BACKGROUND: Interindividual variability in susceptibility remains poorly characterized for environmental chemicals such as tetrachloroethylene (PERC). Development of population-based experimental models provide a potential approach to fill this critical need in human health risk assessment.
OBJECTIVES: In this study, we aimed to better characterize the contribution of glutathione (GSH) conjugation to kidney toxicity of PERC and the degree of associated interindividual toxicokinetic (TK) and toxicodynamic (TD) variability by using the Collaborative Cross (CC) mouse population.
METHODS: Male m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This experiment was designed to investigate correlation among 28-days repeated oral dose toxicity, toxicokinetics and tissue distribution data of ulifloxacin (active metabolite of prulifloxacin) in Wistar albino rats. Prulifloxacin was administered for 28-days in rats at 0, 100, 200, 400mg/kg/day followed by 14-days recovery period. Simultaneously different toxicokinetic parameters and tissue distributions of ulifloxacin was examined by LC-MS/MS method. Plasma levels and tissue concentrations of ulifloxacin were increased with dose-related manner. Ulifloxacin was also distributed to many tissu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A relative source contribution factor is applied when deriving noncancer health-based guidance values for drinking water contaminants. The present work aimed at assessing the adequacy of the 20% default value often attributed to this factor while accounting for concomitant inhalation exposure to the reference concentration (RfC). Steady-state toxicokinetic equations were applied to calculate constant blood concentration (Cbloodss) in adults and 1-3-year-old children for 12 volatile organic compounds (VOCs). Three exposure scenarios were considered for each compound, namely, (1) ingestion of th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An increasing number of studies have reported noteworthy health risks associated with dermal exposure to volatile organic compou … posure, and applied a physiologically based toxicokinetic (PBTK) modeling approach to elucidate VOC toxicokinetics in human body tissues. Inhalation exposure estimates were derived from 20 air samples collected via passive sampling and analyzed using a thermal desorption system coupled with gas chromatography-mass spectrometry. Predicted urinary VOC concentratio …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The toxicokinetic behavior of α-pinene and its potential reactive metabolite, α-pinene oxide, was investigated following whole body inhalation exposure to 50 and 100 ppm α-pinene in rats and mice for 6 h per day for 7d. In both species and sexes, the maximum blood concentration (Cmax) increased more than proportionally while the increase in area under the concentration time curve (AUC) was proportional to the exposure concentration. When normalized to the calculated dose (D), both Cmax/D (male rats, 12.2-54.5; female rats, 17.4-74.1; male mice, 7.41-14.2; female mice, 6.59-13.0 (ng/mL)/(mg/kg)
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed a comprehensive, Bayesian, PBPK model-based analysis of the population toxicokinetics of trichloroethylene (TCE) and its metabolites in mice, rats, and humans, considering a wider range of physiological, chemical, in vitro, and in vivo data than any previously published analysis of TCE. The toxicokinetics of the "population average," its population variability, and their uncertainties are characterized in an approach that strives to be maximally transparent and objective. Estimates of experimental variability and uncertainty were also included in this analysis. The experiment…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to develop a biologically based dynamical model describing the disposition kinetics of methyl mercury and its inorganic mercury metabolites in humans following different methyl mercury exposure scenarios. The model conceptual and functional representation was similar to that used for rats but relevant data on humans served to determine the critical parameters of the kinetic behavior. It was found that the metabolic rate of methyl mercury was on average 3 to 3.5 times slower in humans than in rats. Also, excretion rates of organic mercury from the whole body into
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic is a ubiquitous contaminant, with typical dietary intake below 1 μg/kg bw/d and drinking water exposures up to 50 μg/kg bw/d. Arsenic exposures are associated with human diseases and doses of toxicological concern are similar to typical dietary intake. Metabolism of arsenite to dimethylarsinate (DMAV) by arsenite-3-methyltransferase (As3MT) promotes clearance, but also generates reactive trivalent intermediates that bind extensively to cellular thiols. This study measured pentavalent and trivalent arsenic species in blood and tissues after oral and intravenous administration of arsenit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trichloroethylene (TCE) is a known carcinogen in humans and rodents. Previous studies of inter-strain variability in TCE metabolism were conducted in multi-strain panels of classical inbred mice with limited genetic diversity to identify gene-environment interactions associated with chemical exposure.
OBJECTIVES: To evaluate inter-strain variability in TCE metabolism and identify genetic determinants that are associated with TCE metabolism and effects using Collaborative Cross (CC), a large panel of genetically diverse strains of mice.
METHODS: We administered a single oral dose
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Life-stage-dependent toxicity and dose-dependent toxicokinetics (TK) were evaluated in Sprague Dawley rats following dietary exposure to 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D). 2,4-D renal clearance is impacted by dose-dependent saturation of the renal organic anion transporter; thus, this study focused on identifying inflection points of onset of dietary nonlinear TK to inform dose selection decisions for toxicity studies. Male and female rats were fed 2,4-D-fortified diets at doses to 1600 ppm for 4-weeks premating, <2 weeks during mating, and to test day (TD) 71 to parental (P1) males and t…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyl-tert-butyl ether (MTBE) is a fuel oxygenate used in non-United States geographies. Multiple health reviews conclude that MTBE is not … uming genotoxicity for these same scenarios are all less than 1 × 10-6. The onset of MTBE nonlinear toxicokinetics (TK) in rats at inhalation exposures less than 3,000 ppm, a dose that is also not practically achievable in fuel-use scenarios, indicates that high-dose specific male rat kidney and testes (3,000 and 8,000 ppm) and female mouse liver tumors (8000 pp …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to develop a biologically based dynamic model for predicting the distribution and elimination of methyl mercury and its metabolite, inorganic mercury, under a variety of exposure scenarios in rats. A model is proposed based on a multicompartment approach; each compartment represents an organ or a group of organs or an excreta. The model translates into a set of coupled differential equations taking into account interorgan rates of exchanges and excretion together with the biotransformation process. The free parameters of the model are determined from statistical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JNJ-37822681 is a potent, specific and fast dissociating dopamine D2 receptor antagonist intended for the treatment of schizophrenia. Its nonclinical toxicological profile was investigated in a series of general repeat dose toxicity studies in cynomolgus monkeys and Sprague-Dawley rats. The maximum duration of treatment was 9 and 6 months, respectively. Interspecies differences were noted in the response to JNJ-37822681 in terms of extrapyramidal (EPS)-like clinical signs and prolactin-mediated tissue changes in the mammary gland. Monkeys showed severe EPS-like clinical signs such as abnormal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently established reference intervals demonstrate that blood mercury is significantly higher in women than in men. Mercury in blood and hair are both used as biomarkers for human methylmercury exposure and employed in risk assessment without considering possible sex-related differences in toxicokinetics of methylmercury. In an experimental study using male and female mice of three different strains, the validity of mercury in hair, blood and muscle as indicators of methylmercury exposure was evaluated. Significant sex-related differences in the toxicokinetics of methylmercury were observed …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mercapturic acid metabolites from dietary acrylamide are important short-term exposure biomarkers for evaluating the in vivo toxicity of acr … . Current proposed method provides a substantial methodology support for comprehensive profiling of toxicokinetics and daily internal exposure evaluations of acrylamide in vivo.
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The non-peer-reviewed biomonitoring report published online by Moms Across America (MAA; Honeycutt and Rowlands, 2014) does not support the conclusion that glyphosate concentrations detected in a limited number of urine samples from women, men and children, or breast milk from nursing mothers, pose a health risk to the public, including nursing children. Systemically absorbed doses of glyphosate estimated from the MAA urine biomonitoring data and from other published biomonitoring studies indicate that daily glyphosate doses are substantially below health protective reference standards (ADIs;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: N-methyl-2-pyrrolidone (NMP) is a strong and selective organic solvent with an extensive and increasing use. It has been reported to be a compound that is toxic to the reproductive system. The aim of this study was to evaluate toxicokinetics parameters for NMP and its metabolites, 5-hydroxy- N-methyl-2- pyrrolidone (5-HNMP), N-methylsuccinimide (MSI) and 2-hydroxy- N-methylsuccinimide (2-HMSI), and to develop a method for biological monitoring of NMP exposure that uses 2-HMSI as a biomarker.
METHODS: Six healthy, male volunteers were exposed to NMP in an exposure chamber for 8 h at…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aims of this study were (i) to determine the effect of an algoclay-based decontaminant on the oral availability of three mycotoxins (deoxynivalenol; DON, ochratoxin A; OTA, and aflatoxin B1; AFB1) using an oral bolus model and (ii) to determine the effect of this decontaminant on the performance, intestinal morphology, liver oxidative stress, and metabolism, in broiler chickens fed a diet naturally contaminated with DON. In experiment 1, sixteen 27-day-old male chickens (approximately 1.6 kg body weight; BW) were fasted for 12 h and then given a bolus containing either the mycotoxins (0.5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Quantitative estimation of toxicokinetic variability in the human population is a persistent challenge in risk assessment of environmental chemicals. Traditionally, interindividual differences in the population are accounted for by default assumptions or, in rare cases, are based on human toxicokinetic data.
OBJECTIVES: We evaluated the utility of genetically diverse mouse strains for estimating toxicokinetic population variability for risk assessment, using trichloroethylene (TCE) metabolism as a case study.
METHODS: We used data on oxidative and glutathione conjugation metaboli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dichloromethane (DCM) is a high production volume chemical (>1000 t/a) mainly used as an industrial solvent. Carcinogenicity studies in rats, mice and hamsters have demonstrated a malignant tumor inducing potential of DCM only in the mouse (lung and liver) at 1000-4000 ppm whereas human data do not support a conclusion of cancer risk. Based on this, DCM has been classified as a cat. 2 carcinogen. Dose-dependent toxicokinetics of DCM suggest that DCM is a threshold carcinogen in mice, initiating carcinogenicity via the low affinity/high capacity GSTT1 pathway; a biotransformation pathway that b…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования