Gaucher disease is a lysosomal storage disorder resulting from a deficiency of glucocerebrosidase (GC). In this study, we showed that vascular and hepatic delivery of a HIV-1-based lentivirus vector encoding human GC cDNA produced therapeutic levels of GC protein. A high level of expression of GC was produced in cultured fibroblasts derived from patients with Gaucher disease by transducing the cells with recombinant lentivirus vectors. GC secreted by transduced fibroblasts was taken up by adjacent GC-deficient cells by endocytosis. Intraportal administration of lenti-EF-GC viral vector resulte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preclinical mouse models that recapitulate some characteristics of coronavirus disease (COVID-19) will facilitate focused study of pathogenesis and virus-host responses. Human agniotensin-converting enzyme 2 (hACE2) serves as an entry receptor for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) to infect people via binding to envelope spike proteins. Herein we report development and characterization of a rapidly deployable COVID-19 mouse model. C57BL/6J (B6) mice expressing hACE2 in the lung were transduced by oropharyngeal delivery of the recombinant human adenovirus type 5 that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: X-linked severe combined immunodeficiency due to a mutation in the gene encoding the common gamma (gamma(c)) chain is a lethal condition that can be cured by allogeneic stem-cell transplantation. We investigated whether infusion of autologous hematopoietic stem cells that had been transduced in vitro with the gamma(c) gene can restore the immune system in patients with severe combined immunodeficiency.
METHODS: CD34+ bone marrow cells from five boys with X-linked severe combined immunodeficiency were transduced ex vivo with the use of a defective retroviral vector. Integration and
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective gene therapy for the severe hemoglobin (Hb) disorders, sickle-cell anemia and thalassemia, will require an efficient method to transfer, integrate, and express a globin gene in primary erythroid cells. To evaluate recombinant adeno-associated virus (rAAV) for this purpose, we constructed a rAAV vector encoding a human gamma-globin gene (pJM24/vHS432A gamma). Its 4725-nucleotide genome consists of two 180-bp AAV inverted terminal repeats flanking the core elements of hypersensitive sites 2, 3, and 4 from the locus control region of the beta-globin gene cluster, linked to a mutationall
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) gene therapy requires highly efficient and well-controlled vectors. Here we studied the performance of a lentiviral vector (LV) harbouring a 500-bp fragment of the WAS proximal promoter (WW), which we previously characterized as haematopoietic-specific and capable of restoring WAS phenotype in patients' T cells. We used an LV (WE) expressing eGFP to evaluate whether this promoter was following the expression pattern of endogenous WASp. Transgene expression was analysed in WE-transduced hCD34+ population and its progeny after in vitro and in vivo differentiation i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma is a triad of intermittent airway obstruction, bronchial smooth muscle cell hyperreactivity to bronchoconstrictors, and chronic bronchial inflammation. From an aetiological standpoint, asthma is a heterogeneous disease, but often appears as a form of immediate hypersensitivity. Many patients with asthma have other manifestations of atopy, such as rhinitis or eczema. Even among non-atopic patients with asthma, the pathophysiology of airway constriction is similar, raising the hypothesis that alternative mechanisms of mast cell degranulation may underlie the disease. The primary inflammat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review, we summarize the morphological features and immunophenotypic profile of chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, discuss the value of these investigations as front line diagnostic tests, and emphasize their correlation with the clinical features, disease progression, molecular genetics and pathogenesis of CLL. In CLL, the morphology of the circulating cells is characteristic and typical in the majority of cases. However, 15% of patients, either at diagnosis or during the course of the disease, show atypical morphology reflected by either (1) an increased (> 10%) number of circ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction (MI) results in loss of cardiomyocytes, adverse extracellular matrix (ECM) and structural remodeling, and left ventricular (LV) dilation and dysfunction. Tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMPs) inhibit matrix metalloproteinases (MMPs), the main regulators of ECM turnover. TIMPs also have MMP-independent functions. TIMP3 levels are reduced in the heart within 24 h of MI in mice. We investigated if overexpression of TIMP3 post-MI limits adverse remodeling and LV dilation and dysfunction. MI was induced by left anterior descending coronary artery ligation in 10- to 12
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer is one of the most common cancers in men. The overactivation of IL-6/JAK/STAT3 signaling and silencing of SOCS3 are frequently observed in prostate cancer. In the present study we undertook to develop Ad-SOCS3 gene therapy for the treatment of prostate cancer and also investigated whether Ad-SOCS3 increased sensitivity to NK cells. We demonstrated that Ad-SOCS3 could significantly inhibit growth of castration-resistant prostate cancer (CRPC) cell lines expressing pSTAT3, DU-145 (at 10, 20, and 40 MOI), and TRAMP-C2 (at 40 MOI), but not the PC-3 CRPC cell line with the STAT3 gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Basement membrane-related genes (BMRGs) play a pivotal role in the pathogenesis of several diseases. However, their association with coronary artery disease (CAD) remains unexplored. Therefore, this investigation is designed to elucidate the involvement of BMRGs in CAD mechanisms.
METHODS: This study incorporated CAD-related datasets (GSE113079 and GSE125856) and BMRGs. Initially, differentially expressed genes (DEGs) were identified between CAD and control (CTL) groups in GSE113079 and GSE125856. Subsequently, weighted gene coexpression network analysis (WGCNA) was carried out to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing number of engineered synthetic circuits have employed biological parts coupling transcription and translation in bacterial systems to control downstream gene expression. One such example, the leader sequence of the tryptophanase (tna) operon, is a transcription-translation system commonly employed as an l-tryptophan inducible circuit controlled by ribosome stalling. While induction of the tna operon has been well-characterized in response to l-tryptophan, cross-talk of this modular component with other metabolites in the cell, such as other naturally occurring amino acids, has been l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously developed a refined, tumor-selective adenovirus, Ad5NULL-A20, harboring tropism ablating mutations in each major capsid protein, to ablate all native means of infection. We incorporated a 20-mer peptide (A20) in the fiber knob for selective infection via αvβ6 integrin, a marker of aggressive epithelial cancers. Methods: To ascertain the selectivity of Ad5NULL-A20 for αvβ6-positive tumor cell lines of pancreatic and breast cancer origin, we performed reporter gene and cell viability assays. Biodistribution of viral vectors in mice harboring xenografts with low, medium, and high αv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the outbreak of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in humans in late 2019, it has rapidly spread worldwide. To identify the biological characteristics of SARS-CoV-2 in a normal laboratory environment (biosafety level 2 [BSL-2]), a lentiviral-based nucleocapsid was used to carry the spike protein of SARS-CoV-2 onto the surface of pseudoviral particles as a surrogate model to evaluate the infective characterization of SARS-CoV-2. This study indicated that SARS-CoV-2 has extensive tissue tropism for humans and may infect monkeys and tree shrews but not ro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy for Pompe disease with adeno-associated virus (AAV) vectors has advanced into early phase clinical trials; however, the paucity of cation-independent mannose-6-phosphate receptor (CI-MPR) in skeletal muscle, where it is needed to take up acid α-glucosidase (GAA), has impeded the efficacy of Pompe disease gene therapy. Long-acting selective β2 receptor agonists previously enhanced the CI-MPR expression in muscle. In this study we have evaluated the selective β2 agonist salmeterol in GAA knockout mice in combination with an AAV vector expressing human GAA specifically in the liver.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with the lysosomal storage disease mucopolysaccharidosis IIIA (MPSIIIA) lack the lysosomal enzyme N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH), one of the many enzymes involved in degradation of heparan sulfate. Build-up of un-degraded heparan sulfate results in severe progressive neurodegeneration for which there is currently no treatment. Experimental gene therapies based on gene addition are currently being explored. Following preclinical evaluation in MPSIIIA mice, an adeno-associated virus vector of serotype rh10 designed to deliver SGSH and sulfatase modifying factor 1 (SAF301) was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toca 511 is a modified retroviral replicating vector based on Moloney γ-retrovirus with an amphotropic envelope. As an investigational cancer treatment, Toca 511 preferentially infects cancer cells without direct cell lysis and encodes an enhanced yeast cytosine deaminase that converts the antifungal drug 5-fluorocytosine to the anticancer drug, 5-fluorouracil. A panel of established human cancer cell lines, derived from glioblastoma, colon, and breast cancer tissue, was used to evaluate parameters critical for effective anticancer activity. Gene transfer, cytosine deaminase production, conver
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In previous clinical trials involving children with X-linked severe combined immunodeficiency (SCID-X1), a Moloney murine leukemia virus-based γ-retrovirus vector expressing interleukin-2 receptor γ-chain (γc) complementary DNA successfully restored immunity in most patients but resulted in vector-induced leukemia through enhancer-mediated mutagenesis in 25% of patients. We assessed the efficacy and safety of a self-inactivating retrovirus for the treatment of SCID-X1.
METHODS: We enrolled nine boys with SCID-X1 in parallel trials in Europe and the United States to evaluate treatm
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salivary glands are highly susceptible to radiation, and patients with head and neck cancer treated with radiotherapy invariably suffer from its distressing side effect, salivary hypofunction. The reduction in saliva disrupts oral functions, and significantly impairs oral health. Previously, we demonstrated that adenoviral-mediated expression of Tousled-like kinase 1B (TLK1B) in rat submandibular glands preserves salivary function after single-dose ionizing radiation. To achieve long-term transgene expression for protection of salivary gland function against fractionated radiation, this study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования