Synucleinopathies are a group of diseases characterized by brain aggregates of α-synuclein (α-syn). The gradual accumulation of α-syn and the role of inflammation in early-stage pathogenesis remain poorly understood. We explored this interaction by inducing chronic inflammation in a common pre-clinical synucleinopathy mouse model. Three weeks post unilateral intra-striatal injections of human α-syn pre-formed fibrils (PFF), mice underwent repeated intraperitoneal injections of 1 mg/ml lipopolysaccharide (LPS) for 3 weeks. Histological examinations of the ipsilateral site showed phospho-α-syn r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Amyloid beta and tau pathology are the hallmarks of sporadic Alzheimer's disease (AD) and autosomal dominant AD (ADAD). However, Lewy body pathology (LBP) is found in ≈ 50% of AD and ADAD brains.
METHODS: Using an α-synuclein seed amplification assay (SAA) in cerebrospinal fluid (CSF) from asymptomatic (n = 26) and symptomatic (n = 27) ADAD mutation carriers, including 12 with known neuropathology, we investigated the timing of occurrence and prevalence of SAA positive reactivity in ADAD in vivo.
RESULTS: No asymptomatic participant and only 11% (3/27) of the symptomatic patien
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex kinetics of disease-related amyloid aggregation of proteins such as α-Synuclein (α-Syn) in Parkinson's disease and Aβ42 in Alzheimer's disease include primary nucleation, amyloid fibril elongation and secondary nucleation. The latter can be a key accelerator of the aggregation process. It has been demonstrated that the chaperone domain BRICHOS can interfere with the secondary nucleation process of Aβ42. Here, we explore the mechanism of secondary nucleation inhibition of the BRICHOS domain of the lung surfactant protein (proSP-C) against α-Syn aggregation and amyloid formation. We
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxycycline, a semi-synthetic tetracycline, is a widely used antibiotic for treating mild-to-moderate infections, including skin problems. However, its anti-inflammatory and antioxidant properties, combined with its ability to interfere with α-synuclein aggregation, make it an attractive candidate for repositioning in Parkinson's disease. Nevertheless, the antibiotic activity of doxycycline restricts its potential use for long-term treatment of Parkinsonian patients. In the search for non-antibiotic tetracyclines that could operate against Parkinson's disease pathomechanisms, eighteen novel do
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is associated with both genetic and environmental factors; however, sporadic forms of PD account for > 90 % of cases, and PD prevalence has doubled in the past 25 years. Depending on the importance of the environmental factors, various neurotoxins are used to induce PD both in vivo and in vitro. Unlike other neurodegenerative diseases, PD can be induced in vivo using specific neurotoxic chemicals. However, no chemically induced PD model is available because of the sporadic nature of PD. Rotenone is a pesticide that accelerates the induction of PD and exhibits the highe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Within Lewy body spectrum disorders (LBSD) with α-synuclein pathology (αSyn), concomitant Alzheimer's disease (AD) pathology is common and is predictive of clinical outcomes, including cognitive impairment and decline. Plasma phosphorylated tau 181 (p-tau181 ) is sensitive to AD neuropathologic change (ADNC) in clinical AD, and plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP) is associated with the presence of β-amyloid plaques. While these plasma biomarkers are well tested in clinical and pathological AD, their diagnostic and prognostic performance for concomitant AD in LBSD is unknow
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in SNCA, the gene encoding α-synuclein (αSyn), cause familial Parkinson's disease (PD) and aberrant αSyn is a key pathological hallmark of idiopathic PD. This α-synucleinopathy leads to mitochondrial dysfunction, which may drive dopaminergic neurodegeneration. PARKIN and PINK1, mutated in autosomal recessive PD, regulate the preferential autophagic clearance of dysfunctional mitochondria ("mitophagy") by inducing ubiquitylation of mitochondrial proteins, a process counteracted by deubiquitylation via USP30. Here we show that loss of USP30 in Usp30 knockout mice protects against behav
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive neurodegenerative disorder. Increasing evidence suggests the role of the gut-microbiota-brain axis in the pathogenesis of PD. Mesenchymal stem-cell-derived microvesicles (MSC-MVs) have emerged as a therapeutic potential for neurological disorders over the last years.
OBJECTIVE: The objective of this study was to investigate whether MSC-MVs could improve PD-like neurotoxicity in mice after administration of MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine).
RESULTS: MPTP-induced reductions in the dopamine transporter and tyros
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the p38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs) play an important role in the pathogenesis of dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's disease (PD). Activation of the p38α MAPK isoform and mislocalization of the p38γ MAPK isoform are associated with neuroinflammation and synaptic degeneration in DLB and PD. Therefore, we hypothesized that p38α might be associated with neuronal p38γ distribution and synaptic dysfunction in these diseases. To test this hypothesis, we treated in vitro cellular and in vivo mouse models of DLB/PD with SKF-86002, a compound that attenuates in
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is characterized by accumulation of phosphorylated α-synuclein (p-syn) as glial cytoplasmic inclusions in the brain and a specific biomarker for this disorder is urgently needed. We aimed at investigating if p-syn can also be detected in skin Remak non-myelinating Schwann cells (RSCs) as Schwann cell cytoplasmic inclusions (SCCi) and may represent a reliable clinical biomarker for MSA. This cross-sectional diagnostic study evaluated skin p-syn in 96 patients: 46 with probable MSA (29 with parkinsonism type MSA and 17 with cerebellar type MSA), 34 with Parkinson's
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOS1AP gene encodes a cytosolic protein that binds to the signaling cascade component neuronal nitric oxide synthase (nNOS). It is associated with many different disorders, such as schizophrenia, post-traumatic stress disorder, autism, cardiovascular disorders, and breast cancer. The NOS1AP (also known as CAPON) protein mediates signaling within a complex which includes the NMDA receptor, PSD-95, and nNOS. This adapter protein is involved in neuronal nitric oxide (NO) synthesis regulation via its association with nNOS (NOS1). Our bioinformatics analysis revealed NOS1AP as an aggregation-pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evodileptin B (1) is a natural anthranilate derivative isolated from the ethanol extract of the aerial parts of Evodia lepta (Spreng.) Merr., a traditional medicinal plant of the family Rutaceae. We readily synthesized 1 via the amidation of phloretic with methyl anthranilate and evaluate its neuroprotective activity using a C. elegans Parkinson's disease (PD) model. The results showed that evodilpetin B ameliorated MPP+ -induced dopaminergic (DA) neurodegeneration in a dose-dependent manner. Evodileptin B treatment also significantly improved the DA neurotransmission-related behavioral defect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The predominantly pre-synaptic intrinsically disordered protein α-synuclein is prone to misfolding and aggregation in synucleinopathies, such as Parkinson's disease (PD) and Dementia with Lewy bodies (DLB). Molecular chaperones play important roles in protein misfolding diseases and members of the chaperone machinery are often deposited in Lewy bodies. Here, we show that the Hsp90 co-chaperone STI1 co-immunoprecipitated α-synuclein, and co-deposited with Hsp90 and Hsp70 in insoluble protein fractions in two mouse models of α-synuclein misfolding. STI1 and Hsp90 also co-localized extensively wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is implicated in Parkinson's disease (PD), a neuromotor disorder with prominent visual symptoms. The underlying cause of motor dysfunction has been studied extensively, and is attributed to the death of dopaminergic neurons mediated in part by intracellular aggregation of α-Syn. The cause of visual symptoms, however, is less clear. Neuroretinal degeneration due to the presence of aggregated α-Syn has been reported, but the evidence is controversial. Other symptoms including those arising from primary open angle glaucoma (POAG) are believed to be the side-effects of medicati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression and aggregation of α-synuclein (ASyn) are linked to the onset and pathology of Parkinson's disease and related synucleinopathies. Elevated levels of the stress-induced chaperone Hsp70 protect against ASyn misfolding and ASyn-driven neurodegeneration in cell and animal models, yet there is minimal mechanistic understanding of this important protective pathway. It is generally assumed that Hsp70 binds to ASyn using its canonical and promiscuous substrate-binding cleft to limit aggregation. Here we report that this activity is due to a novel and unexpected mode of Hsp70 action, inv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spreading of aggregate pathology across brain regions acts as a driver of disease progression in Tau-related neurodegeneration, including Alzheimer's disease (AD) and frontotemporal dementia. Aggregate seeds released from affected cells are internalized by naïve cells and induce the prion-like templating of soluble Tau into neurotoxic aggregates. Here we show in a cellular model system and in neurons that Clusterin, an abundant extracellular chaperone, strongly enhances Tau aggregate seeding. Upon interaction with Tau aggregates, Clusterin stabilizes highly potent, soluble seed species. Tau/Cl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate whether the CSF α-synuclein (α-syn) real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) assay accurately identifies patients with mild cognitive impairment (MCI) due to probable Lewy body (LB) disease.
METHODS: We applied α-syn RT-QuIC to 289 CSF samples obtained from 2 independent cohorts, including 81 patients with probable MCI-LB (age 70.7 ± 6.6 years, 13.6% female, Mini-Mental State Examination [MMSE] score 26.1 ± 2.4), 120 with probable MCI due to Alzheimer disease (AD) (age 68.6 ± 7.4 years, 45.8% female, MMSE score 25.5 ± 2.8), and 30 with unspecified MCI (age 65.4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease, synucleinopathy is hypothesized to spread from the enteric nervous system, via the vagus nerve, to the CNS. Here, we compare, in baboon monkeys, the pathological consequences of either intrastriatal or enteric injection of α-synuclein-containing Lewy body extracts from patients with Parkinson's disease. This study shows that patient-derived α-synuclein aggregates are able to induce nigrostriatal lesions and enteric nervous system pathology after either enteric or striatal injection in a non-human primate model. This finding suggests that the progression of α-synuclein p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The choroid plexus (ChP) is a major source of cerebrospinal fluid (CSF) production, with a direct and indirect role in protein clearance, and pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Here, we tested the link between the ChP volume and levels of CSF proteins in 2 data sets of (i) healthy controls, mild cognitive impairment (MCI), and AD patients from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (N = 509), and (ii) healthy controls and Parkinson's disease (PD) patients from the Parkinson's Progression Markers Initiative (N = 302). All patients had baseline CSF proteins (amyloid-β, tot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Identification of a peripheral biomarker is a major roadblock in the diagnosis of PD. Immunohistological identification of p-serine 129 α-synuclein in the submandibular gland tissues of PD patients has been recently reported.
OBJECTIVE: We report on a proof-of-principle study for using an ultra-sensitive and specific, real-time quaking-induced conversion assay to detect pathological α-synuclein in the submandibular gland tissues of PD patients.
METHODS: The α-synuclein real-time quaking-induced conversion assay was used to detect and quantify pathological α-synuclein levels in PD
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования