High-content imaging with robotic microscopy has been widely used for phenotype-based cellular screening research. This technology is ideally suited to monitor intracellular translocation of macromolecules. Here, we describe in detail the procedures for screening microbial natural extracts for their capability to inhibit the general nuclear export machinery. The method is based on human cells that stably express a fluorescent-tagged reporter protein that contain a nuclear export signal capable of mediating its translocation from the nucleus to the cytoplasm through the nuclear pore. In the pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leaf senescence is an important physiological process involving the degradation of a number of metabolites and their remobilization to new reproductive and storage organs. NAC (NAM, ATAF, and CUC) transcription factors are reported as important regulators of the senescence process. Here, we describe the identification and functional characterization of the NAC transcription factor gene, OsY37 (Oryza sativa Yellow37, ONAC011) obtained from Oryza sativa cv. indica, and japonica. We created transgenic plants expressing the OsY37 gene under the control of a strong and constitutive CaMV35S promoter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fructose consumption has increased dramatically but little is known about mechanisms regulating the intestinal fructose transporter GLUT5 in vivo. In neonatal rats, GLUT5 can be induced only by luminal fructose and only after 14 days of age, unless the gut is primed with dexamethasone prior to fructose perfusion. To elucidate the mechanisms underlying dexamethasone modulation of GLUT5 development, we first identified the receptor mediating its effects then determined whether those effects were genomic. The glucocorticoid receptor (GR) antagonist RU486 dose-dependently prevented the dexamethaso
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signal transducer and activator of transcription 3, STAT3, transfers cellular signals from the plasma membrane to the nucleus, acting as a signaling molecule and a transcription factor. Reports proposed an additional non-canonical role of STAT3 that could regulate the activity of complexes I and II of the electron transport chain and the opening of the mitochondrial permeability transition pore (PTP) after ischemia-reperfusion in various cell types. The native expression of STAT3 in heart mitochondria, together with a direct versus an indirect transcriptional role in mitochondrial function
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silicosis is the most common occupational lung disease caused by respirable crystalline silica inhalation, with limited therapeutic options. Cellular senescence plays a critical role in the pathogenesis of lung diseases, while the role of senescent macrophages in silicosis remains unclear. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of healthy and silicosis human and mouse lung tissues revealed that activating transcription factor 3 (ATF3)-mediated macrophage senescence is closely linked to silicosis progression. Mechanistically, Sirtuin 6 (SIRT6)-mediated ATF3 deacetylation enhanced its nuclear tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA polymerase II (Pol II) is a 12-subunit enzyme crucial for gene transcription in the nucleus. However, its assembly in the cytoplasm, nuclear import, and nuclear function of assembly factors remain poorly understood. Here, we isolated Pol II from the cytoplasmic fraction of human cells (cfPol II) and find it associated with the assembly and transport factors GDOWN1, RPAP2, GPN1, and GPN3. Cryo-EM analysis of cfPol II resolves RPAP2 and GDOWN1 bound to Pol II at 2.9 Å resolution and shows that Pol II is fully assembled in the cytoplasm before nuclear import. Our structure of GDOWN1 bound to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a primary cause of hepatocellular carcinoma and liver cirrhosis worldwide. To develop novel antiviral drugs, a better understanding of HBV gene expression regulation is vital. One important aspect is to understand how HBV hijacks the cellular machinery to export unspliced RNA from the nucleus. The HBV post-transcriptional regulatory element (HBV PRE) has been proposed to be the HBV RNA nuclear export element. However, the function remains controversial, and the core element is unclear. This study, therefore, aimed to identify functional regulatory elements
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valosin-containing protein (VCP or p97), a member of the AAA family (ATPases associated with diverse cellular activities), plays a key role in many important cellular activities. A genetic deficiency of VCP can cause inclusion body myopathy associated with Paget's disease of bone and frontotemporal dementia (IBMPFD). Previous studies showed that the VCP N domain is essential for the regulation of nuclear entry of VCP. Here we report that IBMPFD mutations, which are mainly located in the N domain, suppress the nuclear entry of VCP. Moreover, the peptide sequence G780AGPSQ in the C-terminal regi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The Auger electron-emitting radiopharmaceutical 111In-diethylenetriaminepentaacetic acid human epidermal growth factor (111In-DTPA-hEGF) binds the epidermal growth factor receptor (EGFR), is internalized, and translocates to the nucleus. The purpose of this study was to investigate the relationship between EGFR expression, DNA damage, and cytotoxicity in cells exposed to 111In-DTPA-hEGF.
METHODS: Breast cancer cell lines with a range of EGFR expression levels were exposed to 111In-DTPA-hEGF or gamma-radiation. The cell lines (followed by number of EGFR per cell in parentheses) wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to replicate, human immunodeficiency virus (HIV-1) reverse-transcribes its RNA genome into DNA, which subsequently integrates into host cell chromosomes. These two key events of the viral life cycle are commonly viewed as separate not only in time, but also in cellular space, since reverse transcription (RT) is thought to be completed in the cytoplasm before nuclear import and integration. However, the spatiotemporal organization of the early viral replication cycle in macrophages, the natural non-dividing target cells that constitute reservoirs of HIV-1 and an obstacle to curing AIDS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mantle cell lymphoma (MCL), one allele of the cyclin D1 (Ccnd1) gene is translocated from its normal localization on chromosome 11 to chromosome 14. This is considered as the crucial event in the transformation process of a normal naive B-cell; however, the actual molecular mechanism leading to Ccnd1 activation remains to be deciphered. Using a combination of three-dimensional and immuno-fluorescence in situ hybridization experiments, the radial position of the 2 Ccnd1 alleles was investigated in MCL-derived cell lines and malignant cells from affected patients. The translocated Ccnd1 allel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve axotomy in adult mice elicits a complex response that includes increased glucose uptake in regenerating nerve cells. This work analyses the expression of the neuronal glucose transporters GLUT3, GLUT4 and GLUT8 in the facial nucleus of adult mice during the first days after facial nerve axotomy. Our results show that whereas GLUT3 levels do not vary, GLUT4 and GLUT8 immunoreactivity increases in the cell body of the injured motoneurons after the lesion. A sharp increase in GLUT4 immunoreactivity was detected 3 days after the nerve injury and levels remained high on Day 8, but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The response of the postnatal heart to growth and stress stimuli includes activation of a network of signal transduction cascades, including the stress activated protein kinases such as p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) and the extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) pathways. In response to increased workload, the mitogen-activated protein kinase kinase (MAPKK) MEK1 has been shown to be active. Studies embarking on mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling cascades in the heart have indicated peroxisome-proliferators activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified a pineal night-specific ATPase (PINA), a novel splice variant of the ATP7B gene disrupted in Wilson disease (WD). PINA expression exhibits a dramatic diurnal rhythm in both pineal gland and retina with 100-fold greater expression at night than at day. PINA is expressed in pinealocytes and a subset of photoreceptors in adult rats and is transiently expressed in the retinal pigment epithelium and the ciliary body during retinal development. Nocturnal pineal expression of PINA is under the control of a suprachiasmatic nucleus clock mediated by superior cervical ganglion innerva
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Longan (Dimocarpus Longan) is one of the most important fruit crops in Southern China. Lack of available Mg in acidic soil conditions is a limitation to further increasing longan yield. Magnesium transporter (MGT/MRS2) mediates the uptake, transport, and redistribution of Mg2+ in higher plants. To understand the role of MGTs family members in longan Mg deficiency. We identified and analyzed the protein characteristics, phylogeny, expression changes, subcellular localization, and transcriptional regulation of DlMGTs members. The results showed that, twelve DlMGTs are localized in the cell membr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After more than a century since Alzheimer's disease (AD) was described and decades of research into β-amyloid and Tau proteins, mechanisms underlying pathogenic protein clearance from brain remain poorly understood. Recent research identifies tanycytes-specialized hypothalamic cells lining the third ventricle-as a previously unrecognized clearance system for brain Tau. These cells actively transport Tau from cerebrospinal fluid to blood via pituitary portal circulation but are dramatically fragmented in AD brains. Single-nucleus RNA sequencing reveals altered stress and transport gene expressi
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic DNA is a high-affinity target for the antineoplastic molecule cisplatin. Cell survival from cisplatin DNA damage is dependent on removal of cisplatin-DNA adducts by nucleotide excision repair (NER) pathways. The rate-limiting steps in the NER pathways are DNA damage identification and verification. These steps are accomplished by xeroderma pigmentosum complementation group C and A (XPC and XPA) and RNA polymerase II. Unlike RNA polymerase II, XPC and XPA have no known cellular function beyond DNA repair. Cisplatin is known to damage spiral ganglion neurons at the basal coil of the coch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To infect nondividing cells, HIV-1 needs to cross the nuclear membrane. The importin transportin-SR2 (TRN-SR2 or transportin-3) has been proposed to mediate HIV-1 nuclear import, but the detailed mechanism remains unresolved. The direct interaction of TRN-SR2 with HIV-1 integrase (IN) has been proposed to drive HIV-1 nuclear import. Alternatively, TRN-SR2 may play an indirect role by mediating nuclear import of cleavage and polyadenylation specificity factor 6 (CPSF6). To unravel the role of TRN-SR2, we designed CRISPR/Cas9 guide RNAs targeting different exons of TNPO3. Although this approach
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine-serine (RS) domain(s) in splicing factors are critical for protein-protein interaction in pre-mRNA splicing. Phosphorylation of RS domain is important for splicing control and nucleocytoplasmic transport in the cell. RNA-binding motif 20 (RBM20) is a splicing factor primarily expressed in the heart. A previous study using phospho-antibody against RS domain showed that RS domain can be phosphorylated. However, its actual phosphorylation sites and function have not been characterized. Using middle-down mass spectrometry, we identified 16 phosphorylation sites, two of which (S638 and S64
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this issue of Blood, Khorashad et al show that genetic (eg, short hairpin RNA [shRNA]-mediated) or pharmacologic (eg, KPT-330 [selinexor]) inhibition of nucleocytoplasmic protein trafficking restored sensitivity to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and impaired clonogenic potential of chronic myeloid leukemia (CML) cell lines with BCR-ABL1 kinase-independent TKI resistance (see figure).
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.