We hypothesized that human genes and disease-associated alleles might be systematically functionally annotated using morphological profiling of cDNA constructs, via a microscopy-based Cell Painting assay. Indeed, 50% of the 220 tested genes yielded detectable morphological profiles, which grouped into biologically meaningful gene clusters consistent with known functional annotation (e.g., the RAS-RAF-MEK-ERK cascade). We used novel subpopulation-based visualization methods to interpret the morphological changes for specific clusters. This unbiased morphologic map of gene function revealed TRAF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular identity is fundamentally determined by the precise regulation of protein synthesis, which governs growth, differentiation, and function. In the pancreas, the balance between exocrine and endocrine cell types is critical for organ function, and the disruption of protein synthesis in these cells can lead to diseases such as exocrine insufficiency and diabetes. The specialized mRNA translation factor eukaryotic initiation factor 5A (eIF5A) has emerged as an essential regulator of on-demand protein synthesis in professional secretory cells. Here, we investigate the role of eIF5A-mediated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) play critical roles in the development and adult physiology of all metazoan organisms. Most of the known molecular interactions of HSPGs are attributed to the structurally highly complex heparan sulfate (HS) glycans. However, whether a specific HSPG (such as syndecan) contains HS modifications that differ from another HSPG (such as glypican) has remained largely unresolved. Here, a neural model in C. elegans is used to demonstrate for the first time the relationship between specific HSPGs and HS modifications in a defined biological process in vivo. HSPGs
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-glycosylation, a critical quality attribute of monoclonal antibodies, plays a pivotal role in regulating pharmacokinetics and pharmacodynamics through high-mannose (Man5) glycoform modulation. While our previous work demonstrated that N-acetyl-D-mannosamine (ManNAc) supplementation effectively reduces Man5 levels without compromising antibody yield or other critical quality attributes, the mechanistic basis remained unclear. This study systematically investigates ManNAc's regulatory mechanism through a multi-parametric analysis. Cellular uptake studies revealed a 3-day latency period precedi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Excessive engagement in counterfactual thinking (CFT), where individuals imagine alternative outcomes to past events, is associated with rumination, a process characterized by repetitive negative self-referential thoughts. Attentional control difficulties are closely linked with rumination, and negative thoughts can negatively impact attentional control among rumination-prone individuals. This study aimed to investigate the relationship between CFT and emotional and non-emotional attentional control among individuals with varying levels of self-critical rumination.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KMT2A-rearranged (KMT2A-r) infant acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a devastating malignancy with a dismal outcome, and younger age at diagnosis is associated with increased risk of relapse. To discover age-specific differences and critical drivers that mediate poor outcome in KMT2A-r ALL, we subjected KMT2A-r leukemias and normal hematopoietic cells from patients of different ages to single-cell multiomics analyses. We uncovered the following critical new insights: leukemia cells from patients <6 months have significantly increased lineage plasticity. Steroid response pathways are downreg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic constipation and depression are highly prevalent worldwide. These two conditions frequently co-occur in clinical practice. Accumulating evidence indicates that gut microbiota dysbiosis mediates this comorbidity through the microbiota-gut-brain axis (MGBA).
METHODS: This narrative review systematically summarizes current research on MGBA bidirectional communication mechanisms, gut microbiota alterations in comorbid patients, and microbiota-targeted intervention strategies.
RESULTS: The MGBA facilitates bidirectional communication through four major pathways: neural pathway
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Palliative care availability in public hospitals is critical for strengthening health services and expanding access to specialist support for individuals with complex needs from chronic, life‑limiting illnesses. This study examined attendance patterns, diagnostic distribution, and service pathways at a referral hospital in Uganda.
METHODS: An institutional descriptive case study was conducted at Fort Portal Regional Referral Hospital, serving the Rwenzori subregion. Facility records and palliative care unit documentation were reviewed. Data sources included HMIS 008 registers, the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental chemicals affectimpact health through diverse pathways, underscoring the need for approaches beyond traditional animal-based testing to capture their transport, transformation, and mechanisms for risk assessment. Network toxicology offers an in silico framework to elucidate such exposure pathways and toxicity mechanisms, thereby supporting new approach methodologies for toxicity assessment. This study utilized network-based approaches to comprehensively characterize the impacts of inorganic arsenic and cadmium contamination in India from a One Health perspective. First, aggregate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ecotoxicological risk and the mode of action of human drugs on non-target marine animals remain unclear, keeping a gap of knowledge on risks related to ecosystem disruption and chemical contamination of food chains. Understanding these impacts is critical to developing proper waste management practices and regulatory frameworks to prevent long-term environmental and human health problems. This study investigates the impacts of Gemfibrozil, Metformin, Ramipril, and Venlafaxine, individually and combined on Mytilus galloprovincialis over 30 days and assesses persistent effects post-recovery usin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with rare diseases often encounter significant challenges, including poor coordination of healthcare services. The UK Rare Disease Framework emphasizes key priorities such as faster diagnoses, greater awareness among healthcare professionals, improved care coordination, and better access to specialist care. This National Health Service (NHS) project, based in the North East and Yorkshire Genomic Medicine Service (GMS), aimed to improve care coordination for patients with rare genetic diseases in primary care. The project focused on developing a generic clinical pathway to improve care
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) remains a critical health challenge in southwest China. This study investigates healthcare-seeking delays and patient pathways among RR-TB patients in Yunnan province, employing diagram visualization. Aim to explore the accessibility and challenges of medical services for RR-TB.
METHODS: A retrospective cohort study was conducted among RR-TB patients who were enrolled in the Tuberculosis Management Information System (TBMIS) from 2020 to 2022. Data was collected via a face-to-face questionnaire survey to measure the patient pathways and de
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Rodgersia sambucifolia Hemsl (also known as Yantuo ) is a traditional Chinese medicine commonly utilized as a medicinal herb with its rhizomes, mainly used to regulate the immune function of the human body. However, relatively few studies have investigated its active components and potential mechanisms of action in vivo.
METHODS: First, the chemical composition in vitro was identified and analyzed using the UPLC-Q-TOF MS/MS technique. Cyclophosphamide (CTX) was then administered intraperitoneally to rats to establish an immunosuppression model. Physiological and biochemical parameter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Liver fibrosis is a critical pathological process in the progression of chronic liver injury, ultimately resulting in cirrhosis, for which currently available therapeutic interventions remain inadequate. Among these, the Qianggan Ruanjian Pill (QGRJP) has emerged as a clinically experienced formula with notable therapeutic efficacy against liver fibrosis. However, the precise underlying mechanisms require further investigation.
AIM OF THE STUDY: In this study, we investigated the key pathways and target genes of QGRJP that attenuate liver fibrosis and elucidate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia pseudomallei (Bp) causes the tropical disease melioidosis that afflicts an estimated 165,000 people each year. Bp is a facultative intracellular pathogen that transits through distinct intracellular stages including attachment to host cells, invasion through the endocytic pathway, escape from the endosome, replication in the cytoplasm, generation of protrusions towards neighboring cells, and host cell fusion allowing Bp infection to spread without exiting the intracellular environment. We have identified a TetR-like transcriptional regulator, BP1026B_II1561, that is up-regulated d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In children with hypoplastic left heart syndrome (HLHS), volume overload (VO) is inevitable, and the right ventricle (RV) pumps blood into the systemic circulation. Understanding the molecular differences and their different responses to VO between the RV and left ventricle (LV) at the neonatal and highly plastic stages may improve the long-term management of children with HLHS.
METHODS AND RESULTS: A neonatal rat ventricular VO model was established by the creation of a fistula between the inferior vena cava and the abdominal aorta on postnatal day 1 (P1) and confirmed by echocar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the rapid expansion of small molecule inhibitors (SMIs) in oncology, the incidence and complexity of dermatologic adverse events (dAEs) have significantly risen1. While SMIs target essential oncogenic pathways, they frequently result in dermatologic toxicities that can impact patient quality of life and lead to dose reduction, treatment interruption, or discontinuation of life-prolonging therapy1. Effective management of these toxicities is critical not only for preserving skin integrity but also for ensuring ongoing oncologic treatment. Part II of this CME discusses guidance on oncoderma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric intestinal metaplasia (GIM), a precancerous gastric lesion, represents a critical transitional stage in the Correa cascade that progresses from chronic inflammation to gastric adenocarcinoma (GAC). Emerging evidence implicates neutrophils as key orchestrators of GIM pathogenesis through multifaceted interactions within the tumor microenvironment. Therapeutic strategies targeting neutrophil activation, migration, and effector functions, including autophagy modulation and phenotypic reprogramming to an anti-inflammatory N2 state, hold promise in reversing GIM progression. This review syn
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in our understanding of asthma pathophysiology have led to the advent of multiple targeted asthma therapies such as biologics. However, partial response to biologics occurs, indicating residual disease activity in some patients. Hence, there exists a need for new therapies that focus on novel pathways, alongside perhaps evaluation of combination biologic therapies and modulators of downstream cytokine activation. Therefore, although our current focus is on biologics; it is critical to take a more holistic approach including consideration for nonbiologic therapies that have the potenti
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The one-step synthesis of tetra-substituted benzenes was accomplished via gold-catalyzed diyne-ene annulation. Distinguished from prior modification methods, this novel strategy undergoes formal [3+3] cyclization, producing polysubstituted benzenes with exceptional efficiency. The critical factor enabling this transformation was the introduction of amides, which were reported for the first time in gold catalysis as covalent nucleophilic co-catalysts. This interesting protocol not only offers a new strategy to achieve functional benzenes with high efficiency, but also enlightens potential new r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.