BACKGROUND: Synaptic connections are disrupted in patients with Huntington's disease (HD). Synaptosomes from postmortem brain are ideal for synaptic function studies because they are enriched in pre- and post-synaptic proteins important in vesicle fusion, vesicle release, and neurotransmitter receptor activation.
OBJECTIVE: To examine striatal synaptosomes from 3, 6 and 12 month old WT and Hdh140Q/140Q knock-in mice for levels of synaptic proteins, methionine oxidation, and glutamate release.
METHODS: We used Western blot analysis, glutamate release assays, and liquid chromatography tandem m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder that affects muscle coordination and diminishes cognitive abilities. The genetic basis of the disease is an expansion of CAG repeats in the Huntingtin (Htt) gene. Here we aimed to generate a series of mouse neural stem (NS) cell lines that carried varying numbers of CAG repeats in the mouse Htt gene (Hdh CAG knock-in NS cells) or that had Hdh null alleles (Hdh knock-out NS cells). Towards this end, Hdh CAG knock-in mouse ES cell lines that carried an Htt gene with 20, 50, 111, or 140 CAG repeats or that were Htt null were neuralized and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In transgenic mouse models of Huntington disease (HD) environmental enrichment significantly delays disease onset. A questionnaire-based survey of 154 adults with diagnosed HD (mean 4.2 years postdiagnosis) and a known IT15 CAG repeat length, explored whether premorbid lifestyle may relate to age-at-onset (AO). Participants were drawn from HD outpatient clinics in Australia and New Zealand. Premorbid physical, intellectual, and passive activity levels were used to generate scores in the categories of leisure, nonleisure (education, occupation and domestic duties) and total lifestyle. AO was as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene. Although the mutant huntingtin protein is expressed from conception, clinical symptoms typically emerge in mid-adulthood. Imaging and molecular studies have raised the possibility that HD may involve neurodevelopmental abnormalities, but direct evidence at the single-cell level in the human fetal brain has been lacking. Here we investigated whether early, cell type-specific transcriptional vulnerabilities arise during neurodevelopment, persist into adult pathology, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tai Chi was found to improve motor symptoms in Parkinson's disease (PD). Whether long-term Tai Chi training could improve non-motor symptoms (NMS) and the related mechanisms were unknown.
OBJECTIVE: To investigate Tai Chi's impact on non-motor symptoms in PD and related mechanisms.
METHODS: 95 early-stage PD patients were recruited and randomly divided into Tai Chi (N = 32), brisk walking (N = 31), and no-exercise groups (N = 32). All subjects were evaluated at baseline, 6 months, and 12 months within one-year intervention. Non-motor symptoms (including cognition, sleep, autonomi
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin-associated protein 1 (HAP1) is a core component of stigmoid body (STB) and is known as a neuroprotective interactor with causal agents for various neurodegenerative diseases. Brain regions rich in STB/HAP1 immunoreactivity are usually spared from cell death, whereas brain regions with negligible STB/HAP1 immunoreactivity are the major neurodegenerative targets. Recently, we have shown that STB/HAP1 is abundantly expressed in the spinal preganglionic sympathetic/parasympathetic neurons but absent in the motoneurons of spinal cord, indicating that spinal motoneurons are more vulnerabl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder, which is caused by the expression and aggregation of polyQ-expanded mutant huntingtin protein (mtHTT). While toxic mtHTT aggregates are primarily eliminated through autophagy, autophagy dysfunction is often observed in HD pathogenesis. Here, we show that ectodermal-neural cortex 1 (ENC1), a novel binding partner of sequestosome 1 (p62), negatively regulates autophagy under endoplasmic reticulum (ER) stress. We found that ER stress significantly increases the expression of ENC1 via inositol-requiring enzyme 1 (IRE1)-TNF rece
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peroxisome-proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 α (PGC1α) has been implicated in the pathogenesis of several neurodegenerative disorders, including Huntington's disease (HD). Recent data demonstrating white matter abnormalities in PGC1α knock-out (KO) mice prompted us to examine the role of PGC1α in CNS myelination and its relevance to HD pathogenesis. We found deficient postnatal myelination in the striatum of PGC1α KO mice, accompanied by a decrease in myelin basic protein (MBP). In addition, brain cholesterol, its precursors, and the rate-limiting enzymes for cholesterol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of mutant polyglutamine proteins in intraneuronal inclusions is a hallmark of polyglutamine diseases. Impairment of protein clearance systems and sequestration of clearance-related proteins into inclusions occur in many protein folding diseases, including polyglutamine diseases. The ubiquitin-binding and proteasome adaptor protein UBQLN2 participates in protein homeostasis and localizes to inclusions in various neurodegenerative diseases. Employing mouse models and human brain tissue of Huntington's disease (HD) and spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), we show that UBQLN2 is sele
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an incurable hereditary disorder caused by an expansion of CAG repeats in exon 1 of the Huntingtin gene (HTT). HD is characterized by motor dysfunction and cognitive decline. The pathophysiology of HD begins in cortico-striatal circuits and later spreads to other brain regions, notably the hippocampus. At the cellular level, structural changes in synapses have been observed prior to neuronal degeneration, significantly disrupting the formation and maintenance of neuronal circuits. The postsynaptic density protein 95 (PSD-95, hereafter Dlg4/PSD95) is a k
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular aggregates are a common pathological hallmark of neurodegenerative diseases such as polyglutamine (polyQ) diseases, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Parkinson's disease (PD), and multiple system atrophy (MSA). Aggregates are mainly formed by aberrant disease-specific proteins and are accompanied by accumulation of other aggregate-interacting proteins. Although aggregate-interacting proteins have been considered to modulate the formation of aggregates and to be involved in molecular mechanisms of disease progression, the components of aggregate-interacting proteins remain unkn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several cellular mechanisms have been proposed to explain the pathogenesis of Huntington's disease (HD), including the lack of striatal brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Thus, by preferentially binding to tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptor, BDNF is an important neurotrophin implicated in striatal neuronal survival.
OBJECTIVE: To study the influence of BDNF and TrkB receptors in intracellular signaling pathways and caspase-3 activation in HD striatal cells.
METHODS: HD mutant knockin and wild-type striatal cells were transduced with preproBDNF or full-length Trk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein inclusions in neurodegenerative diseases are associated with p62, which has an important role in autophagic clearance of polyubiquitinated proteins. Selective autophagy is regulated by S403-phosphorylation of p62, and S403-phosphorylated p62 (S403-phos-p62) accumulates in Atg5 conditional knockout (Atg5CKO) mice in which autophagosome formation is impaired. We performed immunohistochemical tests for the presence of S403-phos-p62 in postmortem brain of neurodegenerative disease cases, and found accumulations in amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimer's disease tissues. In Atg5CKO an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by an expansion of the CAG trinucleotide repeat in the Huntingtin gene (HTT). Immune activation is abundant in the striatum of HD patients. Detection of active microglia at presymptomatic stages suggests that microgliosis is a key early driver of neuronal dysfunction and degeneration. Recent studies showed that deletion of Tyrobp, a microglial protein, ameliorates neuronal dysfunction in Alzheimer's disease amyloidopathy and tauopathy mouse models while decreasing components of the complement subnetwork.
OBJE
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Votoplam is a novel, orally bioavailable, small molecule HTT gene splicing modifier that is being developed for the treatment of Huntington's disease. A single-dose, open-label, three-dose level (5, 10, 20 mg), parallel group ethnicity study was conducted to evaluate the pharmacokinetics and safety of votoplam in healthy Caucasian versus Japanese participants. Six participants per ethnic group were enrolled at each dose (12 participants per dose level overall). Thirty-five participants (N = 18 Japanese; N = 17 Caucasian) completed the study. Study results showed slightly higher exposure for Ja
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic changes are early manifestations of neuronal dysfunction in Huntington's disease (HD). However, the mechanisms by which mutant HTT protein impacts synaptogenesis and function are not well understood. Herein we explored HD pathogenesis in the BACHD mouse model by examining synaptogenesis and function in long term primary cortical cultures. At DIV14 (days in vitro), BACHD cortical neurons showed no difference from WT neurons in synaptogenesis as revealed by colocalization of a pre-synaptic (Synapsin I) and a post-synaptic (PSD95) marker. From DIV21 to DIV35, BACHD neurons showed progres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic expansion of the Huntington's disease (HD) CAG repeat drives the rate of a pathogenic process ultimately resulting in neuronal cell death. Although mechanisms of toxicity are poorly delineated, transcriptional dysregulation is a likely contributor. To identify modifiers that act at the level of CAG expansion and/or downstream pathogenic processes, we tested the impact of genetic knockout, in HttQ111 mice, of Hdac2 or Hdac3 in medium-spiny striatal neurons that exhibit extensive CAG expansion and exquisite disease vulnerability. Both knockouts moderately attenuated CAG expansion, with H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrophysiological and cell imaging techniques are powerful tools for understanding alterations in neuronal activity in Huntington's disease (HD), a fatal neurological disorder caused by an expansion of CAG repeats in the HTT gene. Changes in neuronal activity often precede the behavioral manifestations of HD, therefore, understanding the electrophysiology of HD is critical for identifying potential prodromal markers and therapeutic targets. This chapter outlines the basic methodology behind four major electrophysiological and imaging techniques used in HD mouse models: patch clamp recording
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant progressive neurological disorder characterized by motor, cognitive, and psychiatric symptoms that typically present later on in life, although juvenile cases do exist. The identification of the disease-causing mutation, a CAG triplet repeat expansion in the HTT gene, in 1993 generated numerous investigations into the cellular and molecular pathways underlying the disorder. HD mouse models have played a prominent role in these studies, and the use of these mouse models of HD in the development and evaluation of novel therapeutic strategies is
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modifying the length of the Huntington's disease (HD) CAG repeat, the major determinant of age of disease onset, is an attractive therapeutic approach. To explore this we are investigating mechanisms of intergenerational and somatic HD CAG repeat instability. Here, we have crossed HD CAG knock-in mice onto backgrounds deficient in mismatch repair genes, Msh3 and Msh6, to discern the effects on CAG repeat size and disease pathogenesis. We find that different mechanisms predominate in inherited and somatic instability, with Msh6 protecting against intergenerational contractions and Msh3 required
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования