BACKGROUND: Heart failure (HF) is a morbid and heritable disorder for which the biological mechanisms are incompletely understood. We therefore examined genetic associations with HF in a large national biobank, and assessed whether refined phenotypic classification would facilitate genetic discovery.
METHODS: We defined all-cause HF among 488 010 participants from the UK Biobank and performed a genome-wide association analysis. We refined the HF phenotype by classifying individuals with left ventricular dysfunction and without coronary artery disease as having nonischemic cardiomyopathy (NICM
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japan faces an aging population and a declining birth rate, so medical professionals and the public are seeking next-generation ophthalmological treatments to preserve and restore visual function. Two fields lie at the heart of this future concept of ophthalmological treatments. The first is predictive medicine and early intervention and treatment. This field is based on precision medicine to treat chronic conditions such as keratoconus, glaucoma, and macular degeneration while the condition is latent or soon after it has developed. The second field is regenerative therapy. This field includes
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Most viruses that replicate in the cytoplasm of host cells form neo-organelles that serve as sites of viral genome replication and particle assembly. These highly specialized structures concentrate viral replication proteins and nucleic acids, prevent the activation of cell-intrinsic defenses, and coordinate the release of progeny particles. Despite the importance of inclusion complexes in viral replication, there are key gaps in the knowledge of how these organelles form and mediate their functions. Reoviruses are nonenveloped, double-stranded RNA (dsRNA) viruses that serve as tra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once a large proportion of the genes responsible for genetic disorders are identified in the post-genome era, the fundamental challenge is to establish a genotype/phenotype relationship. Our aim is to explain how mutations in a given gene affect its enzymatic function and, in consequence, disturb the life of the cell. Genome integrity is continuously threatened by the occurrence of DNA damage arising from cellular exposure to irradiation and genotoxic chemicals. This mutagenic or potentially lethal DNA damage induces various cellular responses including cell cycle arrest, transcription alterat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissues constitute the primary material for diagnostic pathology and retrospective clinical research, yet their use in metabolomics remains limited due to molecular cross-linking and analyte degradation. Here, we establish a cost-efficient molecular pathology workflow that integrates ultra-high-performance liquid chromatography mass spectrometry (UHPLC-MS) with matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) to quantify and spatially map nucleosides in FFPE breast cancer tissues. Optimized extraction using methanol yiel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the key events in the HIV-1 life cycle is reverse transcription (RT), during which single-stranded viral RNA (ssRNA) is converted into double-stranded DNA (dsDNA). This process occurs inside the mature HIV-1 capsid and, once it reaches a critical threshold, drives capsid rupture. This uncoating is essential for infection because it releases viral genetic material into the host cell nucleus. Despite its importance, many mechanistic details of this process remain to be fully understood. To address this gap, we develop a multiscale computational method for simulating RT inside the capsid,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy and RNA-based therapeutics are increasingly limited by the challenge of delivering fragile, anionic nucleic acids to the correct intracellular compartment. Zein, the principal maize prolamin, has attracted interest as a biodegradable, self-assembling carrier that can protect cargo and be combined with polymeric, lipidic, targeted and biomimetic components. This review critically evaluates zein-based systems for plasmid DNA, siRNA, antisense oligonucleotides and related nucleic-acid cargos. Native zein is best regarded as a protective and sustained-release matrix rather than a stan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tibial muscular dystrophy (TMD) is a late-onset autosomal dominant distal myopathy initially described in the Finnish population and caused by monoallelic, mostly missense, TTN variants. More recently, earlier-onset limb girdle muscular dystrophy phenotypes have been reported in patients carrying biallelic TTN variants. We describe the first African patient homozygous for a previously described TMD related TTN variant presenting with a limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) phenotype. The proband, an ambulant 11-year-old boy originally from Libya, presented with progressive lower limb weakness
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblastic proliferation in various tumor microenvironments influences cancer survival through complex interactions with diverse immune responses. This study investigated the impact of histologically unique activated cancer-associated fibroblasts (aCAFs) on survival outcomes and immune responses and examined their association with various pathophysiological mechanisms. We analyzed a total of 1,024 colorectal adenocarcinoma patients from two cohorts. aCAFs were evaluated based on hematoxylin and eosin-stained whole-slide images, and their associations with clinicopathological features, immune
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microsatellites stability (MSS) colon cancer patients exhibit a significant suppressive immune status, and the functional status of tumor NLRP3 immunosomes plays an important role in regulating the tumor immune microenvironment, but whether they are involved in the regulation of immunosuppression in MSS patients is unclear. Therefore, further exploration of the relevant molecular mechanisms is urgently needed.
METHODS: The Cancer Genome Atlas-Colorectal Cancer (TCGA-COAD) Masked Somatic Mutation data, clinicopathological data were obtained, analyzed, and visualized using the 'maft
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of cancer-related mortality worldwide, underscoring the need for robust molecular biomarkers to improve prognosis and therapeutic strategies. Although advances have been made in imaging, surgery, as well as systemic therapies, the prognosis of HCC remains poor due to late detection, high recurrence, and molecular heterogeneity, underscoring the significance of identifying robust prognostic biomarkers and therapeutic targets. mRNA-sequencing data from the TCGA-HCC cohort were examined to recognize differentially expressed genes (DEGs) betwe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Intracytoplasmic sperm injection (ICSI) transformed the treatment of severe male factor infertility by reducing the sperm-cell-to-oocyte ratio to one-to-one. This review summarizes current approaches to identify and utilize rare spermatozoa in men with cryptozoospermia, virtual azoospermia, and nonobstructive azoospermia (NOA): assistive technologies for extended sperm search, approaches to rescue dysfunctional spermatozoa, and novel biomarkers to predict residual spermatogenesis.
RECENT FINDINGS: Extended sperm search protocols involving high-speed centrifugation, high-mag
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SMARCB1/INI1-deficient pancreatic undifferentiated rhabdoid carcinoma is a highly aggressive tumor, and spontaneous splenic rupture (SSR) as its presenting manifestation is rarely reported among pancreatic malignancies.
CASE SUMMARY: We herein report a rare case of a 59-year-old female who presented with acute left upper quadrant abdominal pain without any history of trauma. Abdominal imaging demonstrated a heterogeneous splenic lesion with hemoperitoneum, raising clinical suspicion of SSR. Emergency laparotomy revealed a pancreatic tumor invading the spleen and left kidney, with
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: and Aim: Coptidis Rhizoma extract (CRE) is a traditional herbal medicine commonly used to treat insomnia and cognitive deficits. However, its protective effects and underlying molecular mechanisms in conditions such as sleep deprivation (SD) are not fully understood.
EXPERIMENTAL PROCEDURE: This study intended to elucidate these mechanisms by combining functional assessments, imaging techniques, and genomic analyses in an animal model of sleep fragmentation-induced cognitive impairment. CRE's efficacy was compared with melatonin, an established neuroprotective agent.
RESULTS AND
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Site-specific fluorescent tagging enables visualization of protein conformational changes and molecular interactions on native biological assemblies. Using the HIV-1 envelope (Env) glycoprotein as an example, this protocol details a site-specific dual-fluorophore tagging strategy suitable for downstream single-molecule Förster resonance energy transfer (smFRET) studies. Genetic code expansion via amber (TAG stop codon) suppression, combined with click chemistry, offers a minimally invasive route to such labeling. However, the sequential incorporation of noncanonical amino acids (ncAAs) at two
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCA4-deficient thoracic tumor (SDTT) is a malignant tumor with a poor prognosis that often presents with distant metastases at the time of clinical diagnosis. Skeletal muscle metastasis is a rare subtype of metastasis patterns, and there are limited studies about SDTT metastasis in skeletal muscle. Herein, we retrospectively analyzed the data of stage IV patients diagnosed with SDTT from May 2009 to June 2024. The clinical and genomic data, imaging features, and treatment information were collected. As a result, the study included 145 patients with metastatic SDTT, 17 with skeletal muscle m
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with biliary tract cancer (BTC) often have actionable mutations, and comprehensive genomic profiling (CGP) plays an important role. However, the feasibility of CGP using transpapillary biopsy (TPB) samples remains unclear.
METHODS: Thirty patients with suspected BTC based on radiographic imaging were enrolled. Pre-analytical criteria for CGP suitability were based on the OncoGuide NCC Oncopanel System (NCCOP) and FoundationOne CDx (F1CDx). Each patient underwent six biopsies using an endoscopic introducer: five biopsy samples were preserved as formalin-fixed paraffin-embe
Clinical StudyСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression arises from dynamic interactions among genetic predisposition, brain alterations, and environmental stressors. Despite genome-wide association studies (GWAS) identifying risk loci, the mechanisms translating genetic variation into brain changes remain elusive. Imaging-derived phenotypes (IDPs) were the intermediate traits linking genetic architecture to neural circuit dysfunction. Here, we collected large-scale GWAS summary statistics of depression and IDPs across European (EUR; N = 1,293,933 and 33,224, respectively) and East Asian (EAS; N = 82,874 and 7058, respectively). In the m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2) is a canonical reader of DNA methylation and a key chromatin regulator implicated in neurodevelopment and cancer. Beyond DNA binding, MeCP2 recognizes trimethylated histone H3 lysine 27 (H3K27me3) through an aromatic cage within its methyl-CpG-binding domain (MBD). Whether this methyllysine-binding interface also mediates interactions with nonhistone methyllysine-containing proteins remains unknown. Here, we developed an aromatic cage-directed chemoproteomic strategy to capture methyllysine-dependent MeCP2 interactions in cells. By site-specifically incorpo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of potentially toxic metals (PTMs) poses a threat to the cellular integrity of soil microorganisms as well as ecological stability, driving the selection of resistant microorganisms with biotechnological potential. This study aimed to evaluate the behavior of the Rhizobium sp. LBMP-C04 isolate under PTM stress, focusing on adaptive resistance mechanisms and intracellular bioaccumulation. The bacterium, which was isolated from Arachis pintoi root nodules and had previously undergone genomic characterization, was subjected to antibiotic-resistance assays, growth-curve analysis i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.