α1-Antitrypsin (α1AT) deficiency (α1ATD) is a consequence of defective folding, trafficking, and secretion of α1AT in response to a defect in its interaction with the endoplasmic reticulum proteostasis machineries. The most common and severe form of α1ATD is caused by the Z-variant and is characterized by the accumulation of α1AT polymers in the endoplasmic reticulum of the liver leading to a severe reduction (>85%) of α1AT in the serum and its anti-protease activity in the lung. In this organ α1AT is critical for ensuring tissue integrity by inhibiting neutrophil elastase, a protease that deg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite major advances in the genetic diagnosis of mitochondrial disorders, effective disease-modifying therapies remain scarce. Here, we identify ebselen (EBS) as a promising therapeutic candidate through a phenotypic drug screen in a yeast model of Barth syndrome, a cardiomyopathy caused by defective cardiolipin maturation. EBS improved oxidative phosphorylation-dependent growth across diverse fungal models of mitochondrial diseases, including defects in complex I, complex IV, mitochondrial DNA maintenance, mitochondrial translation, and ATP synthase. Therapeutic efficacy was further validat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kindler epidermolysis bullosa is a genodermatosis that manifests with cutaneous and mucosal fragility and with photosensitivity. No cure is available to date. Kindlin-1, a deficient protein, binds to β-integrin and is required for its activation. Using a previously established experimental workflow, we addressed the consequences of three naturally occurring pathogenic variants, leading either to single amino acid substitutions p.Y293D and p.W559R or to a single amino acid deletion p.I623del in kindlin-1. We show that p.Y293D disrupts kindlin-1 localization to focal adhesions and cell spreading
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe progressive neurological paediatric disease mucopolysaccharidosis III type C is caused by mutations in the HGSNAT gene leading to deficiency of acetyl-CoA: α-glucosaminide N-acetyltransferase involved in the lysosomal catabolism of heparan sulphate. To understand the pathophysiology of the disease we generated a mouse model of mucopolysaccharidosis III type C by germline inactivation of the Hgsnat gene. At 6-8 months mice showed hyperactivity, and reduced anxiety. Cognitive memory decline was detected at 10 months and at 12-13 months mice showed signs of unbalanced hesitant walk and uri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A variety of neurological diseases including Huntington's disease (HD), Alzheimer's disease and Parkinson's disease share common neuropathology, primarily featuring the presence of abnormal protein inclusions containing specific misfolded proteins. Mutations leading to expansion of a poly-glutamine track in Huntingtin cause HD, and trigger its misfolding and aggregation. Recent evidence indicates that alterations in the secretory pathway, in particular the endoplasmic reticulum (ER), are emerging features of HD. Although it is not clear how cytoplasmic/nuclear located mutant Huntingtin alters
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Stress-inducible phosphoprotein 1 (STIP1) is a co-chaperone involved in neuronal proteostasis and stress resilience. Although expressed in the heart, its role remains undefined. We assessed whether STIP1 deficiency impacts cardiac physiology and stress responses. Methods: STIP1 expression was analyzed in cardiac tissue from patients with heart failure. Haploinsufficient STIP1 mice (STIP1+/-) received 7 days of isoproterenol (ISO) to induce cardiac injury, followed by proteomic, histological, and cardiomyocyte analyses. In vitro, neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) underwent STIP1 s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal ischemia-reperfusion injury (IRI) is initiated by a burst of mitochondrial reactive oxygen species generated when ischemia-accumulated succinate is rapidly oxidised upon reperfusion, driving reverse electron transport and triggering lipid peroxidation-dependent tubular cell death. Here, we identify the mitochondrial matrix protease CLPP as an unexpected regulator of renal redox resilience. CLPP deficiency reduced succinate-driven mitochondrial H2O2 production and protected kidneys from functional decline, tubular necrosis, mitochondrial ultrastructural damage, and lipid peroxidation foll
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare diseases have long been viewed through the narrow lens of small target populations, yet their scientific importance extends far beyond prevalence. Monogenic disorders serve as naturally occurring experiments in human biology. A single molecular defect propagating through an otherwise intact physiological system permits causality to be resolved stepwise from gene to pathway to phenotype, with a mechanistic granularity that polygenic complexity routinely excludes. This perspective argues that rare-disease research remains a primary engine of biomedical discovery. For example, familial hyper
СтатьяОбзорКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Selenoprotein T (SELENOT) is an endoplasmic reticulum (ER)-resident thioredoxin-like oxidoreductase implicated in redox and calcium (Ca2+) homeostasis and protein quality control. Although SELENOT is highly expressed in the brain, its role in hypothalamic pro-opiomelanocortin (POMC) neurons, which regulate energy balance, remains poorly understood. We investigated whether SELENOT is required for maintaining ER homeostasis and neuronal integrity in POMC neurons.
RESULTS: Using CRISPR-edited and siRNA-silenced POMC neuronal models together with a POMC-specific SELENOT knockout mouse, we d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tauopathies, including Alzheimer's disease and frontotemporal dementia with Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), are characterized by the aberrant aggregation of tau protein into neurofibrillary tangles. Despite extensive studies on tau aggregation, the mechanisms of tau misfolding and propagation remain incompletely understood. In this study, we utilize the SPAM (S320F/P301S) tau transgenic mouse model, which expresses 0N4R human tau with two FTDP-17 mutations, to investigate the biochemical properties and seeding potential of misfolded tau from these mice. Sarkosyl extraction and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (SBMA) is an inherited neuromuscular disorder caused by a CAG-polyglutamine (polyQ) repeat expansion in the androgen receptor (AR) gene. Unlike other polyQ diseases, where the function of the native causative protein is unknown, the biology of AR is well understood, and this knowledge has informed our understanding of how native AR function interfaces with polyQ-AR dysfunction. Furthermore, ligand-dependent activation of AR has been linked to SBMA disease pathogenesis, and has led to a thorough study of androgen-mediated effects on polyQ-AR stability, degrada
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of amyloid-β peptide (Aβ) aggregates in synapses may contribute to the profound synaptic loss characteristic of Alzheimer's disease (AD). The origin of synaptic Aβ aggregates remains elusive, but loss of endosomal proteostasis may trigger their formation. In this study, we identified the synaptic compartments where Aβ accumulates, and performed a longitudinal analysis of synaptosomes isolated from brains of TgCRND8 APP transgenic mice of either sex. To evaluate the specific contribution of Aβ-degrading protease endothelin-converting enzyme (ECE-1) to synaptic/endosomal Aβ homeosta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the SCY1-like (SCYL) family of protein kinases are evolutionarily conserved and ubiquitously expressed proteins characterized by an N-terminal pseudokinase domain, centrally located Huntingtin, elongation factor 3, protein phosphatase 2A, yeast kinase TOR1 repeats, and an overall disorganized C-terminal segment. In mammals, three family members encoded by genes Scyl1, Scyl2, and Scyl3 have been described. Studies have pointed to a role for SCYL1 and SCYL2 in regulating neuronal function and viability in mice and humans, but little is known about the biological function of SCYL3. Her
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathology consisting of intracellular aggregates of alpha-Synuclein (α-Syn) spread through the nervous system in a variety of neurodegenerative disorders including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. The discovery of structurally distinct α-Syn polymorphs, so-called strains, supports a hypothesis where strain-specific structures are templated into aggregates formed by native α-Syn. These distinct strains are hypothesised to dictate the spreading of pathology in the tissue and the cellular impact of the aggregates, thereby contributing to the variety of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: A hallmark of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) caused by mutations in superoxide dismutase-1 (SOD1) are inclusions containing SOD1 in motor neurons. Here, we searched for SOD1-positive inclusions in 29 patients carrying ALS-linked mutations in six other genes.
METHODS: A panel of antibodies that specifically recognise misfolded SOD1 species were used for immunohistochemical investigations of autopsy tissue.
RESULTS: The 18 patients with hexanucleotide-repeat-expansions in C9orf72 had inclusions of misfolded wild type (WT) SOD1WT in spinal motor neurons. Similar inclusions were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to explain the possible mechanisms by which melatonin deficiency results in cardiovascular injury and to investigate the effects of melatonin administration on important signalling pathways and element equilibrium in the thoracic aorta (TA). For this purpose, we analysed the cellular and molecular effects of melatonin deficiency or administration on oxidative stress, DNA damage, molecular chaperone response, and apoptosis induction in TA tissues of pinealectomised rats using ELISA, RAPD, qRT-PCR, and Western blot assays. The results showed that melatonin deficiency le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronatin (NNAT) is a ubiquitous and highly conserved mammalian gene involved in brain development. Its mRNA isoforms, chromosomal location, genomic DNA structure and regulation have been characterized. More recently there has been rapid progress in the understanding of its function in physiology and human disease. In particular there is fairly direct evidence implicating neuronatin in the causation of Lafora disease and diabetes. Neuronatin protein has a strong predisposition to misfold and form cellular aggregates that cause cell death by apoptosis. Aggregation of Neuronatin within cortical
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major histocompatibility complex class I molecule human leukocyte antigen (HLA)-B27 is strongly associated with a group of inflammatory arthritic disorders known as the spondyloarthropathies. Many autoimmune diseases exhibit associations with major histocompatibility complex molecules encoded within the class II locus with defined immune responses either mediated by T or B-lymphocytes. Despite the association being known for over 30 years, no defined immune response and target autoantigens have been characterized for the spondyloarthropathies. Thus, the mechanism and role of HLA-B27 in dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azadiradione is a small bioactive limonoid found in the seed of Azadirachta Indica, an Indian medicinal plant commonly known as Neem. Recently, it has been shown to ameliorate the disease pathology in fly and mouse model of Huntington's disease by restoring impaired proteostasis. Here we report that the azadiradione could be involved in modulating the synaptic function through increased expression of Ube3a, a dual function protein having ubiquitin ligase and co-activator functions and associated with Angelman syndrome and autism. Treatment of azadiradione to HT22 hippocampal cell line and in a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования