Peritoneal fibrosis is a common pathological response to long-term peritoneal dialysis (PD) and a major cause for PD discontinuation. Understanding the cellular and molecular mechanisms underlying the induction and progression of peritoneal fibrosis is of great interest. In our study, in vitro study revealed that signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is a key factor in fibroblast activation and extracellular matrix (ECM) synthesis. Furthermore, STAT3 induced by IL-6 trans-signalling pathway mediate the fibroblasts of the peritoneal stroma contributed to peritoneal fibrosis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Src-family kinase Fgr is expressed primarily in myeloid hematopoietic cells and contributes to myeloid leukemia. Here, we present X-ray crystal structures of Fgr bound to the ATP-site inhibitors A-419259 and TL02-59, which show promise as anti-leukemic agents. A-419259 induces a closed Fgr conformation, with the SH3 and SH2 domains engaging the SH2-kinase linker and C-terminal tail, respectively. In the Fgr:A-419259 complex, the activation loop of one monomer inserts into the active site of the other, providing a snapshot of trans-autophosphorylation. By contrast, TL02-59 binding induced S
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary supplements sold for anabolic benefits or performance enhancement often contain substances, which are non-approved and might lack quality controls. With regard to athletes, the inclusion of substances or methods in the prohibited list of the World Anti-Doping Agency is based on medical or scientific evidence. 5α-hydroxy-laxogenin is a synthetic spirostane-type steroid, which is contained in dietary supplements and advertised as anabolic agent. To date, evidence is missing on anabolic or androgenic activity of 5α-hydroxy-laxogenin. We investigated its androgenic potential in two in vitr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL11 is important for fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) but its role beyond the stroma in liver disease is unclear. Here, we investigate the role of IL11 in hepatocyte lipotoxicity. Hepatocytes highly express IL11RA and secrete IL11 in response to lipid loading. Autocrine IL11 activity causes hepatocyte death through NOX4-derived ROS, activation of ERK, JNK and caspase-3, impaired mitochondrial function and reduced fatty acid oxidation. Paracrine IL11 activity stimulates hepatic stellate cells and causes fibrosis. In mouse models of NASH, hepatocyte-specific deletion of Il11ra1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In hepatitis B virus (HBV) infection, the virus produces redundant hepatitis B surface antigen (HBsAg) that plays a key role in driving T-cell tolerance and viral persistence. However, currently available anti-HBV agents have no direct effect on HBsAg transcription and protein expression. In this study, we designed a heat shock protein gp96 inhibitor p37 with the cell penetrating peptide PTD (protein transduction domain of trans-activator of transcription), which mediated p37 internalization into hepatocytes. PTD-p37 effectively suppressed HBsAg expression and viral replication both in vitro a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NF-κB pathway has critical roles in cancer, immunity and inflammatory responses. Understanding the mechanism(s) by which mutations in genes involved in the pathway cause disease has provided valuable insight into its regulation, yet many aspects remain unexplained. Several lines of evidence have led to the hypothesis that the regulatory/sensor protein NEMO acts as a biological binary switch. This hypothesis depends on the formation of a higher-order structure, which has yet to be identified using traditional molecular techniques. Here we use super-resolution microscopy to reveal the existe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Royal jelly is a viscous substance secreted by the hypopharyngeal and mandibular glands of worker honeybees (Apis mellifera) that contains a considerable amount of proteins, free amino acids, lipids, vitamins, sugars, and bioactive substances such as 10-hydroxy-trans-2-decenoic acid, antibacterial protein, and 350-kDa protein. These properties make it an attractive ingredient in various types of healthy foods. This article brings a brief review of the molecular mechanisms involved in the development of certain disorders that can be remedied by royal jelly, based on a selection of in vivo and i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The UDP-glucose 4'-epimerase-encoding gene, galE or exoB, was isolated from Brucella abortus 2308 by complementation of an exoB mutant of Sinorhizobium meliloti. Confirmation of the identity was done by constructing an in-frame deletion of 660 bp with galE of the B. abortus genome by marker exchange. The resulting galE mutant lacked UDP-glucose 4'-epimerase activity. This activity was restored by in trans complementation with the intact gene. The B. abortus gal E mutant is not altered in colony morphology compared to wt 2308. The lack of UDP-glucose 4'-epimerase activity in the mutant and PCR
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In several neurological disorders including hyperhomocysteinemia, homocysteine (Hcy) accumulates in the brain, and acts as a potent neurotoxin. However, the molecular mechanisms induced by increased levels of Hcy in brain are not well understood. Here we show an activation of the extracellular signal-regulated kinases (ERK1 and ERK2) and the downstream nuclear targets Elk-1 and calcium/cAMP response element binding protein, in the hippocampus of cystathionine beta synthase deficient mice, a murine model of hyperhomocysteinemia. An ex vivo model of hippocampal slices allowed us to reproduce Hcy
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sxl appears to head a regulatory gene hierarchy that controls Drosophila sexual dimorphism in response to the X chromosome/autosome balance. Only XXAA cells normally have Sxl(+) activity. It maintains both the female morphogenetic sequence and a level of X-linked dosage-compensated gene expression compatible with diplo-X cell survival. In the absence of this activity, male sexual development and dosage-compensated gene hyperactivation ensure. Loss-of-function Sxl mutations generally have female-specific lethal effects caused by upsets in dosage compensation. New female-viable Sxl mutant allele
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterotoxigenic Bacteroides fragilis produces a secreted metalloprotease known as B. fragilis toxin (BFT), which contributes to anaerobic sepsis, colitis, and colonic malignancy in mouse models of disease. A C11 family cysteine protease, fragipain (Fpn), directly activates BFT in the B. fragilis cell by removing the BFT prodomain. Fpn is itself a proenzyme and is autoactivated upon cleavage at an arginine residue in its activation loop. We have defined the proteolytic active site of Fpn, demonstrated that Fpn autoactivation can occur by an in trans loop cleavage mechanism, and characterized st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products and their semisynthetic analogs have long standing history in generating and identifying lead and drug candidates for various therapeutic areas. Zerumbone 1, a unique 11 membered monocyclic sesquiterpene natural product is isolated from Zingiber zerumbet (L. Smith) and related species. The presence of divinyl ketone along with an isolated double bond with all trans double bond geometries, provides great opportunities to create unique and complex molecular scaffolds. Various chemistries to synthesize semisynthetic analogs and their biological properties are discussed in detail.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a case of a 76-year-old male with stage 3 renal cell carcinoma and known thrombus burden in his inferior vena cava (IVC) who presented for a scheduled radical right open nephrectomy with regional lymph node dissection and IVC thrombectomy. During this procedure, the patient went into pulseless-electrical activity. A trans-esophageal echocardiogram showed thrombus transit into the right atria. Emergent initiation of veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation and mechanical embolectomy using a FlowTriever retrieval catheter was required. The patient remained intubated in criti
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two new sesquiterpene lactones, laurenolide A (1) and laurenolide B (2), along with six known compounds, palmitic acid (3), (R,R)-hexahydrofarnesyl acetone (4), trans-phytol acetate (5), cholesterol (6), cholesteryl acetate (7), cholesteryl heptadecanoate (8) were isolated from Palisada intermedia. The chemical structures of all compounds were elucidated by 1D and 2D-NMR spectroscopy and HR-ESI-MS analysis as well as compared with data in the literature. The petroleum ether, chloroform, ethyl acetate, methanol extracts and compounds 1, 2 were tested for the inhibition of two cancer cell lines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substituted benzo[cd]indoles are one of the most attractive frameworks because of their wide range of biological and optical activities. Herein, a copper-catalyzed one-step synthesis of biologically important polysubstituted benzo[cd]indoles starting from 8-alkynyl-1-naphthylamine derivatives is reported. In this protocol, many substituents tolerated the reaction conditions and produced (Z)-benzo[cd]indoles in good yields. Preliminary mechanistic studies indicated that the reaction proceeds via a stereoselective intramolecular trans-addition and SN-Ar reaction with high selectivity and high yi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reaction of platinum complex trans-[1] bearing an N,NEt-imidazolide ligand with bis(diphenylphosphino)ethane (dppe) or bis(dicyclohexylphosphino)ethane (dchpe) yields the dinuclear MIC complexes [2]I2 or the mononuclear MIC complex [3]I, respectively. Whereas dinuclear [2]I2 does not react with elemental hydrogen, the mononuclear complex [3]I splits elemental hydrogen under mild reaction conditions with formation of hydride complex [4]I and N-ethylimidazole. Dinuclear complex [3]I activates CS2 with formation of complex [5]I featuring the CS2 molecule bound through the carbon atom to the M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (CT), an AB(5)-subunit toxin, enters host cells by binding the ganglioside GM1 at the plasma membrane (PM) and travels retrograde through the trans-Golgi Network into the endoplasmic reticulum (ER). In the ER, a portion of CT, the enzymatic A1-chain, is unfolded by protein disulfide isomerase and retro-translocated to the cytosol by hijacking components of the ER associated degradation pathway for misfolded proteins. After crossing the ER membrane, the A1-chain refolds in the cytosol and escapes rapid degradation by the proteasome to induce disease by ADP-ribosylating the large G
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Families of clonally expressed major histocompatibility complex (MHC) class I-specific receptors provide specificity to and regulate the function of natural killer (NK) cells. One of these receptors, mouse Ly49A, is expressed by 20% of NK cells and inhibits the killing of H-2D(d) but not D(b)-expressing target cells. Here, we show that the trans-acting factor TCF-1 binds to two sites in the Ly49A promoter and regulates its activity. Moreover, we find that TCF-1 determines the size of the Ly49A NK cell subset in vivo in a dosage-dependent manner. We propose that clonal Ly49A acquisition during
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A complementary DNA encoding a mitogen-activated protein (MAP) kinase homolog has been isolated from tobacco plants. Transcripts of the corresponding gene were not observed in healthy tobacco leaves but began to accumulate 1 minute after mechanical wounding. In tobacco plants transformed with the cloned complementary DNA, trans inactivation of the endogenous homologous gene occurred, and both production of wound-induced jasmonic acid and accumulation of wound-inducible gene transcripts were inhibited. In contrast, the levels of salicylic acid and transcripts for pathogen-inducible, acidic path
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insertion of the erythromycin-resistance transposon Tn551 into the Staphylococcus aureus chromosome at a site which maps between the purB and ilv loci has a pleiotrophic effect on the production of a number of extracellular proteins. Production of alpha, beta and delta hemolysin, toxic shock syndrome toxin (TSST-1) and staphylokinase was depressed about fifty-fold while protein A production was elevated twenty-fold. Hybridization analysis showed that the defect in expression of TSST-1 and alpha hemolysin was at the transcriptional level. Inability of the mutant strain to express either a clone
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.