Dantrolene, a drug used for the management of malignant hyperthermia, had been recently evaluated for prospective repurposing as multitarget agent for neurodegenerative syndromes, including Alzheimer's disease (AD). Herein, twenty-one dantrolene-like hydrazide and hydrazone analogues were synthesized with the aim of exploring structure-activity relationships (SARs) for the inhibition of human monoamine oxidases (MAOs) and acetylcholinesterase (AChE), two well-established target enzymes for anti-AD drugs. With few exceptions, the newly synthesized compounds exhibited selectivity toward MAO B ov…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dantrolene is used for malignant hyperthermia during anesthesia, and it sometimes causes severe liver injury as a side effect. Dantrolene is metabolized to acetylaminodantrolene, which is formed via the reduction of dantrolene to aminodantrolene and subsequent acetylation. Formation of hydroxylamine during the metabolic process may be associated with liver injury. We identified the enzymes responsible for dantrolene metabolism in humans to elucidate the mechanism of liver injury. Dantrolene reductase activity was not detected in human liver microsomes, but it was detected in cytosol. Formation…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A malignant hyperthermia (MH) crisis is a potentially fatal complication in anesthesia and intensive care units (ICU). Rapid administration and adequate dosage of dantrolene is the only known effective pharmacological and causal treatment of an MH crisis. International anesthesiology societies recommend an initial dose of 2.0-2.5 mg/kg body weight (BW). The necessary total dosage should be titrated up to 10 mg/kg BW depending on the effectiveness.
OBJECTIVE: The goal of this study was an analysis of the stocking situation of dantrolene in Germany. A national survey was conducted a…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperpyrexia syndrome (MHS) is a rare entity and may not be encountered by the anaesthesiologists throughout their professional career. Whenever it manifests can be a challenging task to manage and prove to be fatal when a timely diagnosis and required therapeutic measures are not taken. Althoughthe dantrolene should be available wherever anaesthesia is practiced, considering the rarity of the syndrome this may not be the scenario always. We are reporting a case of MHS in a pediatric patient to highlight the facts that prompt clinical diagnosis, ongoing supportive treatment, disconti…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperthermia (MH) is a naturally occurring disease of stress-susceptible (SS) pigs subjected to triggering agents or stress. MH is characterized by accelerated muscle metabolism and hyperthermia due to abnormally increased myoplasmic Ca2+ levels. Dantrolene is used for the treatment of MH and acts by reducing the myoplasmic Ca2+ levels. Muscle lesions can be induced by experimental restraint stress in SS pigs and are suspected to be caused by increased myoplasmic Ca2+ levels. This experiment was performed in order to study if stress induced muscle lesions could be reduced by dantrole…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscle metabolism was studied in pigs of different halothane genotypes by taking blood and muscle biopsy samples during a 45-min preslaughter period of anesthesia. Dantrolene was administered to half the pigs of each genotype to investigate whether possible differences in muscle metabolism could be explained by differences in resting myoplasmic calcium concentrations. Dantrolene influenced muscle metabolism of all halothane genotypes to the same extent, leading to higher (P < .05) glycogen and creatine phosphate concentrations and lower (P < .05) lactate and creatine concentrations. Dantrolene…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In malignant hyperthermia, dantrolene, a drug assumed to possess calcium channel blocking properties, effectively suppresses supraventricular and ventricular arrhythmias. To investigate antiarrhythmic properties of dantrolene, six patients (three women and three men, age 42 +/- 18 yr) with symptomatic atrioventricular (AV)-nodal reentry tachycardia were studied. Electrocardiographic measurements included sinus cycle length, PQ-interval, width of the QRS-complex, and QT- and rate-corrected QT-interval. During the electrophysiologic study, effective refractory periods of the right atrium, AV nod…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Diltiazem (10 mumol/L) and verapamil (10 mumol/L) inhibited the hypercontractility induced by 3% halothane and 2 mmol/L caffeine in malignant hyperpyrexia susceptible (MHS) muscle. Diltiazem also inhibited 80 mmol/L KCl contractures. 2. Like the skeletal muscle relaxant dantrolene sodium (6 mumol/L), diltiazem not only prevented but reversed the abnormal contractures induced by halothane and caffeine. 3. The effect on caffeine contractures of diltiazem and dantrolene in combination was additive. 4. The ability of diltiazem and verapamil to inhibit the hypercontractility of MHS muscle sugges…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dantrolene sodium is a drug used in the treatment of spasticity and malignant hyperthermia. It is known to have a myorelaxant effect related to inhibition of the "release" of calcium by the sarcoplasmic reticulum of striated skeletal muscle. A direct cardiac effect which has only recently been suspected was demonstrated in vitro on isolated preparations of sheep Purkinje fibres and ventricular myocardium. Dantrolene caused a spectacular lengthening of the duration of the action potential of Purkinje fibres. This could be due either to an action on the slow calcium current or to stimulation of …
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of an induced malignant hyperthermia (MH) crisis have been studied in the intact pig. Both physiological and biochemical changes … evel of PCr and adenosine in MH+ pigs, compared to the prechallenge period. After administration of dantrolene sodium, a significant decrease was measured in the level of lactate, compared to the prechallenge period as well as during the challenge. In contrast, in the control pigs no significant changes were observed in muscle metabolites, either after induc …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pre-anaesthetic administration of dantrolene sodium to individuals at risk from malignant hyperthermia has not yet found an accepted place in human anaesthetic practice, although the effectiveness of dantrolene sodium as a prophylactic drug has been clearly shown in animal studies. In the patient described in this report, no conclusion is drawn about the effectiveness of dantrolene sodium, but attention is drawn to a brief episode of vomiting and diarrhoea some two hours after ingestion of the drug. Modification of the dosage scheme may be advisable.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Ryanodine receptors (RyRs) are large intracellular ligand-gated calcium release ion channels. Mutations in human RyR1 in combination with a volatile anesthetic or muscle relaxant are known to cause leaky RyRs resulting in malignant hyperthermia (MH). This has long been primarily treated with the RyR inhibitory drug dantrolene. Alternatives to dantrolene as a RyR inhibitor may be found through computer-aided drug design. Additionally, molecular dynamics (MD) studies of dantrolene interacting with RyRs may reveal its full mechanism of action. The availability of accurate force field par…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with upper motor neuron disease, such as multiple sclerosis, can present with severe spasticity in the perioperative period. In most cases, this can be managed with a combination of preoperative oral medications, regional or neuraxial anesthetic techniques, and intravenous muscle relaxants. We describe the clinical presentation of a patient with multiple sclerosis and the successful use of intravenous dantrolene sodium postoperatively for the treatment of exacerbated spasticity refractory to traditional management.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dantrolene is the drug of choice for the treatment of malignant hyperthermia (MH) and is also useful for treatment of spasticity or muscle spasms associated with several clinical conditions. The current study examines the mechanisms of dantrolene's action on skeletal muscle and shows that one of dantrolene's mechanisms of action is to block excitation-coupled calcium entry (ECCE) in both adult mouse flexor digitorum brevis fibers and primary myotubes. A second important new finding is that myotubes isolated from mice heterozygous and homozygous for the ryanodine receptor type 1 R163C MH suscep…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the effects of dantrolene, an inhibitor of intracellular calcium release, on alterations associated with the intrahippocampal injection of the TsTX scorpion toxin. Male Wistar rats (230-250 g) were injected with Ringer solution (1 microl; n = 6); TsTX toxin (1 microg/microl; n = 8); and dantrolene (10.0 mg/kg) plus TsTX toxin (1 microg/microl; n = 6). After injection, electroencephalographic (EEG) recordings and observation of animals behaviour were performed continuously for 4 h. One week later, animals were submitted to histopathological analysis. TsTX caused electrographic seizu…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dantrolene is a clinically approved therapeutic used to suppress abnormal calcium release associated with malignant hyperthermia linked to RyR1 mutations. Cryo-electron microscopy studies have revealed a putative dantrolene-binding cavity within the RyR1 P1 domain and highlighted several residues associated with ligand recognition. However, the dynamic molecular interactions governing ligand stabilization within this region remain incompletely understood. MM/GBSA calculations, conformational entropy analyses, and potential of mean force (PMF) profiling were employed to investigate the local bi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is a rare neurological disorder that causes progressive weakness, sensory dysfunction, and often debilitating muscle spasms and pain. A man in his early 30s with a history of Hodgkin's lymphoma treated with chemotherapy developed neurologic symptoms initially misdiagnosed as chemotherapy-induced neuropathy. A diagnosis of CIDP was subsequently confirmed by nerve conduction studies. Despite treatment with muscle relaxants, benzodiazepines, botulinum toxin injections, and opioids, the patient's muscle spasms remained refractory. Dantrolene…
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperthermia (MH) is a life-threatening pharmacogenetic condition triggered by volatile anesthetics, which activate pathogenic RyR1 mutants. The small molecule therapeutic dantrolene has long been used to treat MH. However, the binding site and mechanism of dantrolene remain unclear. Here, we present cryo-EM structures of RyR1 bound to dantrolene and the MH trigger agent 4-chloro-m-cresol (4CmC), revealing the dantrolene and 4CmC binding sites in atomic detail. Dantrolene binds stacked with ATP or ADP in the RY12 domain at the corner of the receptor, inducing a conformational change …
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования