, their function is unclear. Structural studies of the papain-like protease (PLP) domains of coronaviruses (CoVs) revealed an adjacent Ubl domain in severe acute respiratory syndrome CoV, Middle East respiratory syndrome CoV, and the murine CoV, mouse hepatitis virus (MHV). Here, we tested the effect of altering the Ubl adjacent to PLP2 of MHV on enzyme activity, viral replication, and pathogenesis. Using deletion and substitution approaches, we identified sites with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptosporidium andersoni ATP-binding cassette (CaABC) is an important membrane protein involved in substrate transport across the membrane. In this research, the nucleotide binding domain (NBD) of CaABC gene was amplified by PCR, and the eukaryotic expression vector of pEGFP-C1-CaNBD was reconstructed. Then, the recombinant plasmid of pEGFP-C1-CaNBD was transformed into the mouse intestinal epithelial cells (IECs) to study the iron transportation function of CaABC. The results indicated that NBD region of CaABC gene can significantly elevate the transport efficiency of Ca(2+), Mg(2+), K(+), a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Loz1 transcription factor from Schizosaccharomyces pombe plays an essential role in zinc homeostasis by repressing target gene expression in zinc-replete cells. To determine how Loz1 function is regulated by zinc, we employed a genetic screen to isolate mutants with impaired zinc-dependent gene expression and analyzed Loz1 protein truncations to map a minimal zinc-responsive domain. In the screen, we isolated 36 new loz1 alleles. 27 of these alleles contained mutations resulting in the truncation of the Loz1 protein. The remaining nine alleles contained point mutations leading to an amino
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma-associated retinopathy (MAR) is a paraneoplastic syndrome associated with cutaneous malignant melanoma and the presence of autoantibodies that label neurons in the inner retina. The visual symptoms and electroretinogram (ERG) phenotype characteristic of MAR resemble the congenital visual disease caused by mutations in TRPM1, a cation channel expressed by both melanocytes and retinal bipolar cells. Four serum samples from MAR patients were identified as TRPM1 immunoreactive by 1. Labeling of ON-bipolar cells in TRPM1+/+ but not TRPM1-/- mouse retina, 2. Labeling of TRPM1-transfected CH
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroethylene (TCE)-induced hypersensitivity dermatitis is one of the critical occupational diseases among workers in China. Our previous studies have identified a strong linkage between the disease and the HLA-B*13:01 allele. In this study, we searched for peptides bound to the HLA-B*13:01 molecule; 57 HLA-B*13:01-bound peptides in total were identified and 54 peptides were used to calculate frequency of amino acid residues to obtain binding motifs of HLA-B*13:01 molecule. The results showed P2, P3, and P9 were the primary binding anchor positions with the dominant anchor motifs of L, Q a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diversity-generating retroelements (DGRs) are a unique family of retroelements that confer selective advantages to their hosts by facilitating localized DNA sequence evolution through a specialized error-prone reverse transcription process. We characterized a DGR in Legionella pneumophila, an opportunistic human pathogen that causes Legionnaires disease. The L. pneumophila DGR is found within a horizontally acquired genomic island, and it can theoretically generate 10(26) unique nucleotide sequences in its target gene, legionella determinent target A (ldtA), creating a repertoire of 10(19) dis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) cell surface expression levels are modulated during nicotine dependence and multiple disorders of the nervous system, but the mechanisms underlying nAChR trafficking remain unclear. To determine the role of cysteine residues, including their palmitoylation, on neuronal α4 nAChR subunit maturation and cell surface trafficking, the cysteines in the two intracellular regions of the receptor were replaced with serines using site-directed mutagenesis. Palmitoylation is a post-translational modification that regulates membrane receptor trafficking and functio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease patients show a deficiency in the activity of the lysosomal enzyme α-galactosidase (α-GAL or α-Gal A). One proposed treatment for Fabry disease is pharmacological chaperone therapy, where a small molecule stabilizes the α-GAL protein, leading to increased enzymatic activity. Using enzyme kinetics, tryptophan fluorescence, circular dichroism, and proteolysis assays, we show that the pharmacological chaperones 1-deoxygalactonojirimycin (DGJ) and galactose stabilize the human α-GAL glycoprotein. Crystal structures of complexes of α-GAL and chaperones explain the molecular basis for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Comparisons of the clinical manifestations with gene mutations in patients with xeroderma pigmentosum group A (XPA) have suggested that those with mutations closer to the C-terminal coding region of the XPA gene have milder neurological and cutaneous symptoms. Here we report on four middle-aged, newly diagnosed Japanese XPA patients whose unusually mild symptoms, especially those affecting the skin, implicate a reduced association of a subtle defect in the C-terminus of XPA protein with skin lesions. All patients had a heterozygous G → C transversion at the splice acceptor site of XPA intron 3
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum toxin typically interacts with two types of cells to cause the disease botulism. The toxin initially interacts with epithelial cells in the gut or airway to undergo binding, transcytosis, and delivery to the general circulation. The toxin then interacts with peripheral cholinergic nerve endings to undergo binding, endocytosis, and delivery to the cytosol. The receptors for botulinum toxin on nerve cells have been identified, but receptors on epithelial cells remain unknown. The initial toxin binding site on nerve cells is a polysialoganglioside, so experiments were performed to deter
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF-A) and its family proteins are crucial regulators of blood vessel formation and vascular permeability. Snake venom has recently been shown to be an exogenous source of unique VEGF (known as VEGF-F), and now, two types of VEGF-F with distinct biochemical properties have been reported. Here, we show that VEGF-Fs (venom-type VEGFs) are highly variable in structure and function among species, in contrast to endogenous tissue-type VEGFs (VEGF-As) of snakes. Although the structures of tissue-type VEGFs are highly conserved among venomous snake species and eve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.