Immunodeficient mice engrafted with human tissues provide a robust model for the in vivo investigation of human-restricted viruses such as human cytomegalovirus (HCMV). Several humanized mouse models have been developed and improved over the last 30 years. Here, we describe a protocol for the transplant of human hematopoietic stem cells with autologous fetal liver and thymic tissues into NOD.Cg-PrkdcscidIL2rγtm1Wjl mice to create a humanized bone marrow-liver-thymus model (huBLT) that can be infected with HCMV. The presence of human thymus allows the development of a functional human immune sy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Desmoglein 3 chimeric autoantibody receptor T cells (DSG3-CAART) expressing the pemphigus vulgaris (PV) autoantigen DSG3 fused to CD137-CD3ζ signaling domains, represent a precision cellular immunotherapy approach for antigen-specific B cell depletion. Here, we present definitive preclinical studies enabling a first-in-human trial of DSG3-CAART for mucosal PV. DSG3-CAART specifically lysed human anti-DSG3 B cells from PV patients and demonstrated activity consistent with a threshold dose in vivo, resulting in decreased target cell burden, decreased serum and tissue-bound autoantibodies, and in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositides (PIs) are phosphorylated derivatives of phosphatidylinositol. They act as signaling molecules linked to essential cellular mechanisms in eukaryotic cells, such as cytoskeleton organization, mitosis, polarity, migration or invasion. PIs are phosphorylated and dephosphorylated by a large number of PI kinases and PI phosphatases acting at the 5-, 4- and 3- position of the inositol ring. PI 5-phosphatases i.e. OCRL, INPP5B, SHIP1/2, Synaptojanin 1/2, INPP5E, INPP5J, SKIP (INPP5K) are enzymes that dephosphorylate the 5-phosphate position of PIs. Several human genetic diseases such
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer treatment is based on tumor staging. Curative intent is only applied to localized tumors. Recent studies show that oligometastatic patients who have limited number of metastases may benefit from metastasis-directed local treatments to achieve long-term survival. However, mechanisms underlying oligometastatic to polymetastatic progression remains elusive.
METHODS: The effects of miR-200c and Sec23a on tumor metastasis were verified both in vitro and in vivo. The secretome changes were detected by mass spectrometry.
FINDINGS: We established a pair of homologous lung-metastas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine is a semi-essential amino acid that plays a key role in cell survival and proliferation in normal and malignant cells. BCT-100, a pegylated (PEG) recombinant human arginase, can deplete arginine and starve malignant cells of the amino acid. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer of childhood, yet for patients with high risk or relapsed disease prognosis remains poor. We show that BCT-100 is cytotoxic to ALL blasts from patients in vitro by necrosis, and is synergistic in combination with dexamethasone. Against ALL xenografts, BCT-100 leads to a reduction in ALL e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The critical role of genetic and epigenetic factors in the pathogenesis of kidney disorders is gradually becoming clear, and the need for disease models that recapitulate human kidney disorders in a personalized manner is paramount. In this study, we describe a method to select and amplify renal progenitor cultures from the urine of patients with kidney disorders. Urine-derived human renal progenitors exhibited phenotype and functional properties identical to those purified from kidney tissue, including the capacity to differentiate into tubular cells and podocytes, as demonstrated by confocal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Xenografted benign tumours in immunodeficient mice provide an in vivo model to study tumour biology and the effect of agents on tumour growth. Conventionally, these small grafts can only be monitored upon sacrificing the animals. We evaluated ultrasound biomicroscopy for monitoring such grafts in vivo.
MATERIALS AND METHODS: Small fragments (<10 mm(3)) of a plexiform neurofibroma obtained from patients with established diagnosis of neurofibromatosis type-1 (NF1) were orthotopically-xenografted onto the sciatic nerve of immunodeficient mice and monitored using a high-resolution
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Blastic natural killer (NK) cell lymphoma/blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BNKL) is a rare and aggressive neoplasia characterized by infiltration of blast CD4(+)/CD56(+) cells in the skin, the bone marrow, and peripheral blood. Currently, more efforts are required to better define molecular and biological mechanisms associated with this pathology. To the best of our knowledge, no mouse model recapitulated human BNKL so far.
EXPERIMENTAL DESIGN: Primary bone marrow cells from a BNKL patient were injected in nonobese diabetes/severe combined immunodeficient interleukin (IL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic virotherapy makes use of the natural ability of viruses to infect and kill cancer cells. Adenovirus serotype 5 (Ad5) has been approved for use in humans as a therapy for solid cancers. In this study, we have tested whether Ad5 and low-seroprevalence adenoviruses can be used as oncolytics for multiple myeloma (MM). We show that Ad5 productively infects most myeloma cell lines, replicates to various degrees, and mediates oncolytic cell killing in vitro and in vivo. Comparison of Ad5 with low-seroprevalence Ads on primary marrow samples from MM patients revealed striking differences in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiation between minimal-change disease and focal segmental glomerulosclerosis remains challenging, particularly at early stages in children and adults. Garin et al. identify urinary CD80 excretion levels as a potential marker to differentiate the former entity from the latter. Thus, CD80 expression on podocytes, which was initially described in mouse models of foot process effacement and human lupus nephritis, is now brought toward clinical application for use as a diagnostic biomarker.
Редакционная статьяКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Antiangiogenic drug treatment inhibits tumor growth by decreasing blood supply, which can also reduce the delivery of other therapeutic agents. Presently, we investigated the effect of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor axitinib (AG-013736) on tumor vascular patency and chemotherapeutic drug uptake. Furthermore, the effect of axitinib on the antitumor activity of combination treatments with cyclophosphamide was examined.
EXPERIMENTAL DESIGN: Prostate cancer PC-3 xenografts were used to evaluate the effect of axitinib treatment on tumor vascular
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modified vaccinia virus Ankara (MVA), developed >30 years ago as a highly attenuated candidate smallpox vaccine, was recloned from a 1974 passage and evaluated for safety and immunogenicity. Replication of MVA is impaired in most mammalian cells, and we found that mice with severe combined immunodeficiency disease remained healthy when inoculated with MVA at 1,000 times the lethal dose of vaccinia virus derived from the licensed Dryvax vaccine seed. In BALB/c mice inoculated intramuscularly with MVA, virus-specific CD8+ T cells and antibodies to purified virions and membrane protein components
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmentally responsive synthesis of surface proteins represents a hallmark of the infectious cycle of the Lyme disease agent, Borrelia burgdorferi. Here we created and analyzed a B. burgdorferi mutant lacking outer-surface protein C (OspC), an abundant Osp that spirochetes normally synthesize in the tick vector during the blood meal and down-regulate after transmission to the mammal. We demonstrate that B. burgdorferi strictly requires OspC to infect mice but not to localize or migrate appropriately in the tick. The induction of a spirochetal virulence factor preceding the time and host in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rodent bone marrow cells can contribute to liver. If these findings are applicable to humans, marrow stem cells could theoretically be harvested from a patient and used to repair his/her damaged liver. To explore this potential, CD34(+) or highly purified CD34(+)CD38(-)CD7(-) human hematopoietic stem cells from umbilical cord blood and bone marrow were transplanted into immunodeficient mice. One month after transplantation, carbon tetrachloride (CCl(4)) was administered into the mice to induce liver damage and hepatocyte proliferation. Mice were analyzed in comparison with CCl(4)-injured mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukaemia (AML) is often aggressive and life-threatening with limited curative options. Immunotherapies including chimeric antigen receptor (CAR) T-cell approaches are under investigation, but high levels of disease heterogeneity remain a major hurdle to achieving durable responses. Targeting of multiple antigens may ensure complete immunological coverage of leukaemic blast populations, but such antigens are often also present on healthy haematopoietic populations. To address likely aplasia, strategies can be designed to bridge CAR T-cell therapies to allogeneic stem-cell transpl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesothelin (MSLN), overexpressed in >90 % of malignant pleural mesotheliomas and pancreatic adenocarcinomas, with minimal expression in normal tissue, represents an ideal immunotherapeutic target. Here, we generated universal umbilical cord blood (UCB)-derived anti-MSLN CAR-Ts using a CAR construct comprising a single-chain variable fragment linked to CD8α H/TM, 4-1BB and CD3ζ signaling domain. CAR expression, T cell subsets, and exhaustion markers were characterized via flow cytometry. Cytotoxicity against MSLN-positive NCI-H2452 and MSLN-negative A431 cells was assessed via alamarBlue assay
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton tyrosine kinase (BTK), a nonreceptor tyrosine kinase, is a major therapeutic target for B-cell-driven malignancies. However, approved covalent BTK inhibitors (cBTKis) are associated with treatment limitations because of off-target side effects, suboptimal oral pharmacology, and development of resistance mutations (eg, C481) that prevent inhibitor binding. Here, we describe the preclinical profile of pirtobrutinib, a potent, highly selective, noncovalent (reversible) BTK inhibitor. Pirtobrutinib binds BTK with an extensive network of interactions to BTK and water molecules in the adenosi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Targeted α-therapy (TAT) for prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a promising treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC). Astatine is an α-emitter (half-life=7.2 h) that can be produced by a 30-MeV cyclotron. This study evaluated the treatment effect of 211At-labeled PSMA compounds in mouse xenograft models.
METHODS: Tumor xenograft models were established by subcutaneous transplantation of human prostate cancer cells (LNCaP) in NOD/SCID mouse. [211At]PSMA1, [211At]PSMA5, or [211At]PSMA6 was administered to LNCaP xenograft mice to evaluate biodistrib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pazopanib is an approved multitarget anticancer agent for soft tissue sarcoma (STS) and renal cell carcinoma (RCC), which is also under clinical investigation for other malignancies, including small cell lung cancer (SCLC). However, the potential anti-SCLC mechanisms of pazopanib remain unclear.
METHODS: Cell viability was evaluated by CCK-8, apoptotic cell detection was conducted using annexin V/PI staining followed by flow cytometry, and Western blot analysis was used to detect the apoptotic-related molecules and ER-stress pathway effectors. The intracellular reactive oxygen spe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic milieu of solid tumors provides a barrier to chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies. Excessive lactate or hypoxia suppresses T-cell growth, through mechanisms including NADH buildup and the depletion of oxidized metabolites. NADH is converted into NAD+ by the enzyme Lactobacillus brevis NADH Oxidase (LbNOX), which mimics the oxidative function of the electron transport chain without generating ATP. Here we determine if LbNOX promotes human CAR T-cell metabolic activity and antitumor efficacy. CAR T-cells expressing LbNOX have enhanced oxygen as well as lactate consumpti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования