In the present study we demonstrated that neurotoxin MPP(+)-induced DNA damage is followed by ataxia telangiectasia muted (ATM) activation either in cerebellar granule cells (CGC) or in B65 cell line. In CGC, the selective ATM inhibitor KU-55933 showed neuroprotective effects against MPP(+)-induced neuronal cell loss and apoptosis, lending support to the key role of ATM in experimental models of Parkinson's disease. Likewise, we showed that knockdown of ATM levels in neuroblastoma B65 cells using an ATM-specific siRNA attenuates the phosphorylation of retinoblastoma protein without affecting o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms regulating the migration of leukaemic cells between the blood and bone marrow compartments remain obscure, but are of fundamental importance for the dissemination of the disease. This study investigated the in vivo homing of human B cell progenitor acute lymphoblastic leukaemia (ALL) cells to the femoral bone marrow of non-obese diabetic severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice. It was demonstrated that patient ALL cells use the chemokine axis, chemokine (CXC motif) receptor 4 (CXCR4)/ chemokine (CXC motif) ligand 12 (CXCL12), to home to the femoral marrow. CXCL12-mediate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to investigate the efficacy of landiolol hydrochloride, a short-acting beta(1) blocker, by initiating its administration at a low dose (5 microg kg(-1) min(-1)) in patients with postoperative supraventricular arrhythmia. The efficacy of landiolol was evaluated in 38 patients who, after developing postoperative atrial flutter or fibrillation, with sinus tachycardia and two patients who had a history of paroxysmal atrial fibrillation with frequent atrial extrasystole. The heart rate and blood pressure before and 2 h after the administration of landiolol were compare
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain malignant B cells rely on B-cell receptor (BCR)-mediated survival signals. Spleen tyrosine kinase (Syk) initiates and amplifies the BCR signal. In in vivo analyses of B-cell lymphoma cell lines and primary tumors, Syk inhibition induces apoptosis. These data prompted a phase 1/2 clinical trial of fostamatinib disodium, the first clinically available oral Syk inhibitor, in patients with recurrent B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). Dose-limiting toxicity in the phase 1 portion was neutropenia, diarrhea, and thrombocytopenia, and 200 mg twice daily was chosen for phase 2 testing. Sixty-
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The involvement of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten (PTEN) in endometrial carcinoma has implicated phosphatidylinositol 3-kinase signaling and mammalian target of rapamycin (mTOR) activation in this disease. Understanding the extent of mTOR involvement and the mechanism responsible for activation is important, as mTOR inhibitors are currently being evaluated in clinical trials for endometrial carcinoma. Although tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) is the "gatekeeper" for mTOR activation, little is known about defects in the TSC2 tumor suppressor or signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In addition to focal adhesion kinase (FAK), Paxillin and p130 Crk-associated substrate (p130Cas), integrin-linked kinase (ILK) mediates signals from beta integrins for controlling, e.g., survival, adhesion and spreading. To evaluate the role of ILK in the cellular radiosensitivity at different stages of cell adhesion and spreading, ILK(floxed/floxed (fl/fl)) and ILK(-/-) mouse fibroblasts were examined.
MATERIALS AND METHODS: Cells were irradiated (0 - 4 Gy, X-rays) in suspension, after varying time periods on fibronectin (FN) or after 24 h on different matrix proteins. Irradiation w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Her2 (erbB2/neu) is overexpressed in 25-30% of human breast cancers. Herceptin is a recombinant humanized Her2 antibody used to treat breast cancer patients with Her2 overexpression. Over a 5-month selection process, we isolated clones of BT474 (BT) human breast carcinoma cells (BT/Her(R)) that were resistant to Herceptin in vitro. In BT/Her(R) subclones, cell-surface, phosphorylated and total cellular Her2 protein remained high in the continuous presence of Herceptin. Likewise, the levels of cell-surface, phosphorylated, and total cellular Her3 and EGFR were either unchanged or only slightly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen has a variety of neurotrophic effects mediated via different signaling cascades, including ERK and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathways. In this study, we investigated effects of estrogen and inhibitors for ERK and PI3K applied directly onto the cut sciatic nerve on retrograde labeling of lumbar motoneurons. A mix of retrograde tracer (Fluorogold) and 17beta-estradiol, in combination with an antagonist for estrogen receptors ICI 182,780, an inhibitor of ERK1/2 pathway (U0126), an inhibitor of PI3K (LY-294002), or a protein synthesis inhibitor (cycloheximide), was applied to t
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis is increasingly being recognized as a neurodegenerative disease that is triggered by inflammatory attack of the CNS. As yet there is no satisfactory treatment. Using experimental allergic encephalo myelitis (EAE), an animal model of multiple sclerosis, we demonstrate that the cannabinoid system is neuroprotective during EAE. Mice deficient in the cannabinoid receptor CB1 tolerate inflammatory and excitotoxic insults poorly and develop substantial neurodegeneration following immune attack in EAE. In addition, exogenous CB1 agonists can provide significant neuroprotection from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) plays an important role in the development and progression of prostate cancer upon the action of androgen through the binding of the androgen-responsive elements (AREs) on the target genes. Abnormal activation of the AR by nonandrogen has been implicated in the progression of androgen-independent prostate cancer. The levels of interleukin-4 (IL-4) are significantly elevated in sera of patients with hormone refractory prostate cancer. The potential role of IL-4 on the activation of AR was investigated in prostate cancer cells. IL-4 enhances AR-mediated prostate-specific a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammalian cells, gene regulation by amino acid deprivation is poorly understood. Here, we examined the signaling pathways involved in the induction of the C/EBP homologous protein (CHOP) by amino acid starvation. CHOP is a transcription factor that heterodimerizes with other C/EBP family members and may inhibit or activate the transcription of target genes depending on their sequence-specific elements. Amino acid deficiency, when accompanied by insulin-like growth factor I signaling, results in the accumulation of CHOP messenger RNA and protein in AKR-2B and NIH-3T3 cells. The phosphatidyli
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cyclic adenosine monophosphate (cAMP) has been shown to modulate apoptosis. To evaluate the role of cAMP in bile acid-induced hepatocyte apoptosis, we studied the effect of agents that increase cAMP on the induction of apoptosis by glycochenodeoxycholate (GCDC) in cultured rat hepatocytes. GCDC induced apoptosis in 26.5%+/-1.1% of hepatocytes within 2 hours. Twenty-minute pretreatment of hepatocytes with 100 micromol/L 8-(4-chlorothiophenyl) cAMP (CP-cAMP) resulted in a reduction in the amount of apoptosis to 35.2%+/-3.8% of that seen in hepatocytes treated with GCDC alone. Other a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid receptor agonists inhibit electrically evoked isometric contractions of the myenteric plexus--longitudinal muscle preparation of the guinea-pig small intestine (MPLM), probably by reducing release of acetylcholine (ACh) through the activation of prejunctional CB1 receptors. As CB1 receptors are thought to be negatively coupled through Gi/o proteins to both N-type Ca2+ channels and adenylate cyclase, we have now further investigated the involvement of CB1 receptors by monitoring the effects of forskolin, 8-bromo-cAMP, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), and extracellular Ca2+ on the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-FGFR treatment for cholangiocarcinoma (CCA) with fibroblast growth factor receptor (FGFR) alteration is a promising treatment option. Since the antitumor mechanisms of anti-FGFR inhibitors and conventional cytotoxic drugs differ, synergistic effects can be possible. This study aimed to evaluate the efficacy of the combined administration of gemcitabine (GEM) and pemigatinib in CCA cells with FGFR2 alterations. To simulate the treatment for patients with 3 kinds of CCA, chemonaïve CCA with activation of the FGF pathway, chemo-resistant CCA with activation of the FGF pathway, and CCA withou
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 80% of adult patients with immune thrombocytopenia (ITP) have treatment failure with corticosteroids or become dependent on them and require second-line therapy. Several new and effective therapies have been introduced during the past decade and our understanding of disease burden and its effect on quality of life has expanded. It is now recommended that splenectomy, the standard second-line therapy for decades, be delayed for at least 12 to 24 months, allowing for more patients to achieve remission on medical therapies before considering surgery. It is highly recommended that me
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Baloxavir is a cap-dependent inhibitor of the polymerase acid (PA) protein of influenza viruses. While appearing virologically superior to oseltamivir, baloxavir exhibits a low barrier of resistance. We sought to assess the impact of the common baloxavir-resistant I38T PA substitution on in vitro properties and virulence.
METHODS: Influenza A/Quebec/144147/2009 (H1N1)pdm09 and A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2) recombinant viruses and their I38T PA mutants were compared in single and competitive infection experiments in ST6GalI-MDCK cells and C57/BL6 mice. Virus titers in cell cult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Prepulse inhibition of the startle reflex (PPI) is disrupted in several psychiatric disorders including schizophrenia. Understanding PPI pharmacology may help elucidate the pathophysiology of these disorders and lead to better treatments. Given the advantages of multi-target approaches for complex mental illnesses treatment, we have investigated the interaction between receptors known to modulate PPI (5-HT1A and 5-HT2A) and the neuromodulatory endocannabinoid system.
OBJECTIVES: To investigate serotonin and cannabinoid receptor (CBR) co-modulation in a model of PPI disruption relev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel insights into the pathophysiology of primary central nervous system lymphoma (PCNSL) have identified the B-cell receptor and Toll-like receptor pathway as well as immune evasion and suppressed tumor immune microenvironment as a key mechanism in the pathogenesis of PCNSL. Small molecules and novel agents targeting these aberrant pathways have been introduced into clinical trials targeting the recurrent or refractory PCNSL patient population. Agents like the Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib or immunomodulatory drugs (IMiDs) like pomalidomide and lenalidomide have shown prom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A switch from autophagy to apoptosis is implicated in chondrocytes during the osteoarthritis (OA) progression with currently unknown mechanism(s). In this study we utilized a flow fluid shear stress (FFSS) model in cultured chondrocytes and a unilateral anterior crossbite (UAC) animal model. We found that both FFSS and UAC actively induced endoplasmic reticulum stress (ERS) in the temporomandibular joints (TMJ) chondrocytes, as demonstrated by dramatic increases in expression of HSPA5, p-EIF2AK3, p-ERN1 and ATF6. Interestingly, both FFSS and UAC activated not only pro-death p-EIF2AK3-mediated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In long QT syndrome type 2, women are more prone than men to the lethal arrhythmia torsades de pointes. We previously reported that 17β-estradiol (E2) up-regulates L-type Ca2+ channels and current (ICa,L) (∼30%) in rabbit ventricular myocytes by a classic genomic mechanism mediated by estrogen receptor-α (ERα). In long QT syndrome type 2 (IKr blockade or bradycardia), the higher Ca2+ influx via ICa,L causes Ca2+ overload, spontaneous sarcoplasmic reticulum Ca2+ release, and reactivation of ICa,L that triggers early afterdepolarizations and torsades de pointes.
OBJECTIVE: The purpo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования