BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is genetically associated with the H1 haplotype of the MAPT 17q.21.31 locus, although the causal gene and variants underlying this association have not been identified.
METHODS: To better understand the genetic contribution of this region to PD and to identify novel mechanisms conferring risk for the disease, we fine-mapped the 17q21.31 locus by constructing discrete haplotype blocks from genetic data. We used digital PCR to assess copy number variation associated with PD-associated blocks, and used human brain postmortem RNA-seq data to identify candidate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinsonism is a complex neurodegenerative disease that is difficult to differentiate because of its idiopathic and unknown origins. The hereditary parkinsonism known as autosomal recessive-juvenile parkinsonism (AR-JP) is marked by tremors, dyskinesias, dystonic characteristics, and manifestations that improve sleep but do not include dementia. This was caused by deletions and point mutations in PARK2 (chromosome 6q25.2-27). Diminished or unusual sensations (paresthesias), loss of neuron strength both in the CNS and peripheral nerves, and lack of motor coordination are the hallmarks of neuro
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders are a major public health issue. Despite decades of research efforts, we are still seeking an efficient cure for these pathologies. The initial paradigm of large aggregates of amyloid proteins (amyloid plaques, Lewis bodies) as the root cause of Alzheimer's and Parkinson's diseases has been mostly dismissed. Instead, membrane-bound oligomers forming Ca2+-permeable amyloid pores are now considered appropriate targets for these diseases. Over the last 20 years, our group deciphered the molecular mechanisms of amyloid pore formation, which appeared to involve a common
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The propagation of conformational strains by templated seeding is central to the prion concept. Seeded assembly of α-synuclein into filaments is believed to underlie the prion-like spreading of protein inclusions in a number of human neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA). We previously determined the atomic structures of α-synuclein filaments from the putamen of five individuals with MSA. Here, we used filament preparations from three of these brains for the in vitro seeded assembly of recombinant human α-sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an established treatment for movement disorders, deep brain stimulation (DBS) has been adapted for the treatment of Alzheimer's disease (AD) by modulating fornix activity. Although it is generally regarded as a safe intervention in patients over 65 years of age, the complex neurophysiology and interconnection within circuits connected to the fornix warrants a careful ongoing evaluation of the true benefit and risk potential of DBS on slowing cognitive decline in AD patients. Here we report on a patient who died long after being implanted with a DBS device who donated her brain for neuropath
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Multiple system atrophy (MSA) is a fatal neurodegenerative disease. Similar to Parkinson's disease (PD), MSA is an α-synucleinopathy, and its pathological hallmark consists of glial cytoplasmic inclusions (GCIs) containing α-synuclein (SNCA) in oligodendrocytes. We previously identified consistent changes in myelin-associated oligodendrocyte basic protein (MOBP) and huntingtin interacting protein 1 (HIP1) DNA methylation status in MSA. We hypothesized that if differential DNA methylation at these loci is mechanistically relevant for MSA, it should have downstream consequences on gene reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson disease (PD) is a progressive movement functionality disorder resulting in tremor and inability to execute voluntary functions com … sulting in the prodromal non-motor symptoms. Additionally, experimental evidence also suggests that alpha-synuclein misfolding commences at a very early stage in the gut and is transported via the vagus nerve prior to seeding PD pathology in the brain. However, this progression and resultant deterioration of the neurones can effectively be altered by an autophagy …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intrinsically disordered protein α-synuclein (aSN) is, in its fibrillated state, the main component of Lewy bodies-hallmarks of Parkinson's disease. Additional Lewy body components include glycosaminoglycans, including heparan sulfate proteoglycans. In humans, heparan sulfate has, in an age-dependent manner, shown increased levels of sulfation. Heparin, a highly sulfated glycosaminoglycan, is a relevant mimic for mature heparan sulfate and has been shown to influence aSN fibrillation. Here, we decompose the underlying properties of the interaction between heparin and aSN and the effect of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A vast advancement has been made in the treatment related to central nervous system disorders especially Parkinson's disease. The development in therapeutics and a better understanding of the targets results in upsurge of many promising therapies for Parkinson's disease. Parkinson's disease is defined by neuronal degeneration and neuroinflammation and it is reported that the presence of the neurofibrillary aggregates such as Lewy bodies is considered as the marker. Along with this, it is also characterized by the presence of motor and non-motor symptoms, as seen in Parkinsonian patients. A lot
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The involvement of copper in numerous physiological processes makes this metal ion essential for human life. Alterations in copper homeostasis might have deleterious consequences, and several neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease (PD), have been associated with impaired copper levels. In the present review, we describe the molecular mechanisms through which copper can exert its toxicity, by considering how it can interfere with other cellular processes known to play a role in PD, such as dopamine metabolism, oxidative stress, and α-synuclein aggregation. The recent experim
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing is a progressive deterioration in functional and structural well-being of the body, accompanied with age-associated neurological disorders such as Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease and Huntington's disease. PD is marked with motor function decline, progressive neurodegeneration due to aggregation of insoluble α-synuclein in the dopaminergic neuron. Here we investigated the effect of tambulin (3,5-dihydroxy-7,8-dimethoxy-2-(4-methoxyphenyl) chromen-4-one), a hydroxy substituted flavanol isolated from fruits of Zanthoxyllum armatum DC (Family-Rutaceae) for its longevity promot
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial cytoplasmic inclusions (GCIs) containing aggregated and hyperphosphorylated α-synuclein are the signature neuropathological hallmark of multiple system atrophy (MSA). Native α-synuclein can adopt a prion conformation that self-propagates and spreads throughout the brain ultimately resulting in neurodegeneration. A growing body of evidence argues that, in addition to oligodendrocytes, astrocytes contain α-synuclein inclusions in MSA and other α-synucleinopathies at advanced stages of disease. To study the role of astrocytes in MSA, we added MSA brain homogenate to primary cultures of astr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease dementia (PDD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are clinically and neuropathologically highly related α-synucleinopathies that collectively constitute the second leading cause of neurodegenerative dementias. Genetic and neuropathological studies directly implicate α-synuclein (αS) abnormalities in PDD and DLB pathogenesis. However, it is currently unknown how αS abnormalities contribute to memory loss, particularly since forebrain neuronal loss in PDD and DLB is less severe than in Alzheimer's disease. Previously, we found that familial Parkinson's disease-linked human m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Alpha-synuclein (α-syn) is a major component of Lewy bodies, which are the pathological hallmark in Parkinson's disease, and its genetic mutations cause familial forms of Parkinson's disease. Patients with α-syn G51D mutation exhibit severe clinical symptoms. However, in vitro studies showed low propensity for α-syn with the G51D mutation. We studied the mechanisms associated with severe neurotoxicity of α-syn G51D mutation using a murine model generated by G51D α-syn fibril injection into the brain.
METHODS: Structural analysis of wild-type and G51D α-syn-fibrils were performed us…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disease characterized by the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the intraneuronal Lewy bodies in this area. Genetic mutations in PD pathogenesis have been explored and better understood in recent years. GBA variants are now considered to be the single largest risk factor for PD. Gaucher disease (GD) is a lysosomal storage disorder disease and an inherited deficiency of lysosomal glucocerebrosidase (GCase) arising from mutations in the gene GBA. A group of patients with GD exhibit parkinsonian symptoms, meanwhi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD), diffuse Lewy body disease (DLBD), and multiple system atrophy (MSA) constitute the three major neurodegenerative disorders referred to as synucleinopathies because both genetic and pathological results implicate the α-synuclein protein in their pathogenesis. PD and DLBD are recognized as closely related diseases with substantial clinical and pathological overlap. MSA, on the other hand, has a distinctive clinical presentation and neuropathological profile. In this review, we will summarize the evidence linking α-synuclein to these three disorders. Hundreds of patients
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is the major component of Lewy bodies and a candidate biomarker for neurodegenerative diseases in which Lewy bodies are common, including Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. A large body of literature suggests that these disorders are characterized by reduced concentrations of α-synuclein in cerebrospinal fluid (CSF), with overlapping concentrations compared to healthy controls and variability across studies. Several reasons can account for this variability, including technical ones, such as inter-assay and inter-laboratory variation (reproducibility). We compared fo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of Parkinson's disease is closely associated with the aggregation of the α-synuclein protein. Several familial mutants have been identified and shown to affect the aggregation kinetics of α-synuclein through distinct molecular mechanisms. Quantitative evaluation of the relative stabilities of the wild type and mutant fibrils is crucial for understanding the aggregation process and identifying the key component steps. In this work, we examined two topologically different α-synuclein fibril structures that are either determined by solid-state NMR method or modeled based on solid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is an intrinsically disordered protein whose aggregation is associated with Parkinson's disease and other related neurodegenerative disorders. Recently, two single-domain camelid antibodies (nanobodies) were shown to bind α-synuclein with high affinity. Herein, we investigated how these two nanobodies (NbSyn2 and NbSyn87), which are directed to two distinct epitopes within the C-terminal domain of α-synuclein, affect the conformational properties of this protein. Our results suggest that nanobody NbSyn2, which binds to the five C-terminal residues of α-synuclein (residues 136-140),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Accurate diagnosis of prion diseases and discrimination from alternative dementias gain importance in the clinical routine, but partial overlap in cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers impedes absolute discrimination in the differential diagnostic context.
METHODS: We established the clinical parameters for prion disease diagnosis for the quantification of CSF α-synuclein in patients with sporadic (n = 234) and genetic (n = 56) prion diseases, in cases with cognitive impairment/dementia or neurodegenerative disease (n = 278), and in the neurologic control group (n = 111).
RESULT
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования