Resistance to lenvatinib remains a major barrier in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC), underscoring the urgent need to elucidate the underlying mechanisms and identify actionable therapeutic targets. In this study, we identified a neurosecretory factor derived from HCC cells, Nerve Growth Factor (NGF), as a critical mediator of lenvatinib resistance. Utilizing an innovative in vivo-in vitro cross-circulated strategy, we established a phenotypically stable lenvatinib-resistant HCC cell line (LenR-cells). Through proteomic screening of conditioned media and subsequent func
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following peripheral nerve injury, postganglionic sympathetic axons sprout into the affected sensory ganglia and form perineuronal sympathetic plexuses with somata of sensory neurons. This sympathosensory coupling contributes to the onset and persistence of injury-induced chronic pain. We have documented the presence of similar sympathetic plexuses in the trigeminal ganglia of adult mice that ectopically overexpress nerve growth factor (NGF), in the absence of nerve injury. In this study, we sought to further define the phenotype(s) of these trigeminal sensory neurons having sympathetic plexus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Breast cancer metastasis to bone is frequently accompanied by pain. What remains unclear is why this pain tends to become more severe and difficult to control with disease progression. Here we test the hypothesis that with disease progression, sensory nerve fibers that innervate the breast cancer bearing bone undergo a pathological sprouting and reorganization, which in other nonmalignant pathologies has been shown to generate and maintain chronic pain. Injection of human breast cancer cells (MDA-MB-231-BO) into the femoral intramedullary space of female athymic nude mice induces s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to evaluate the therapeutic effect of Keke Tablets(KKP) on post-infectious cough(PIC) in rat models and to explore its potential mechanism of action. PIC models were established through exposure to cigarette smoke, capsaicin atomization, and nasal instillation of lipopolysaccharide. Hematoxylin-eosin(HE) staining was used to evaluate the morphological changes in the trachea and lung tissue, while enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) kits were used to determine the cytokine levels in serum and lung tissue. The expressions of nerve growth factor(NGF), TrkA(tyrosine receptor
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental ethanol exposure produces significant central nervous system (CNS) abnormalities. The cellular mechanisms of ethanol neurotoxicity, however, remain elusive. Recent data implicate altered neurotrophin signaling pathways in ethanol-mediated neuronal death. The present study investigated ethanol-induced alterations in neurotrophin receptor proteins in the rat CNS following chronic ethanol treatment during gestation, via liquid diet to pregnant dams. Brains were dissected on P1 and P10, and Western blots for the neurotrophin receptors TrkA, TrkB, TrkC, and p75 were quantified. Such e
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens causes gas gangrene with inflammatory myopathies and infrequently septicemia associated with massive intravascular hemolysis. The microorganism is known to produce a variety of toxins and enzymes that are responsible for severe myonecrotic lesions. Notably, alpha-toxin, which possesses hemolytic, necrotic and lethal activities, and phospholipase C and sphingomyelinase activities, is an important agent for the diseases. The cytokine storm induced by alpha-toxin, mainly the release of TNF-alpha, plays an important role in the death and massive hemolysis. The toxin-induced
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pan-Trk immunohistochemistry has become an affordable screening tool for tumors harboring NTRK1 - 3-rearrangements. However, false positive staining has been addressed especially in tumors with mesenchymal origin. As a positive staining triggers reflex testing, a better understanding about pan-Trk immunohistochemistry in these tumors has become necessary. In this work, we extensively studied pan-Trk IHC in a large cohort of mesenchymal neoplasms using two antibody clones: EPR17341 (RTU Assay, Roche/Ventana) and A7H6R (Cell Signaling Technologies). Whole slide sections of 809 individual cases,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophins and their receptors act as important proliferative and pro-survival factors in a variety of cell types. Neurotrophins are produced by multiple cell types in both pro- and mature forms, and can act in an autocrine or paracrine fashion. The p75(NTR) and Trk receptors can elicit signalling in response to the presence or absence of their corresponding neurotrophin ligands. This signalling, along with neurotrophin and receptor expression, varies between different cell types. Neurotrophins and their receptors have been shown to be expressed by and elicit signalling in B lymphocytes. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Endometriosis (EM) is one of the most frequent differential diagnoses concerning chronic pelvic pain. Women under hormonal therapy (HT) often benefit from it but sometimes suffer a setback and develop acyclical pelvic pain. Due to the assumption that mechanisms of neurogenic inflammation are involved in the generation of chronic pelvic pain, we aimed to investigate the expression of sensory nerve markers in EM-associated nerve fibers of patients with/without HT.
METHODS: Laparoscopically excised peritoneal samples from 45 EM and 10 control women were immunohistochemically stained for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently, mineralocorticoid receptors (MR) were identified in peripheral nociceptive neurons, and their acute antagonism was responsible for immediate and short-lasting (non-genomic) antinociceptive effects. The same neurons were shown to produce the endogenous ligand aldosterone by the enzyme aldosterone synthase.
METHODS: Here, we investigate whether endogenous aldosterone contributes to inflammation-induced hyperalgesia via the distinct genomic regulation of specific pain signaling molecules in an animal model of Freund's complete adjuvant (FCA)-induced hindpaw inflammation.
R
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA), caused by biallelic pathogenic variants in the NTRK1 gene, is a rare disorder characterized by the loss of pain sensation, anhidrosis, and impaired temperature regulation.
METHODS AND RESULTS: We present a clinical case of a 2-year-old male Chinese patient, compound heterozygous for 2 NTRK1 pathogenic variants-c.851-33T>A and c.1805G>A-confirmed by clinical exome sequencing. The patient exhibited classic CIPA symptoms, including recurrent fever episodes, xerotic skin, sparce hair, abnormality of the dentition, and anhidros
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital insensitivity to pain (CIP) conditions are a group of Mendelian disorders with clinical and genetic heterogeneity. CIP with anhidrosis (CIPA) is a distinct subtype caused by biallelic variants in the NTRK1 gene.
METHODS: In this study, six families with CIPA were recruited and submitted to a series of clinical and genetic examinations. Whole-exome sequencing and whole-genome sequencing were applied to perform a comprehensive genetic analysis. Sanger sequencing was used as a validation method.
RESULTS: These patients exhibited phenotypic variability. All probands in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been proposed that neurotrophin-3 acts in a manner that is opposed to nerve growth factor, especially in the modulation of heat hyperalgesia. Injury to the constriction of the infraorbital nerve (CION) is a well-established model of trigeminal neuropathic pain that leads to robust heat, cold, and mechanical hyperalgesia. Here, we assessed the effect of local neurotrophin-3 treatment on CION-induced hyperalgesia, and we examined some mechanisms related to the effect of neurotrophin-3. Neurotrophin-3 (1 µg/50 µl) injected into the upper lip of CION rats caused a significant and long-lasti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-diameter sensory neurons are key contributors in joint pain and have been implicated in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Small-diameter sensory neurons can be separated into at least two distinct populations, which include isolectin B4 (IB4)-binding and tyrosine receptor kinase (trk) A-expressing. While trkA-expressing neurons have been identified in the rat knee joint there are no data, we are aware of, to suggest that IB4-binding neurons are also present. We aimed to determine whether or not there exists a population of IB4-binding neurons in the rat knee joint. Retrograd
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to examine whether NGF-induced improvement in morphology of senile basal forebrain cholinergic neurons persist after discontinuation of NGF treatment. Trophic effect of continuous intraventricular infusion of NGF was tested in the 4- and 28 months old male Wistar rats immediately after cessation of NGF and 3 or 6 weeks after termination of treatment. Immunohistochemical procedure for ChAT, TrkA, and p75(NTR) receptor has been applied to identify cholinergic cells in the basal forebrain structures. Using the quantitative image analyzer, morphometric and densitomet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The carotid body (CB) is a small neural crest-derived structure that senses oxygen levels in blood and monitors ventilation. The spontaneously hypertensive rat (SHR) is considered a good experimental model for primary hypertension and is extensively used to study cardiovascular diseases. The hypertensive CB shows structural plasticity and could enlarge without vasodilation. Our immunohistochemical studies revealed the presence of nuclear Ki-67 protein in the sustentacular cells, nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and their corresponding receptors p75(NTR), T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphoid organs are supplied by many nerve endings associated with different kinds of cells and macrophages. The role of these neuromediators on the release of locally active molecules is still unknown. Here we focused our attention on the expression of some neurotrophins (NTs), their high- and low-affinity receptors and several neurotransmitters in human palatine tonsils. Light and electron microscopy immunohistochemistry showed that human tonsillar samples were positive for all analyzed neurotrophins (NGF, BDNF and NT-3) and their high-affinity receptors (TrkA, TrkB and TrkC, respectively).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the efficacy of tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor therapy and the recent Food and Drug Administration approval of larotrectinib, it is now clinically important to accurately and efficiently identify patients with neurotrophic TRK (NTRK) fusion-driven cancer. These oncogenic fusions occur when the kinase domain of NTRK1, NTRK2 or NTRK3 fuse with any of a number of N-terminal partners. NTRK fusions are characteristic of a few rare types of cancer, such as secretory carcinoma of the breast or salivary gland and infantile fibrosarcoma, but they are also infrequently seen in some c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic pruritus (CP) is a multidimensional condition severely affecting the quality of life of those affected. Although a multitude of topical and systemic agents are recommended for CP of different origins, the condition often remains refractory to treatment. However, a deeper understanding of the pathophysiology of CP is leading to the development of novel antipruritic drugs.
AREAS COVERED: This paper reviews antipruritic therapies in development by gathering data from recently published articles and clinical trials databases. Interleukin-31 antibodies and other biologics, ne
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования