Allosteric inhibitors targeting the αC-helix-adjacent pocket provide an alternative strategy to overcome resistance associated with ATP-site mutations. However, the structural and thermodynamic determinants governing their stability across resistant EGFR variants remain incompletely understood. Here, we comparatively investigated two fourth-generation allosteric inhibitors, JBJ-04-125-02 (JBJ) and its quinazolinone analogue C34, in EGFR™ and EGFRLR/™/CS mutants using multi-replica molecular dynamics simulations and umbrella sampling. Both ligands suppress activation-compatible motions, maintai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plateau lakes are highly sensitive to algal blooms that increasingly threaten their ecological integrity. This study examined cyanobacterial bloom periods (Pseudanabaena sp.) and dinoflagellate bloom periods (Peridinium sp.) in Lake Erhai, integrating Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry (FT-ICR MS) with metagenomics to investigate dissolved organic matter (DOM) composition, microbial dynamics, and functional gene abundance. Pseudanabaena sp. bloom periods were associated with higher average molecular weight and elevated carboxyl-rich alicyclic molecules (CRAMs, 28.26%).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wee1-like protein kinase (Wee1) is a validated target for cancer therapy, though no inhibitors have yet received regulatory approval. To identify new Wee1 inhibitors, we conducted a virtual screening campaign using the Eurofins-Villapharma library. Based on the initial hit Compound 1 (IC50 = 240 nM in the biochemical assay), we synthesized and tested additional compounds. Analog 20 showed a significant improvement in potency (IC50 = 33 nM). It was also the most potent in cellular assays, inhibiting the proliferation of lung carcinoma cell lines A427 (IC50 = 0.761 μM) and NCI-H23 (IC50 = 0.449
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the highly symmetric structure of the hexafluorobenzene (HFBz, D6h point group symmetry) molecule, its radical cation possesses degenerate electronic states and vibrational modes. Therefore, this provides a unique platform to investigate multi-mode Jahn-Teller (JT) and pseudo-Jahn-Teller (PJT) effects in its ionic states. In this work, the first four energetically low-lying electronic states of HFBz+, viz., X̃2E1g, Ã2A2u, B̃2B2uand C̃2E2g, are considered and the high-level ab initio electronic structure calculations are performed. Equation of motion-ionization potential-coupled cluster
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: This narrative review explores the epidemiological evidence and potential underlying pathophysiological defects underlying the disproportionately greater risk of Type 2 diabetes (T2D) and cardiometabolic disease in people of South Asian and African Caribbean ancestry compared with White Europeans. Differences in (i) insulin dynamics, (ii) body composition and liver and pancreas triglyceride accumulation, and (iii) dysregulated fat metabolism likely contribute to this obesity-related susceptibility.
INSULIN DYNAMICS: Insulin resistance and hyperinsulinemia are key pathophysiologi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite its proven efficacy in preventing HPV-related cancers, HPV vaccine uptake remains suboptimal in France (i.e., coverage reached 54.6% for girls and 15.8% for boys in 2023). Understanding stakeholder perspectives across key dimensions related to vaccination perceptions, HPV-related representations, barriers, facilitators, and communication dynamics is essential. This study investigates the knowledge, attitudes, barriers, and facilitators related to HPV vaccination among four stakeholder groups: adolescents, parents, school staff, and pharmacists.
METHODS: A total of 63 semi-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We explored demographic, psychological, and behavioral characteristics of five paraphilic interest groups in the UK: BDSM, pet play, age play/ABDL, furries, and balloon fetishists - chosen for their prevalence, power dynamics, and varied activities. Through an anonymous survey (N = 470), we assessed role identities, engagement patterns, and relational dynamics. Groups were more likely to have non-heterosexual, non-monogamous, and non-cisgender identities, with high levels of co-occurrence across paraphilic interests. Participants were predominantly cisgender men, though over 25% identified as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depressive disorder (MDD) involves dysregulation of limbic circuits mediating stress and reward processing. While selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) such as fluoxetine typically require chronic administration for clinical efficacy, preclinical studies suggest that a single dose can rapidly modulate neural activity and produce antidepressant-like effects. The present study examined the effects of a single oral dose of fluoxetine (20 mg/kg) on behavioral and neural dynamics in mice undergoing the tail suspension test (TST), a validated paradigm of despair-like behavior. Electr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This prospective observational study explored alterations in brain fluid dynamics in patients with spontaneous intracranial hypotension (SIH) and confirmed spinal cerebrospinal fluid (CSF) leakage, specifically addressing CSF clearance to blood, glymphatic influx and measures of CSF flow.
METHODS: A cohort of SIH patients with verified spinal CSF leaks was compared with an age- and sex-matched reference group having no CSF disturbance or neurological disorders. Prior to repair of CSF leakage, CSF clearance was quantified using population pharmacokinetics, glymphatic influx was ass
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Genetic dystonia is a complex movement disorder with diverse clinical manifestations resulting from pathogenic mutations in associated genes. A recent paradigm shift emphasizes the functional convergence among dystonia genes, hinting at a shared pathomechanism. However, the neural dynamics supporting this convergence remain largely unexplored.
METHODS: Herein, we analyzed microelectrode recordings acquired during pallidal deep brain stimulation surgery from 31 dystonia patients with pathogenic mutations in the AOPEP, GNAL, KMT2B, PANK2, PLA2G6, SGCE, THAP1, TOR1A, and VPS16 genes.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adverse environmental conditions before birth are known to programme adult metabolic and endocrine phenotypes in several species. However, whether increments in fetal cortisol concentrations of the magnitude commonly seen in these conditions can cause developmental programming remains unknown. Thus, this study investigated the outcome of physiological increases in fetal cortisol concentrations on glucose-insulin dynamics and pituitary-adrenal function in adult sheep. Compared with saline treatment, intravenous fetal cortisol infusion for 5 days in late gestation did not affect birthweight but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Throughout the COVID-19 pandemic, rhinovirus (RV) remained notable persistence, maintaining its presence while other seasonal respiratory viruses were largely suppressed by pandemic restrictions during national lockdowns. This research explores the epidemiological dynamics of RV infections among pediatric populations on Hainan Island, China, specifically focusing on the impact before and after the zero-COVID policy was lifted. From January 2021 to December 2023, 19 680 samples were collected from pediatric patients hospitalized with acute lower respiratory tract infections (ARTIs) at the Haina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Encouraging sustainable use of limited natural, social, and economic resources requires understanding the variety of ways in which people think about how resources work and how they adjust their behaviour (or not) as available resources fluctuate. Previous investigations which have focused on understanding how individuals navigate erodible resources, have tended to use group-based, common pool games. However, such social games make it difficult to disentangle whether resource erosion is linked to difficulty navigating the dynamics of the resource or caused by social factors. Here, in two exper
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronaviruses (CoVs) are a group of single stranded RNA viruses, of which some of them such as SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2 are associated with deadly worldwide human diseases. Coronavirus disease-2019 (COVID-19), a condition caused by SARS-CoV-2, results in acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) associated with high mortality in the elderly and in people with underlying comorbidities. Results from several studies suggest that CoVs localize in mitochondria and interact with mitochondrial protein translocation machinery to target their encoded products to mitoc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons of the human brain are primarily affected by the Huntington's disease (HD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Parkinson's disease and so on. Classification of these neurodegenerative diseases (NDD) is clinically important to analyze the destruction of nerve cells. Early diagnosis of NDD'S helps in saving the human life. Based on the report of previous studies, motor impairment or human gait cycle is largely affected by the clinical symptoms of NDD. Accurate diagnosis of various neurodegenerative diseases in correct time is very important for early diagnosis of the disease. Diseases
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria meningitidis is a major cause of bacterial meningitis worldwide, especially in Africa. The capsular polysaccharide is the main virulence factor and the target antigen for polysaccharide- and conjugate vaccines. Three tetravalent conjugate vaccines against serogroups A, C, Y and W have been licensed and the monovalent MenAfriVac® was introduced to address the high burden of serogroup A disease in the Meningitis Belt of sub-Saharan Africa. Three of these four vaccines are lyophilized due to the instability of the serogroup A antigen (MenA) in aqueous solution, resulting in a two vial p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common brain disorder of late life is Alzheimer's disease (AD), which is highly complicating dementia. There are several drug targets which are reported to control the severe level of AD; notably, acetylcholinesterase, β-Secretase and glycogen synthase kinase enzymes are approached as a good drug targets for AD. Hence, the present study mainly focused to discover newly synthesized molecule (7-propyl-6H-pyrano[3,2-c:5,6-c']dichromene-6,8(7H)-dione) as a potential triplet acting drug for above said enzymes through the analysis of X-ray crystallography, molecular docking, molecular dynam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although exercise-induced cardiac hypertrophy has been intensively investigated, its development and regression dynamics have not been comprehensively described. In the current study, we aimed to characterize the effects of regular exercise training and detraining on left ventricular (LV) morphology and function.
METHODS: Rats were divided into exercised (n = 12) and control (n = 12) groups. Exercised rats swam 200 min/day for 12 weeks. After completion of the training protocol, rats remained sedentary for 8 weeks (detraining period). Echocardiographic follow-up was performed regu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain structural covariance networks (SCNs) based on pairwise statistical associations of cortical thickness data across brain areas reflect underlying physical and functional connections between them. SCNs capture the complexity of human brain cortex structure and are disrupted in neurodegenerative conditions. However, the longitudinal assessment of SCN dynamics has not yet been explored, despite its potential to unveil mechanisms underlying neurodegeneration. Here, we evaluated the changes of SCNs over 12 months in patients with a first inflammatory-demyelinating attack of the Central Nervou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: In the pathogenesis of sepsis, activation of both pro- and anti-inflammatory responses are key components, but knowledge is lacking on the association between bacterial etiology and development of dysregulated responses with sustained immunosuppression. The aim of this study was to evaluate how the immunosupression marker HLA-DR on monocytes (mHLA-DR) is associated with bacterial etiology and markers of inflammation during the clinical trajectory of bloodstream infection (BSI).
METHODS: Ninety-one adults, predominantly non-ICU patients, with BSI caused by Streptococcus pneumoniae (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования