In excitatory neurons, SCN2A (NaV1.2) and SCN8A (NaV1.6) sodium channels are enriched at the axon initial segment. NaV1.6 is implicated in several mouse models of absence epilepsy, including a missense mutation identified in a chemical mutagenesis screen (Scn8a(V929F)). Here, we confirmed the prior suggestion that Scn8a(V929F) exhibits a striking genetic background-dependent difference in phenotypic severity, observing that spike-wave discharge (SWD) incidence and severity are significantly diminished when Scn8a(V929F) is fully placed onto the C57BL/6J strain compared with C3H. Examination of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the Hox genes, homeobox C13 (Hoxc13) has been shown to be essential for proper hair shaft differentiation, as Hoxc13 gene-targeted (Hoxc13(tm1Mrc)) mice completely lack external hair. Because of the remarkable overt phenotypic parallels to the Foxn1(nu) (nude) mutant mice, we sought to determine whether Hoxc13 and forkhead box N1 (Foxn1) might act in a common pathway of hair follicle (HF) differentiation. We show that the alopecia exhibited by both the Hoxc13(tm1Mrc) and Foxn1(nu) mice is because of strikingly similar defects in hair shaft differentiation and that both mutants suffer fro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Viral hepatitis is known to cause xerostomia in humans, but this has not been reported in an animal model. We report a severe, acute, highly reproducible saliva deficiency occurring in BALB/c mice as a result of experimental viral hepatitis.
MATERIALS AND METHODS: BALB/c mice, splenectomized or carrying genetic mutations to detect immunological contributions to the saliva deficiency syndrome, were infected intraperitoneally with a non-lethal dose of murine cytomegalovirus. Pilocarpine-stimulated saliva volumes were determined between 0 and 15 days after infection. Salivary gland, l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been increasing interest in the use of selected genetically modified (GM) mouse models for the testing of chemicals to determine their carcinogenic potential. GM mouse models are believed to be useful tools that offer mechanistically relevant insights for understanding and predicting the human response to chemical exposure. They have been proposed as alternatives to the traditional 2-year mouse oncogenicity bioassay. In this overview we will review the GM mouse models that have been proposed as bioassay alternatives and present some of the key laboratory animal science challenges tha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of mouse aristaless-related genes has been implicated in functions in the development of the craniofacial skeleton. We have generated an Alx3 mutant allele in which the lacZ coding sequence is inserted in-frame in the Alx3 gene and the sequences encoding the conserved protein domains are deleted. Mice homozygous for this null allele are indistinguishable from wild-type mice. Compound mutants of Alx3 and Alx4, however, show severe craniofacial abnormalities that are absent in Alx4 single mutants. Alx3/Alx4 double mutant newborn mice have cleft nasal regions. Most facial bones and many o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To describe the abnormal phenotype in retinal pigment epithelium (RPE) and neural retina of vitiligo mutant mice from embryonic stages to old age.
METHODS: Eyes of wild-type controls and congenic vitiligo mutants were examined by light and electron microscopy from embryonic day (E) 12 to 2 years of age. The amount and distribution of pigment in the RPE was studied in wholemounts.
RESULTS: Earliest phenotypic expression of mivit is seen in the RPE, which is abnormally multilayered dorsally at E12 to E13, and contains both hyperpigmented and hypopigmented patches. Postnatally, most RP
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cation-dependent and cation-independent mannose 6-phosphate receptors (CD- and CI-MPRs) bind the phosphomannosyl recognition marker of lysosomal hydrolases, but in mammals the latter also interacts with insulin-like growth factor II (IGF-II). While IGF signaling is mediated by the type 1 IGF receptor (IGF1R), the type 2 receptor (IGF2R/CI-MPR) serves IGF-II turnover. Mouse mutants inheriting maternally a targeted disruption of the imprinted Igf2r gene, which is normally expressed only from the maternal allele, have increased serum and tissue levels of IGF-II and exhibit overgrowth (135% of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using gene targeting in mice, we have undertaken a systematic mutational analysis of the homeobox-containing 5' HoxD genes. In particular, we have characterized the limb defects observed in mice with independent targeted disruptions of hoxd-12 and hoxd-13. Animals defective for hoxd-12 are viable, fertile, and appear outwardly normal yet have minor autopodal defects in the forelimb which include a reduction in the bone length of metacarpals and phalanges, and a malformation of the distal carpal bone d4. The limb phenotypes observed in hoxd-13 mutant mice are more extensive, including strong re
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limited knowledge on the exact functions of ergostane-based sterols has hampered the application of sterol synthesis inhibitors against trypanosomatid parasites. Sterol methyltransferase (SMT) is directly involved in the synthesis of parasite-specific C24-methylated sterols, including ergosterol and 5-dehydroepisterol. While pharmacological studies hint at its potential as a drug target against trypanosomatids, direct evidence for the cellular function and essentiality of SMT is lacking. Here, we characterized the SMT knockout mutants and their complemented strains in Leishmania major, the cau
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colanic Acid (CA) and lipopolysaccharide (LPS) are two major mannose-containing extracellular polysaccharides of Salmonella. Their presence on the bacterial surface can mask conserved protective outer membrane proteins (OMPs) from the host immune system. The mannose moiety in these molecules is derived from GDP-mannose, which is synthesized in several steps. The first two steps require the action of phosphomannose isomerase, encoded by pmi (manA), followed by phosphomannomutase, encoded by manB. There are two copies of manB present in the Salmonella chromosome, one located in the cps gene clus
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a leading cause of dementia in the elderly and is characterized by amyloid plaques, neurofibrillary tangles (NFTs) and neuronal dysfunction. Early onset AD (EOAD) is commonly caused by mutations in amyloid precursor protein (APP) or genes involved in the processing of APP including the presenilins (e.g. PSEN1 or PSEN2). In general, mouse models relevant to EOAD recapitulate amyloidosis, show only limited amounts of NFTs and neuronal cell dysfunction and low but significant levels of seizure susceptibility. To investigate the effect of genetic background on these phe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic gastritis induced by Helicobacter pylori is the strongest known risk factor for peptic ulceration and distal gastric cancer, and adherence of H. pylori to gastric epithelial cells is critical for induction of inflammation. One H. pylori constituent that increases disease risk is the cag pathogenicity island, which encodes a secretion system that translocates bacterial effector molecules into host cells. Decay-accelerating factor (DAF) is a cellular receptor for H. pylori and a mediator of the inflammatory response to this pathogen. H. pylori induces DAF expression in human gastric epit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic human infections of avian influenza virus (AIV) raise significant public health concerns. A critical factor limiting the transmission of AIVs is the shift in receptor-binding preference from Siaα2,3 to Siaα2,6. To reveal the adaptive selection dynamics during the host adaptation process of AIVs, this study generated a viral library with random mutations in the HA gene of the H9N2 strain. Upon passaging the viral library in chickens and mice, the predominantly selected variants exhibited a preference for Siaα2,3 receptors. Notably, the wild-type strain remained dominant in both inocula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Marfan syndrome (MFS) is associated with TGF (transforming growth factor) β-stimulated ERK (extracellular signal-regulated kinase) activity in vascular smooth muscle cells (VSMCs), which adopt a mixed synthetic/contractile phenotype. In VSMCs, TGFβ induces IL (interleukin) 11) that stimulates ERK-dependent secretion of collagens and MMPs (matrix metalloproteinases). Here, we examined the role of IL11 in the MFS aorta.
METHODS: We used echocardiography, histology, immunostaining, and biochemical methods to study aortic anatomy, physiology, and molecular endophenotypes in Fbn1C1041G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Highly pathogenic H5N1 avian influenza viruses are associated with severe disease in humans and continue to be a pandemic threat. While vaccines are available, other approaches are required for patients that typically respond poorly to vaccination, such as the elderly and the immunocompromised. To produce a therapeutic agent that is highly efficacious at low doses and is broadly specific against antigenically drifted H5N1 influenza viruses, we developed two neutralizing monoclonal antibodies and combined them into a single bispecific Fc fusion protein (the Fc dual-affinity retarget
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis remains one of the most significant diseases of humans and animals. The only currently available vaccine against this disease is a live, attenuated vaccine, bacillus Calmette-Guérin (BCG), which was originally derived from Mycobacterium bovis and despite its variable efficacy is the most widely administered vaccine in the world. With the advent of the human immunodeficiency virus-AIDS pandemic concern has been raised over the safety of BCG. Moreover, since BCG sensitizes vaccinated individuals to the tuberculin test, vaccination with BCG prevents diagnosis of infection in vaccinat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yersinia enterocolitica strains of serotype O8 but not strains of other human pathogenic serotypes (e.g., O3 or O9) are able to induce a reactive arthritis-like disease in Lewis rats after intravenous inoculation (J. L. Hill and D. T. Yu, Infect. Immun. 55:721-726, 1987). To assess which bacterial components or pathogenic factors are crucial for arthritis induction, six genetically manipulated Y. enterocolitica O8 derivatives have been compared with the parental strain in Lewis rats. Neither differences in the length of the lipopolysaccharide side chain (smooth to semirough) of Y. enterocoliti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonresolving inflammation underlies a range of chronic inflammatory diseases, and therapeutic acceleration of resolution of inflammation may improve outcomes. Neural reflexes regulate the intensity of inflammation (for example, through signals in the vagus nerve), but whether activation of the vagus nerve promotes the resolution of inflammation in vivo has been unknown. To investigate this, mice were subjected to electrical vagus nerve stimulation (VNS) or sham surgery at the cervical level followed by zymosan-induced peritonitis. The duration of inflammation resolution was significantly reduc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although dexterity relies on the constant transmission of sensory information, unchecked feedback can be disruptive. Yet how somatosensory feedback from the hands is regulated and whether this modulation influences movement remain unclear. We found that mouse tactile afferents recruit neurons in the brainstem cuneate nucleus, whose activity is modulated by distinct classes of local inhibitory neurons. Manipulation of these inhibitory circuits suppresses or enhances the transmission of tactile information, which affects manual behaviors. Top-down cortical pathways innervate cuneate in a complem
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) displays a long asymptomatic stage before dementia. We characterize AD stage-associated molecular networks by profiling 14,513 proteins and 34,173 phosphosites in the human brain with mass spectrometry, highlighting 173 protein changes in 17 pathways. The altered proteins are validated in two independent cohorts, showing partial RNA dependency. Comparisons of brain tissue and cerebrospinal fluid proteomes reveal biomarker candidates. Combining with 5xFAD mouse analysis, we determine 15 Aβ-correlated proteins (e.g., MDK, NTN1, SMOC1, SLIT2, and HTRA1). 5xFAD shows a pro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.