alpha-Melanocyte-stimulating hormone (MSH) utilizes cAMP to trigger pigmentation of melanocytes via activation of melanocyte-restricted microphthalmia-associated transcription factor (M-MITF) expression. M-MITF is a melanocyte-restricted helix-loop-helix transcription factor capable of transactivating promoters for multiple genes whose products modulate pigmentation. Although M-MITF promoter activation by MSH is known to occur through a conserved cAMP-response element (CRE), it remains unclear how this CRE exhibits such exquisitely tissue-restricted responsiveness. Here we show that cAMP-media
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mink cell focus-inducing (MCF) viruses induce T-cell lymphomas in AKR/J strain mice. MCF 247, the prototype of this group of nonacute murine leukemia viruses, transforms thymocytes, in part, by insertional mutagenesis and enhancer-mediated dysregulation of cellular proto-oncogenes. The unique 3' (U3) regions in the long terminal repeats of other murine leukemia viruses contain transcription factor binding sites known to be important for enhancer function and for the induction of T-cell lymphomas. Although transcription factor binding sites important for the biological properties of MCF 247 hav
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genes that enhance T-cell function represent promising targets for improving engineered T-cell therapies for cancer. While extensive CRISPR knockout screens have identified key genes enhancing T-cell persistence, employing Sleeping Beauty (SB) insertional mutagenesis, which induces both gain-of-function (GOF) and loss-of-function (LOF) mutations via the generation of fusion transcripts with endogenous genes, may uncover additional critical factors that previous approaches have overlooked.
METHODS: We developed transgenic mice carrying Doxycycline (Dox)-inducible SB mutagenesis sys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8 T cells mediate protective immune responses. However, persisting antigens such as chronic viruses or tumors redirect CD8 T cell differentiation to a sub-optimal, epigenetically defined state called exhaustion. Exhausted T cells (TEX) lose their ability to persist long-term and to initiate functional memory responses. Checkpoint inhibitor blockade temporarily restores effector functions, but immune reinvigoration is not long-lasting, due to the epigenetic stability of TEX. Therefore, epigenetic reprogramming of TEX leading to durable T cell responses is essential to improve disease control.
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine deltacoronavirus (PDCoV) is an emerging enteric coronavirus that causes substantial morbidity in swine and may pose a zoonotic risk because of its cross-species transmission potential. Type I interferon (IFN-I) signaling is central to antiviral defense, initiated through the mitochondrial antiviral signaling (MAVS)-TBK1-IFN regulatory factor 3 (IRF3) axis and executed by the downstream JAK-STAT1-STAT2-IRF9 (ISGF3) pathway; however, how PDCoV circumvents both the induction and effector arms of this cascade remains incompletely understood. Here, we identify PDCoV nonstructural protein 13
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The T-box transcription factor TBX1 is expressed in the cardio-pharyngeal mesoderm. The correct cell fate decisions of cardio-pharyngeal mesoderm cells are critical, as any defect in this process can alter second heart field morphogenesis and lead to cardiac outflow tract and pharyngeal apparatus defects. The second heart field plays a crucial role in cardiac development by incorporating cardiac progenitors into the heart. It is also the major gene implicated in 22q11.2 deletion (or DiGeorge) syndrome, a primary genetic cause of congenital heart defects associated with hypoplasia of the cardia
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paracaspase mucosa-associated lymphoid tissue 1 (MALT1) is a protease and scaffold protein essential in propagating B-cell receptor (BCR) signaling to NF-κB. The deubiquitinating enzyme cylindromatosis (CYLD) is a recently discovered MALT1 target that can negatively regulate NF-κB activation. Here, we show that low expression of CYLD is associated with inferior prognosis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and mantle cell lymphoma (MCL) patients, and that chronic BCR signaling propagates MALT1-mediated cleavage and, consequently, inactivation and rapid proteasomal degradation of CYLD.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is a common chronic gynecological disorder defined as the presence of ectopic functional endometrial tissues, outside uterine cavity, primarily on the pelvic peritoneum and the ovaries. Several studies revealed a correlation between aberrant stem-cell activity in the endometrium and endometriosis. Yet the molecular and cellular behaviors of mesnchymal stem cells in development of endometriosis are hampered by lack of invitro experiments. Our aim was to explore morphological and molecular changes associated with mesenchymal stem cells (MSCs) exposition to serum derived from women
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mucin-like transmembrane protein podoplanin (PDPN) is prominently represented in tumor-associated gene expression signatures of numerous types of cancer including squamous cell carcinoma, and gain-of-function and knockdown approaches in tissue culture strongly suggested an important role of PDPN in cell proliferation, migration and adhesion. PDPN is absent during epidermal homeostasis but is highly expressed in basal keratinocytes during cutaneous wound healing. Enhanced motility of immortalized keratinocytes upon ectopic PDPN overexpression argues for wound healing defects upon podoplanin
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the importance of the host tissue microenvironment in cancer progression and metastasis has been established, the spatiotemporal process establishing a cancer metastasis-prone tissue microenvironment remains unknown. In this study, we aim to understand the immunological character of a metastasis-prone microenvironment in a murine 4T1 breast tumor model, by using the activation of nuclear factor-κb (NF-κB) in cancer cells as a sensor of inflammatory status and by monitoring its activity by bioluminescence imaging. By using a 4T1 breast cancer cell line stably expressing an NF-κB/Luc2 r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lipodystrophy-associated metabolic disorders caused by Seipin deficiency lead to not only severe lipodystrophy but also neurological disorders. However, the underlying mechanism of Seipin deficiency-induced neuropathy is not well elucidated, and the possible restorative strategy needs to be explored.
METHODS: In the present study, we used Seipin knockout (KO) mice, combined with transcriptome analysis, mass spectrometry imaging, neurobehavior test, and cellular and molecular assay to investigate the systemic lipid metabolic abnormalities in lipodystrophic mice model and their effe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Synaptic dysfunction and neurite remodeling are early features of many inherited retinal diseases, but whether synaptic function can be restored after circuit remodeling remains unclear. We evaluated the therapeutic potential of adeno-associated virus (AAV)-mediated α2δ4 gene supplementation in a mouse model of CACNA2D4-associated retinal synaptopathy.
METHODS: AAV8-GRK1-α2δ4 was delivered by subretinal injection to α2δ4 knockout mice at neonatal, young adult, or middle-aged adult stages. Retinal function was assessed by electroretinography. Synaptic organization and circuit remodeli
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 2-bp insertion in McLecrk1b encoding an L-type lectin receptor-like kinase (L-LecRLK), the candidate gene for the major QTL mfl5.1 for mature fruit length, results in a premature stop codon and causes short fruit in bitter gourd. Fruit length is a key determinant of yield and market class in bitter gourd, yet the causal genes controlling fruit elongation remain largely unknown. In our previous QTL analysis using two inbred accessions with extremely short (HNU004) and moderately long (HNU025) fruits, mfl5.1 showed the largest effect. Here, we applied marker-assisted backcrossing to minimize b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salt stress is one of the major abiotic stresses affecting plant growth, development, and productivity. In this study, we functionally characterized a wheat vacuolar Na(+)/H(+) antiporter gene (TaNHX3). TaNHX3 is 78.9% identical with TaNHX2 in nucleic acid level, encoding a polypeptide of 522 amino acids (aa). TaNHX3 is targeted onto tonoplast after ER sorting and can complement the growth under salt stress in a yeast mutant with a defective vacuolar Na(+)/H(+) antiporter exchange. TaNHX3 transcripts were induced by applying salt stress in wheat cultivars. More TaNHX3 were detected in the salt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: SOX3 is located on the long arm of the X chromosome (Xq27.1) and both the under- and over-expression of this gene have been reported in cases of hypopituitarism with or without intellectual disabilities. Nevertheless, only a few cases have as yet been extensively described.
DESIGN: A 3-year 11 month-old male was brought in for growth failure (height -2.4 SDS). The patient was born at term of a second uneventful pregnancy by caesarean section for podalic presentation: the birth weight (0.1 SDS), length (0.4 SDS), and head circumference (-0.3SDS) were normal. Neurodevelopmental delay
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs are important gene regulators that could play a profound role in tumorigenesis. Our previous studies indicate that miR-145 is a tumor suppressor capable of inhibiting tumor cell growth both in vitro and in vivo. In this study, we show that miR-145 exerts its function in a cell-specific manner. Although miR-145 inhibits cell growth in MCF-7 and HCT-116 cells, it has no significant effect on cell growth in metastatic breast cancer cell lines. However, miR-145 significantly suppresses cell invasion in these cells; in contrast, the antisense oligo against miR-145 increases cell invasion.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary vulvar and vaginal adenocarcinomas of intestinal type (VVAIts) are very rare tumors, displaying morphologic and immunohistochemical overlap with colorectal adenocarcinomas. However, their immunoprofile and genomics are poorly studied, and their origin is still debated. Here, we studied a series of 8 VVAIts (4 vulvar and 4 vaginal) using a large panel of immunohistochemistry and DNA and RNA sequencing with clustering analyses. All tumors shared a similar morphology with colorectal adenocarcinomas and diffuse CK20 and CDX2 expression. SATB2 diffuse positivity was observed in 62.5% of tum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specialized renal epithelial cells known as podocytes are essential components of the filtering structures within the kidney that coordinate the process of removing waste from the bloodstream. Podocyte loss initiates many human kidney diseases as it triggers subsequent damage to the kidney, leading to progressive loss of function that culminates with end stage renal failure. Podocyte morphology, function and gene expression profiles are well conserved between zebrafish and humans, making the former a relevant model to study podocyte development and model kidney diseases. Recently, we reported
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS), X-linked thrombocytopenia (XLT), and X-linked neutropenia, which are caused by WAS mutations affecting Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) expression or activity, manifest in immunodeficiency, autoimmunity, genomic instability, and lymphoid and other cancers. WASp supports filamentous actin formation in the cytoplasm and gene transcription in the nucleus. Although the genetic basis for XLT/WAS has been clarified, the relationships between mutant forms of WASp and the diverse features of these disorders remain ill-defined.
OBJECTIVE: We sought to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis often occurs with carotid atherosclerosis and causes contradictory calcification across tissue in the same patient, which is called the "calcification paradox". Circulating monocytes may be responsible for this unbalanced ectopic calcification. Here, we aimed to show how CD14+ monocytes contribute to the pathophysiology of coexisting postmenopausal osteoporosis and carotid atherosclerosis.
METHODS: We comprehensively analyzed osteoporosis data from the mRNA array dataset GSE56814 and the scRNA-seq dataset GSM4423510. Carotid atherosclerosis data were obtained from the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.