The homozygous inv (inversion of embryonic turning) mouse mutant shows situs inversus and polycystic kidney disease, both of which result from the lack of the inv gene. Previously, we suggested that inv may be important for the left-right axis formation, not only in mice but also in Xenopus, and that calmodulin regulates this inv protein function. Here, we isolated and characterized two Xenopus laevis homologs (Xinv-1 and Xinv-2) of the mouse inv gene, and performed functional analysis of the conserved IQ motifs that interact with calmodulin. Xinv-1 expresses early in development in the same m
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basic phospholipase A(2) homologs with Lys49 substitution at the essential Ca(2+)-binding site are present in the venom of pit vipers under many genera. However, they have not been found in rattlesnake venoms before. We have now screened for this protein in the venom of rattlesnakes and other less studied pit vipers. By gel filtration chromatography and RP-HPLC, Lys49-phospholipase-like proteins were purified from the venoms of two rattlers, Crotalus atrox and Crotalus m. molossus, and five nonrattlers, Porthidium nummifer, Porthidium godmani, Bothriechis schlegelii, Trimeresurus puniceus, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selenocysteine is a rare amino acid in protein that is encoded by UGA with the requirement of a downstream mRNA stem-loop structure, the selenocysteine insertion sequence element. To detect selenoproteins in Drosophila, the entire genome was analyzed with a novel program that searches for selenocysteine insertion sequence elements, followed by selenoprotein gene signature analyses. This computational screen and subsequent metabolic labeling with (75)Se and characterization of selenoprotein mRNA expression resulted in identification of three selenoproteins: selenophosphate synthetase 2 and nove
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abstract Agrobacterium is a well-studied plant pathogen, which has the unique ability to transfer DNA and protein into a number of eukaryotes. The DNA is integrated randomly into the plant genome where it is expressed, thereby leading to the disease crown gall. This system is a paradigm for the interaction of a number of plant and animal pathogens which transfer proteins into their host cells. In Agrobacterium, the tumour inducing (Ti) plasmid codes for the functions specifically required for the transfer process. These genes, termed virulence or vir genes, are activated by plant signal molecu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of SARS-CoV-2 has prompted a worldwide health emergency. There is an urgent need for therapeutics, both through the repurposing of approved drugs and the development of new treatments. In addition to the viral drug targets, a number of human drug targets have been suggested. In theory, targeting human proteins should provide an advantage over targeting viral proteins in terms of drug resistance, which is commonly a problem in treating RNA viruses. This paper focuses on the human protein TMPRSS2, which supports coronavirus life cycles by cleaving viral spike proteins. The three-di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NADP-dependent glycerol dehydrogenase (EC 1.1.1.72) from Gluconobacter oxydans is a member of family 11 of the aldo-keto reductase (AKR) enzyme superfamily; according to the systematic nomenclature within the AKR superfamily, the term AKR11B4 has been assigned to the enzyme. AKR11B4 is a biotechnologically attractive enzyme because of its broad substrate spectrum, combined with its distinctive regioselectivity and stereoselectivity. These features can be partially rationalized based on a 2-Å crystal structure of apo-AKR11B4, which we describe and interpret here against the functional compl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell division control protein 42 homolog (Cdc42), a key regulator of cell proliferation and migration implicated in cancer progression, cycles between active GTP-bound and inactive GDP-bound states. GTPase-activating proteins (GAPs) promote Cdc42 inactivation by accelerating GTP hydrolysis, but the underlying catalytic mechanism remains incompletely understood. Here, integrated molecular dynamics (MD) simulations and density functional theory (DFT) calculations demonstrate that GAP binding promotes hydrolysis through a combination of active-site preorganization, enhanced electrostatic interact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-aminophenol oxidases, a specialized subclass of type-III copper proteins, play a crucial role in the biosynthesis of bioactive nitrosophenols, which display antiretroviral and blood cholesterol-lowering activity. Another related subclass of type-III copper proteins, tyrosinases, closely resemble o-aminophenol oxidases structurally and enzymatically but lack their unique ability to oxidize o-aminophenols into nitrosophenols. To unpuzzle the catalytic disparities of both subclasses, highly conserved amino acid residues in the vicinity of the catalytic center were identified. Notably, the Asn43
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sirtuins are NAD+ dependent histone deacetylases (HDAC) that play a pivotal role in neuroprotection and cellular senescence. SIRT1-7 are different homologs from sirtuins. They play a prominent role in many aspects of physiology and regulate crucial proteins. Modulation of sirtuins can thus be utilized as a therapeutic target for metabolic disorders. Neurological diseases have distinct clinical manifestations but are mainly age-associated and due to loss of protein homeostasis. Sirtuins mediate several life extension pathways and brain functions that may allow therapeutic intervention for age-r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C1q/tumor necrosis factor-related protein-3 (CTRP3) shows striking homologies of genomic structure to the adiponectin. In this study, we aimed to investigate the protective role of CTRP3 against sepsis-induced cardiomyopathy. Here, we overexpressed CTRP3 in myocardium by direct intramyocardial injection and constructed a model of lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis in mice. Our results demonstrated that cardiac-specific overexpression of CTRP3 remarkably attenuated myocardial dysfunction and increased the phosphorylation level of AMPKα during LPS-induced sepsis. The anti-inflammatory effec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs), the most potent known toxins, cause severe muscle paralysis and death at nanogram exposures and are considered biothreat agents. BoNTs target the neuromuscular junction where they release smaller zinc metalloprotease light chains (LCs) into the neuron cytosol that selectively cleave SNARE proteins and thus block the exocytosis of acetylcholine neurotransmitters necessary for skeletal muscle contraction. The majority of efforts to develop post-symptomatic therapeutics for botulism poisoning have focused on inhibiting the LC and tremendous strides have been made in
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vertebrates, establishment of left-right (LR) asymmetry is dependent on cilia-driven fluid flow within the LR organizer. Mutations in CCDC11 disrupt LR asymmetry in humans, but how the gene functions in LR patterning is presently unknown. We describe a patient with situs inversus totalis carrying homozygous loss-of-function mutations in CCDC11. We show that CCDC11 is an axonemal protein in respiratory cilia, but is largely dispensable for their structure and motility. To investigate the role of CCDC11 in LR development, we studied the zebrafish homolog of the gene. Like in human respiratory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maple syrup urine disease (MSUD) is a rare autosomal recessive metabolic disorder of branched-chain amino acid metabolism caused by the defective function of branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex (BCKDH). It is characterised by increased plasma leucine, isoleucine, and valine levels, and mutations can be detected in any one of the BCKDHA, BCKDHB, and DBT genes. In this study, we describe the molecular basis of a novel mutation found in one MSUD Malay patient from consanguineous parents. A homozygous mutation has been detected in this patient whose both parents carried a heterozygous
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ras-Raf-MEK signaling cascade is critical for normal development and is activated in many forms of cancer. We have recently shown that B-Raf kinase interacts with and is inhibited by Rheb, the target of the GTPase-activating domain of the tuberous sclerosis complex 2 gene product tuberin. Here, we demonstrate for the first time that activation of Rheb is associated with decreased B-Raf and C-Raf phosphorylation at residues Ser-446 and Ser-338, respectively, concomitant with a decrease in the activities of both kinases and decreased heterodimerization of B-Raf and C-Raf. Importantly, the im
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vertebrates, the biological consequences of DNA methylation are often mediated by protein factors containing conserved methyl-CpG binding domains (MBDs). Mutations in the MBD protein MeCP2 cause the neurodevelopmental disease Rett syndrome. We report here the solution structure of the MBD of the human methylation-dependent transcriptional regulator MBD1 bound to methylated DNA. DNA binding causes a loop in MBD1 to fold into a major and novel DNA binding interface. Recognition of the methyl groups and CG sequence at the methylation site is due to five highly conserved residues that form a hy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bioactive protein components from snake venom complexes have been utilized for studies of enzymology, structural biology, and pharmacology. The Gloydius shedaoensis snake (GSS) is the only snake species found exclusively at the Chinese Shedao (snake) Island in Dalian. To investigate the protein components of Chinese GSS venom (GSSV), we initialized a proteomic assay for GSSV by the combination of sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis with high-performance liquid chromatography (HPLC)-nanoelectrospray ionization tandem mass spectrometry (nESI-MS/MS). Thirty gel bands vis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
General anesthetics exert many of their CNS actions by binding to and modulating membrane-embedded pentameric ligand-gated ion channels (pLGICs). The structural mechanisms underlying how anesthetics modulate pLGIC function remain largely unknown. GLIC, a prokaryotic pLGIC homologue, is inhibited by general anesthetics, suggesting anesthetics stabilize a closed channel state, but in anesthetic-bound GLIC crystal structures the channel appears open. Here, using functional GLIC channels expressed in oocytes, we examined whether propofol induces structural rearrangements in the GLIC transmembrane
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have demonstrated that G protein-coupled receptor kinase interacting-1 protein (GIT1) associates with endothelial nitric oxide synthase (eNOS) to regulate nitric oxide production in sinusoidal endothelial cells (SECs). Here, we hypothesized that GIT1's tightly associated binding partner, β-PIX (p21-activated kinase-interacting exchange factor β, ARHGEF7) is specifically important in the regulation of eNOS activity. We examined β-PIX expression in normal rat liver by immunohistochemistry and explored β-PIX protein-protein interactions using immunoprecipitation and immunoblottin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study, we design and synthesize the novel dihydropyridine derivatives, i.e., 3 (a-e) and 5 (a-e) and evaluated, anticonvulsant activity. Initially due to the lacuna of LCC, we modeled the protein through modeller 9.15v and evaluated through servers. Docking studies were performed with the synthesized compounds and resulted two best compounds, i.e., 5a, 5e showed the best binding energies. The activity of intracellular Ca2+ measurements was performed on two cell lines: A7r5 (rat aortic smooth muscle cells) and SH-SY5Y (human neuroblastoma cells). The 5a and 5e compounds was showing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traditionally, arachnid venoms are known to contain two particularly important groups of peptide toxins. One is disulfide-rich neurotoxins with a predominance of β-structure that specifically target protein receptors in neurons or muscle cells. The other is linear cationic cytotoxins that form amphiphilic α-helices and exhibit rather non-specific membrane-damaging activity. In the present paper, we describe the first 3D structure of a modular arachnid toxin, purotoxin-2 (PT2) from the wolf spider Alopecosa marikovskyi (Lycosidae), studied by NMR spectroscopy. PT2 is composed of an N-terminal i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.