Epilepsy is a complex neurological disorder with genetic and acquired causes, and the drugs presently used to treat epilepsy are not effecti … gth of GABA-binding is known to affect the nature of Inhibitory Post-Synaptic Currents (IPSCs) from GABAergic neurons. The residue ARG135 (α4) aligns with the residue HIS129 (α1) in the benzodiazapine binding pocket. Molecular modelling also shows that a steric clash between benzodiazapine-type (BZ-type) drugs and ARG135 would reduce the binding of BZ-type drugs to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of GABAergic neurotransmission has long been implicated in several psychiatric disorders, including schizophrenia, depression, and anxiety disorders. Alpha 5 subunit-containing GABAA receptors (α5-GABAAR), which are expressed mainly by pyramidal neurons in the hippocampus, have been proposed as a potential target to treat these psychiatric disorders. Here, we evaluated the effects produced by GL-II-73 and SH-053-2'F-R-CH3 (1, 5, and 10 mg/kg), two positive allosteric modulators of α5-GABAAR in behavioral tests sensitive to drugs with anxiolytic, antidepressant, and antipsychotic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rising opioid use among pregnant women has led to a growing population of neonates exposed to opioids during the prenatal period, but how opioids affect the developing brain remains to be fully understood. Animal models of prenatal opioid exposure have discovered deficits in somatosensory behavioral development that persist into adolescence suggesting opioid exposure induces long lasting neuroadaptations on somatosensory circuitry such as the primary somatosensory cortex (S1). Using a mouse model of prenatal methadone exposure (PME) that displays delays in somatosensory milestone development,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several antiepileptic drugs (AEDs) have US Food and Drug Administration (FDA) approval for use as mood stabilizers in bipolar disorder (BD), but not all BD patients respond to these AED mood stabilizers (AED-MSs). To identify genetic polymorphisms that contribute to the variability in AED-MS response, we performed a discovery genome-wide association study (GWAS) of 199 BD patients from the Mayo Clinic Bipolar Disorder Biobank. Most of these patients had been treated with the AED-MS valproate/divalproex and/or lamotrigine. AED-MS response was assessed using the Alda scale, which quantifies clin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental exposure to valproic acid (VPA), a model compound for experimental autism, has shown to primarily target GABAergic interneuron subpopulations in hippocampal neurogenesis of rat offspring. The VPA-exposed animals had revealed late effects on granule cell lineages, involving progenitor cell proliferation and synaptic plasticity. To investigate the possibility whether hippocampal neurogenesis in postpubertal rats in a protocol of 28-day repeated exposure is affected in relation with the property of a developmental neurotoxicant by developmental exposure, VPA was orally administered
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) has been reported to play excitatory effects on respiration by acting on preBötzinger complex (preBötC) neurons in neonatal or juvenile rodents. However, whether its action is circumscribed to the preBötC and present in other animal species, particularly in adult preparations, is unknown. We investigated the respiratory role of 5-HT within the preBötC and neighbouring respiration-related regions. Experiments were performed on α-chloralose-urethane anesthetized, vagotomized, paralyzed and artificially ventilated rabbits making use of bilateral microinjections (30-50 nl). 5-HT c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Striatal fast-spiking interneurons (FSI) are a subset of GABAergic cells that express calcium-binding protein parvalbumin (PV). They provide feed-forward inhibition to striatal projection neurons (SPNs), receive cortical, thalamic and dopaminergic inputs and are coupled together by electrical and chemical synapses, being important components of the striatal circuitry. It is known that dopamine (DA) depolarizes FSI via D1-class DA receptors, but no studies about the ionic mechanism of this action have been reported. Here we ask about the ion channels that are the effectors of DA act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is a highly heritable disorder with diverse mental and somatic symptoms. The molecular mechanisms leading from genes to disease pathology in schizophrenia remain largely unknown. Genome-wide association studies (GWASs) have shown that common single-nucleotide polymorphisms associated with specific diseases are enriched in the recognition sequences of transcription factors that regulate physiological processes relevant to the disease. We have used a "bottom-up" approach and tracked a developmental trajectory from embryology to physiological processes and behavior and recognized th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Pinene is a major monoterpene of the pine tree essential oils. It has been reported that α-pinene shows anxiolytic and hypnotic effects upon inhaled administration. However, hypnotic effect by oral supplementation and the molecular mechanism of α-pinene have not been determined yet. By combining in vivo sleep behavior, ex vivo electrophysiological recording from brain slices, and in silico molecular modeling, we demonstrate that (-)-α-pinene shows sleep enhancing property through a direct binding to GABAA-benzodiazepine (BZD) receptors by acting as a partial modulator at the BZD binding site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Piperazine derivatives are a class of psychoactive substances applied in prescription medicines like antidepressants as well as in drugs of abuse. They are known to increase brain levels of catecholamines, likely via reversal of reuptake transporters. However, other mechanisms could also contribute to increased neurotransmitter levels, e.g., reduced inhibitory inputs on catecholaminergic neurons. Inhibition of the main inhibitory input in the brain, the GABAergic system, by piperazine derivatives could contribute to increased neurotransmitter levels. Our previous studies support this by demons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single doses of an NMDA antagonist cause an adult or a prepubertal form of neurodegeneration, depending on the age of the animal. Single doses of ethanol (EtOH) by blocking NMDA receptors produce apoptotic neurodegeneration in young animals. This capability could account, in part, for the ability of EtOH to produce the fetal alcohol syndrome. We investigated whether EtOH could produce NMDA antagonist-induced neurotoxicity (NAN), a different neurotoxicity that is seen only in adult animals. In spite of producing blood EtOH levels (30 to 600 mg/dl) known to block NMDA receptors, EtOH was unable
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nearly 1% of the world population suffers from schizophrenia, and neuroleptics are the major class of drugs used to treat this disorder. Neu … sitivity, disturbed balance between dopamine and cholinergic systems, dysfunctions of striatonigral GABAergic neurons and excitotoxicity. Similarly, different suppressive agents have been tried with limited success. Recently, the role of oxidative stress and structural abnormality in the pathophysiology of tardive dyskinesia has gained much impetus. Induction of fr …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The active compound in herbal cannabis, Delta(9)-tetrahydrocannabinol, exerts all of its known central effects through the CB(1) cannabinoid receptor. Research on cannabinoid mechanisms has been facilitated by the availability of selective antagonists acting at CB(1) receptors and the generation of CB(1) receptor knockout mice. Particularly important classes of neurons that express high levels of CB(1) receptors are GABAergic interneurons in hippocampus, amygdala and cerebral cortex, which also contain the neuropeptides cholecystokinin. Activation of CB(1) receptors leads to inhibition of the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biphasic GABAA-mediated postsynaptic responses can be readily evoked in CA1 pyramidal neurons of rat hippocampal slices by high-frequency stimulus (HFS) trains in the presence of ionotropic glutamate receptor antagonists. In the present experiments with sharp microelectrodes, whole-cell techniques, and K+-selective microelectrodes, an HFS train (40 pulses at 100 Hz) applied in stratum radiatum close to the recording site evoked a brief hyperpolarizing IPSP (hIPSP), which turned into a prolonged (2-3 sec) depolarization (GABA-mediated depolarizing postsynaptic potential; GDPSP). The I-V relatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged occupancy of GABAA receptors by ligands, including GABA and benzodiazepine agonists, sets in motion a series of mechanisms that can be termed use-dependent regulation. These mechanisms can be subdivided into two distinct pathways, one for GABAA receptor downregulation and another for upregulation. Treatment of cortical neurons with GABA or benzodiazepines in cultures opens the pathway for GABAA receptor downregulation, which includes (in putative temporal order): (1) desensitization (tachyphylaxis), (2) sequestration (endocytosis) of subunit polypeptides and uncoupling of allosteric
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggests that gamma-aminobutyric acid (GABA)-containing neurons may inhibit LH release under certain circumstances. The present experiments tested whether GABA agonists block the LH surge induced in ovariectomized rats by estradiol benzoate (EB) plus progesterone (P) treatment and whether these agents affect the concentration and turnover of hypothalamic catecholamines, assessed from the depletion that occurs after synthesis inhibition. Ovariectomized rats received EB, followed 2 days later by P. Simultaneously with P, rats received either saline or one of the GABA agonists, ba
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sevoflurane (SEVO) increases neuronal excitation in neonatal rodent brains through alteration of gamma aminobutyric acid (GABA)(A) receptor signaling and increases corticosterone release. These actions may contribute to mechanisms that initiate the anesthetic's long-term neuroendocrine and neurobehavioral effects. Dexmedetomidine (DEX), a non-GABAergic α2-adrenergic receptor agonist, is likely to counteract SEVO-induced neuronal excitation. We investigated how DEX pretreatment may alter the neurodevelopmental effects induced by SEVO in neonatal rats.
METHODS: Postnatal day (P) 5 S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebellar dysfunction can cause ataxia, dystonia, and tremor. Cerebellar nuclei neurons, the main cerebellar output neurons, exhibit distinct spike patterns in mouse models for different movement disorders. However nuclei spike pattern changes often arise from misfiring, miswiring, or degenerating Purkinje cells, which form the predominant input onto nuclei cells. It is often assumed that changes in Purkinje cell spike patterns cause inverse changes in nuclei cell spike patterns because Purkinje cells form GABAergic synapses onto cerebellar nuclei cells. We test this hypothesis by investigati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence suggest that the blockade of cannabinoid CB1 receptors might be beneficial to alleviate motor inhibition typical of Parkinson's disease (PD). In the present study, we have explored the motor effects of rimonabant, a selective antagonist of CB1 receptors, in a rat model of PD generated by an intracerebroventricular injection of 6-hydroxydopamine. Compared with rats subjected to unilateral injection of this toxin in the medial forebrain bundle, this model allows nigral dopaminergic neurons be symmetrically affected. Dose-response studies with 6-hydroxydopamine revealed that the a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within the hypothalamus, a large number of neuroactive substances are found, many first detected in this part of the brain. Excitatory amino acids, recognized as important transmitters in other parts of the brain, have received little attention here. To study glutamate immunoreactivity at the ultrastructural level in the hypothalamus, postembedding colloidal gold or silver-intensified gold was used. Antisera raised against glutamate conjugated with glutaraldehyde to keyhole limpet hemocyanin were specific for glutamate, tested with a battery of tests including immunodot blot, ELISA assays. Wes
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования