BACKGROUND AND AIM: Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder in old age. Neurotoxicity of dopaminergic neurons triggered by aggregation of misfolded α-synuclein is a major pathogenic trait of PD. However, growing evidence indicates that peripheral processes, including metabolic changes, may precede and contribute to neurodegeneration. The present study was undertaken to identify a metabolic signature of PD through the quantification of serum amino acids and derivatives.
PARTICIPANTS AND METHODS: Twenty older adults with PD (11 men and 9 women; mean age
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Of the documented cases of Parkinson's disease (PD), about 10% have a genetic background. The remaining cases of PD have unknown etiology. Thus, environmental factors appear to play a pathogenic role in most of the PD cases. Several of the so far known PD inducing chemicals appear to increase the formation of mitochondrial reactive oxygen species (ROS). A suspected environmental factor is the non-proteinogenic amino acid β-methylamino-l-alanine (BMAA), which may act to carry iron species into the brain and disrupt correct biosynthesis of proteins. In addition, in epidemiological studies, it ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies on metal-ion catalyzed oxidation of α-synuclein oxidation have mostly used conditions that result in extensive modification precluding an understanding of the early events in this process. In this study, we have examined time-dependent oxidative events related to α-synuclein modification using six different molar ratios of Cu2+/H2O2/protein and Cu2+/H2O2/ascorbate/protein resulting in mild to moderate extents of oxidation. For a Cu2+/H2O2/protein molar ratio of 2.3:7.8:1 only low levels of carbonyls were detected (0.078 carbonyls per protein), whereas a molar ratio of 4.7:15.6
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prior studies in C. elegans demonstrated that the expression of aggregation-prone polyglutamine proteins in muscle wall cells compromised the folding of co-expressed temperature-sensitive proteins, prompting interest in whether the accumulation of a misfolded protein in pathologic features of human neurodegenerative disease burdens cellular proteostatic machinery in a manner that impairs the folding of other cellular proteins.
METHODS: Mice expressing high levels of mutant forms of tau and α-synuclein (αSyn), which develop inclusion pathologies of the mutant protein in brain and s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of microglia by classical inflammatory mediators can convert astrocytes into a neurotoxic A1 phenotype in a variety of neurological diseases1,2. Development of agents that could inhibit the formation of A1 reactive astrocytes could be used to treat these diseases for which there are no disease-modifying therapies. Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists have been indicated as potential neuroprotective agents for neurologic disorders such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease3-13. The mechanisms by which GLP1R agonists are neuroprotective are not known. Here we sho
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous research revealed that rifampicin could protect PC12 (pheochromocytoma 12) cells from rotenone-induced cytotoxicity by reversing the aggregation of α-synuclein. Furthermore, increasing evidence indicated that the misfolded α-synuclein with SUMOylation, an important protein posttranslational modification, was easier to solubilize and was less toxic. Here, we investigated whether rifampicin could stabilize α-synuclein and prevent rotenone-induced PC12 cells from undergoing apoptosis by enhancing SUMOylation of α-synuclein. The expression of SUMO1 and SUMO2/3, the two main proteins r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is associated with the formation of α-synuclein amyloid fibrils. Elucidating the role of these β-sheet-rich fibrils in disease progression is crucial; however, collecting detailed structural information on amyloids is inherently difficult because of their insoluble, non-crystalline, and polymorphic nature. Here, we show that Raman spectroscopy is a facile technique for characterizing structural features of α-synuclein fibrils. Combining Raman spectroscopy with aggregation kinetics and transmission electron microscopy, we examined the effects of pH and ionic strength as
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies are a group of neurodegenerative disorders sharing the common feature of misfolding and accumulation of the presynaptic protein α-synuclein (α-syn) into insoluble aggregates. Within this diverse group, Dementia with Lewy Bodies (DLB) is characterized by the aberrant accumulation of α-syn in cortical, hippocampal, and brainstem neurons, resulting in multiple cellular stressors that particularly impair dopamine and glutamate neurotransmission and related motor and cognitive function. Recent studies show that murine neural stem cell (NSC) transplantation can improve cognitive or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases. Lewy bodies that are formed by the aggregated α-synuclein are a major pathological feature of PD. Salvia miltiorrhiza has been used as food and as a traditional medicine for centuries in China, with tanshinone I (TAN I) and tanshinone IIA (TAN IIA) as its major bioactive ingredients. Here, we investigated the effects of TAN I and TAN IIA on α-synuclein aggregation both in vitro and in a transgenic Caenorhabditis elegans PD model (NL5901). We demonstrated that TAN I and TAN IIA inhibited the aggregation of α-synuclei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is a chronic and progressive neurological disease associated with a loss of dopaminergic neurons. In most cases the disease is sporadic but genetically inherited cases also exist. One of the major pathological features of PD is the presence of aggregates that localize in neuronal cytoplasm as Lewy bodies, mainly composed of α-synuclein (α-syn) and ubiquitin. The selective degeneration of dopaminergic neurons suggests that dopamine itself may contribute to the neurodegenerative process in PD. Furthermore, mitochondrial dysfunction and oxidative stress constitute key patho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue is a mosquito-borne viral disease found in tropical and sub-tropical climates worldwide. Due to globalization and climate change dengue is an increasing global concern. Symptoms typically appear 3-14 days after inoculation by the Aedes mosquito and most commonly manifests as a self-limiting febrile illness. However, in severe dengue, plasma leakage may be profound and result in hemorrhage, disseminated intravascular coagulation and circulatory collapse. The dengue virus may also cause organ dysfunction. Cases of myocarditis, myocardial dysfunction and arrhythmias including atrioventricu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Processing bodies (P-bodies) are conserved ribonucleoprotein granules central to RNA metabolism across eukaryotes. Although the mechanisms underlying their assembly are well understood, the pathways governing their selective turnover remain unclear. Here, we identify the conserved decapping proteins Enhancer of mRNA decapping 4 (EDC4) and decapping protein 1 (DCP1) as a selective autophagy receptor pair responsible for P-body turnover in the model plant Marchantia polymorpha. MpEDC4 engages ATG8 via a canonical ATG8-interacting motif, while MpDCP1 contains a previously unrecognized reverse ATG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biofluid-based biomarkers have transformed neurodegenerative disease research and care, providing insights into the molecular underpinnings of Alzheimer's disease (AD) and other neurodegenerative dementias. This Review provides an update on recent developments in biofluid-based biomarkers for amyloid-β (Aβ) pathology, tau pathology, neurodegeneration, glial reactivity, α-synuclein pathology, TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) pathology, synaptic pathophysiology and cerebrovascular disease-pathologies and processes that are all relevant to neurodegenerative dementias. Complementing longstandin
СтатьяОбзорResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hierarchical chiral structures have wide applications in materials science and biomedicine. The synthesis of multilevel chiral structures with specific functions is a key issue. In this work, we have successfully designed and synthesized R/S-Co4Zn5L10 (L = C16H15O3N) quinary chiral helix, in which the chirality transfers from the chiral carbon atoms of ligands to octahedral stereochirality, then to a single helix, further to a supramolecular helical chain, and ultimately to the chiral crystal structure. R/S-Co4Zn5L10 consists of two chiral building units, R/S-Zn3L2 and R/S-CoL2. R/S-CoL2 can a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of α-synuclein is intricately linked to Parkinson's disease (PD), progressing through liquid-liquid phase separation (LLPS) to toxic protofibrils and mature amyloid fibrils. Identifying compounds that selectively modulate toxic aggregation intermediates without interfering with normal cellular phase separation is a critical therapeutic goal. This study investigated the impact of terbutaline, a β2-adrenergic agonist, on the liquid-liquid phase separation, aggregation behaviour, cytotoxicity and oxidative stress induced by WT α-SYN and its variants. Terbutaline did not affect the siz
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) poses a major unmet therapeutic challenge, with most drug candidates failing in clinical translation despite promising animal model data. Human induced pluripotent stem cell-derived midbrain organoids recapitulate key PD pathological hallmarks - including dopaminergic neuron loss, α-synuclein aggregation, and neuroinflammation - in a genetically defined, human-specific context. This review summarizes drug screening studies in midbrain organoids across genetic, toxin-based, and α-synuclein preformed fibril models. We highlight therapeutic interventions that rescue PD ph
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder. It is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons in the midbrain substantia nigra and the abnormal aggregation of α-synuclein. In recent years, ERS and the triggered UPR have been identified as a central role connecting multiple pathogenic factors in PD. This review systematically elaborates on the key pathological roles and molecular mechanisms of ERS in PD. In PD, various factors including genetic mutations, environmental toxins, and oxidative stress can disrupt ER homeostasis. These disruptions activate the
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological aggregation of α-synuclein is a hallmark of synucleinopathies such as Parkinson's disease, where fibrillar α-synuclein aggregates drive neurodegeneration. Here, we aimed to identify small molecules capable of disassembling fibrillar α-synuclein aggregates by screening a natural product library using a plasmonic nanoparticle amyloid corona platform. Candidates were further ranked based on key physicochemical properties (molecular weight, solubility, and lipophilicity) associated with cell permeability and potential central nervous system accessibility. Through this analysis, angeli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurodegenerative diseases have traditionally been classified by their predominant protein pathology. However, accumulating evidence reveals extensive molecular cross-talk between distinct pathological proteins, particularly in Alzheimer's disease (AD).
OBJECTIVE: This review examines cross-disease protein interactions and their implications for diagnosis and treatment.
METHODS: We systematically reviewed peer-reviewed literature published between 2020 and 2025, complemented by seminal earlier studies, examining molecular mechanisms of protein cross-seeding, clinical evidence of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterised by the pathological aggregation of α-synuclein (α-syn) into Lewy body inclusions, yet no disease-modifying therapy exists. To address this, we developed an integrated computational pipeline combining quantitative structure-activity relationship (QSAR) modelling, structure-based virtual screening, molecular dynamics (MD) simulation, and molecular mechanics Poisson-Boltzmann surface area (MM-PBSA) binding free energy calculations to repurpose FDA-approved drugs as α-syn fibril inhibitors. Two complementary QSAR model families were trained on 501 α-syn bi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования