Результаты поиска

Chemotherapy-induced neuropathies-a growing problem for patients and health care providers.

IntroductionChemotherapy-induced neuropathies are one of the most common side effects of cancer treatment, surpassing bone marrow suppression and kidney dysfunction. Chemotherapy effects on the nervous system vary between different classes of drugs and depend on specific chemical and physical properties of the drug used. The three most neurotoxic classes of anti-cancer drugs are: platinum-based drugs, taxanes, and thalidomide and its analogs; other, less neurotoxic but also commonly used drugs are: bortezomib, ixabepilone, and vinca alkaloids.MethodsHere, in this paper, based on our experience

Совпадение в полном тексте источника
… The mechanism of taxane‐induced neurotoxicity remains elusive; however, growing evidence indicates that a disturbance of axonal transport and neuronal oxidative stress might be the leading factors resulting in neuropathic changes in taxane‐treated cancer patients (Shemesh & Spira, 2010 ). …

Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy.

BackgroundHistone deacetylase 6 (HDAC6), belonging to class IIb of histone deacetylases, regulates the acetylation of the cytoplasmic protein α-tubulin. The overexpression of HDAC6 is linked to the development of tumors, and inhibiting HDAC6 is known to trigger apoptosis in multiple myeloma cells. In addition to its application in cancer treatment, bortezomib, a proteasome inhibitor, is widely used in managing multiple myeloma and has shown effectiveness in patients with both newly diagnosed and relapsed disease. However, the treatment regimen may be delayed or discontinued due to the risk of

Совпадение в полном тексте источника
… HDAC6 inhibitor, CKD-011, is a suitable treatment for paclitaxel-induced peripheral neuropathy Paclitaxel induces changes in mitochondrial morphology and function, and disrupts axonal transport through inflammation. These pathological changes result in a loss of nerve fibers [ 26 , 27 ]. …

Гипоксия в множестве склерозов.

Низкая доступность кислорода (гипоксии) является заметной, но плохо понимаемой особенностью множественного склероза (МС). Неизвестно, вызывает ли гипоксия патологию и симптомы MS или она является следствием других патологических явлений, таких, как воспаление и сосудистая дисфункция. Здесь мы резюмируем имеющуюся литературу о взаимосвязи между гипоксией и как патологическими, так и симптомными характеристиками MS. Острая экологическая гипоксия (т.е. высота) может вызвать или облегчить события, связанные с MS, возможно, путем усиления гипоксии тканей в центральной нервной системе. Соответственн

Genetic and Mechanistic Insights Inform Amyotrophic Lateral Sclerosis Treatment and Symptomatic Management: Current and Emerging Therapeutics and Clinical Trial Design Considerations.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disorder affecting both upper and lower motor neurons. ALS is classically characterized by painless progressive weakness, causing impaired function of limbs, speech, swallowing, and respiratory function. The disease is fatal within 2-4 years, often the result of respiratory failure. The pathologic hallmark for a majority of ALS cases is aberrant cytoplasmic accumulations of the nuclear protein TAR-DNA binding protein (TDP-43). A total of 10-15% of ALS can be attributed to a single gene mutation, known as genetic or "familia

Совпадение в полном тексте источника
… Axonal transport is essential to move cellular proteins to and from the NMJ, which requires an eloquent combination of neurofilaments, actin, microtubules, and motor proteins. High levels of vesicles are found in the NMJ of patients with ALS, suggesting dysfunctional axonal transport [ 286 ]. … A key protein in axonal transport is Stathmin 2 (STMN2), which aids in axonal regrowth after injury and is found to be altered specifically by the toxic accumulations of TDP-43 and is found in lower quantities in spinal cords of mouse models of ALS [ 202 , 287 ]. …

Воздействие и механизмы N-3 и n-6 политетрафицированных жировых кислот в центральной нервной системе.

Мозг богат жирными кислотами (FAs) и полинунасыщенными жирными кислотами (PUFAs), такими, как докоза гексаэноиновая кислота (C22:6n-3, DHA) и арахидоническая кислота (C20:4n-6, ARA), причем первые в основном хранятся в виде фосфатидилэтилена, фосфатидила этаноламина (PE, диачила и плазма фосфолипид проформы) и фосфатидилсерин (PS), в то время как последние встречаются главным образом в фосфоглицеридах этаноламина (EPG) и составляют большинство фосфоглицеридов. По требованию организма ПФФА освобождаются от мембранных фосфолипидов (либо непосредственно, либо через их метаболиты, генерируемые сер

A Mechanistic Understanding of Axon Degeneration in Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy.

Chemotherapeutic agents cause many short and long term toxic side effects to peripheral nervous system (PNS) that drastically alter quality of life. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common and enduring disorder caused by several anti-neoplastic agents. CIPN typically presents with neuropathic pain, numbness of distal extremities, and/or oversensitivity to thermal or mechanical stimuli. This adverse side effect often requires a reduction in chemotherapy dosage or even discontinuation of treatment. Currently there are no effective treatment options for CIPN. While the under

Совпадение в полном тексте источника
… As both anterograde and retrograde axonal transport rely on microtubule integrity and dynamics, CIPN drugs targeting microtubule are likely to result in altered axonal transport of essential cellular components. … Additional studies in simple systems affirm that paclitaxel can reduce axonal transport (Theiss and Meller, 2000 ; Shemesh and Spira, 2010 ). …

Роль олигодендроцитов в нейродегенеративных болезнях: разрушение слоев.

Нейродегенеративные заболевания (НБ), включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотропический боковой склероз/моторный нейрон, и множественный склероз, характеризуются постепенной утратой нейронной структуры и функции, что приводит к серьезным когнитивным, моторным и поведенческим расстройствам. Они представляют собой серьезную и растущую проблему, обусловленную их растущей распространенностью и воздействием на глобальные системы здравоохранения. Общественные и эмоциональные последствия для пациентов, лиц, обеспечивающих уход, и инфраструктуры здравоохранения значительны. Несмотря на

Высоконасыщенная, длинноцепная жирная кислотная кетогенная диета негативно влияет на визуальную и моторно-сенсорную функцию в предклинической модели множественного склероза.

ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз (MS) представляет собой нейродегенеративное состояние, приводящее к демилеляции центральной нервной системы. Визуальное расстройство, уменьшение слоя сетчатки нервно-паралитического слоя и нарушение электрической функции в клетках сетчатки на протяжении всего периода развития болезни являются полезными маркерами успеха лечения. Текущие исследования, посвященные изучению воздействия кетогенного рациона (КД) в качестве котерапии, показывают многообещающие антивоспалительные свойства, однако исследования по-прежнему ограничены различиями в экспериментальной структу

Является ли изменение миелинодегенеративное изменение, связанное с возрастом, первоначальным фактором риска нейродегенеративных заболеваний?

Myelination, непрерывное покрытие нейронных аксонов, является пожизненным процессом в нервной системе, который необходим для точного, темпорального пространственного проведения потенциалов действий между нейронами. Myelin также оказывает межклеточную метаболическую поддержку аксонам. Даже незначительные нарушения целостности миелина могут ухудшить нейронные характеристики и повысить подверженность неврологическим заболеваниям. На самом деле, дегенерация миелина — это хорошо известное нейропологическое заболевание, связанное с нормальным старением и несколькими нейродегенеративными заболеваниям

Совпадение в полном тексте источника
… This is likely due to disruptions in axonal transport, mitochondrial dysfunction, and compromised energy balance (Steyer et al., 2020; Trevisiol et al., 2020; Gothié and Kennedy, 2024; Looser et al., 2024). … Moreover, dysmyelination and demyelination in AD mouse models (5 × FAD mice) have been found to cause axonal transport problems, leading to endosome and lysosome accumulation that affect APP metabolism and Aβ generation ( Figure 4 ). …

Полимеризация тубулинов, пропагандирующая протеины: функциональное разнообразие с последствиями в неврологических расстройствах.

Полимеризация тубулинов, пропагандирующая протеины (ПППН), в значительной степени сохраняется в различных видах, но по-прежнему недостаточно изучена. В организме человека есть три гена ТППЦ, и только один гомологический ген ТППЦ у беспозвоночных, таких как Дрософила и К. Элеган. TPPP человека (TPPP1/p25/p25α) обогащается в мозгу и имеет сходство с беспозвоночными TPPP. TPPP/p25 ассоциируется с микротубулями и играет ключевую роль в динамике микротубуля, слиянии и полимеризации, тем самым стабилизируя микротубулярную сеть. Это крайне важно для организации цитоскелета и надлежащего функционирова

Роль Neurofilament fight (NfL) и глиального фибрового кислотного белка (GFAP) в MS и AQP4-NMOSD: развитие клинического применения.

Важную роль в диагностике, мониторинге и оценке терапевтической реакции в таких условиях, как мультипликативный склероз (MS) и аквапорин-4 Нейромиелит Оптика Спектрум (AQP4-NMOSD), играют плавучие биомаркеры, такие, как глиальные фибриллярные протеины (GFAP) и Neurofilament Light (NfL). Эти биомаркеры позволяют получить ключевые сведения о патофизиологических механизмах, лежащих в основе этих заболеваний, что позволяет осуществлять эффективные последующие мероприятия и применять индивидуализированные методы лечения, которые имеют существенно важное значение для улучшения результатов лечения па

Совпадение в полном тексте источника
… These neurofilament proteins undergo various post-translational modifications such as phosphorylation, which is the most extensive and affects neurofilament spacing and axonal transport. … NfL also has a significant role in axonal transport, which involves the bidirectional movement of molecular cargos such as nutrients, organelles, and signaling molecules between the neuronal soma and synaptic terminals. This function is critical for neuronal survival and functionality [ 31 , 32 ]. …

Tubulin binding potentially clears up Bortezomib and Carfilzomib differential neurotoxic effect.

Proteasome inhibitors (PIs) represent the gold standard in the treatment of multiple myeloma. Among PIs, Bortezomib (BTZ) is frequently used as first line therapy, but peripheral neuropathy (PN), occurring approximately in 50% of patients, impairs their life, representing a dose-limiting toxicity. Carfilzomib (CFZ), a second-generation PI, induces a significantly less severe PN. We investigated possible BTZ and CFZ off-targets able to explain their different neurotoxicity profiles. In order to identify the possible PIs off-targets we used the SPILLO-PBSS software that performs a structure-base

Совпадение в полном тексте источника
… Moreover, the impairment of axonal transport, which strongly depends on the MT system, is a common molecular target of the neurotoxicity of other classes of chemotherapy drugs, including BTZ 28 , cisplatin 29 and oxaliplatin 30 . … Staff NP Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons Neurotoxicology 2013 39 124 131 10.1016/j.neuro.2013.09.001 24035926 PMC3844018 29. …

Myelin Displacement and Revention in the Central Nervous System: Молекулярные механизмы, болезни и перспективные терапевтические цели.

Майлин пластичность имеет основополагающее значение для формирования нейронных сетей и оптимизации нейронных функций, формирования схем, регулирующих эмоции, сознание, сенсацию и управление двигателем. Подкомбинированный олигодендроцитами, миелин подвергается пожизненной реконструкции, которая требует высокой метаболической активности; это делает миелин-олигодендроцитную единицу весьма восприимчивой к метаболическому стрессу, старению и патологическим оскорблениям. Хотя обезвоживание является основной характеристикой различных хронических неврологических расстройств, в настоящем обзоре особо п

Нейростероиды и неврологические расстройства.

Нейростероиды играют важную роль в качестве эндогенных нейромодуляторов, которые производятся на местном уровне в центральной нервной системе и быстро изменяют взрываемость нейронов и активацию микроглиальных клеток и астроцитов. Здесь мы рассматриваем механизмы синтеза, метаболизма и действия нейростероидов в центральной нервной системе. Нейростероиды могут играть различные роли в центральной нервной системе в физиологических условиях, связывая их с мембранными ионными каналами и рецепторами, такими, как рецепторы гамма-аминобутирной кислоты типа А, рецепторы Nметил-D-асортатных рецепторов, к

The Role of Intravesicular Proteins and the Protein Corona of Extracellular Vesicles in the Development of Drug-Induced Polyneuropathy.

Extracellular vesicles (EVs) as membrane structures of cellular origin participating in intercellular communication are involved in the molecular mechanisms of the development of various variants of polyneuropathy. Taking into account the increasing role of the protein corona of EVs and protein-protein interactions on the surface of EVs in the pathogenesis of various diseases, we focused our attention in this review on the role of intravesicular proteins and the protein corona of EVs in the development of chemotherapy-induced polyneuropathy (CIPN). It has been shown that EVs are effectively in

Совпадение в полном тексте источника
… Disruption of Microtubule Dynamics and Axon Transport The disruption of axon transport under chemotherapeutic agents is caused by a change in the microtubular architectonics of axons through inhibition (vinca alkaloids) or a sharp increase in the polymerization processes (proteasome inhibitors) of tubulin … Lipid peroxidation processes affect the integrity of axon membranes, and free-radical oxidation of neuronal proteins, including microtubules, impairs axonal transport. …

Neuroinflammatory Process Involved in Different Preclinical Models of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy.

Peripheral neuropathies are characterized by nerves damage and axonal loss, and they could be classified in hereditary or acquired forms. Acquired peripheral neuropathies are associated with several causes, including toxic agent exposure, among which the antineoplastic compounds are responsible for the so called Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN). Several clinical features are related to the use of anticancer drugs which exert their action by affecting different mechanisms and structures of the peripheral nervous system: the axons (axonopathy) or the dorsal root ganglia (DRG) ne

Совпадение в полном тексте источника
… Several neurotoxic mechanisms have been proposed including mitochondrial damage, impairment of axonal transport, oxidative stress, and involvement of drug transporters ( 3 , 4 , 12 ). Recent findings suggest that neuroinflammation may have a role in CIPN. …

Transcriptomic profiling identifies ferroptosis and NF-κB signaling involved in α-dimorphecolic acid regulation of microglial inflammation.

BACKGROUND: Microglia-evoked neuroinflammation contributes to neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS). Metabolic reprogramming, including changes in polyunsaturated fatty acids (PUFAs), plays a critical role in MS pathophysiology. Previous studies identified reduced plasma α-dimorphecolic acid (α-DIPA), a linoleic acid derivative, in MS patients. This study investigated the anti-inflammatory effects of α-DIPA on microglia and the underlying pathways. METHODS: Lipopolysaccharide (LPS)-induced BV-2 microglial inflammation was used as an in vitro model. α-DIPA effects were ass

ITF6475, a New Histone Deacetylase 6 Inhibitor, Prevents Painful Neuropathy Induced by Paclitaxel.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy remains a significant side effect of cancer treatment, often requiring dose reductions or even discontinuation of therapy. Paclitaxel (PTX), a widely used chemotherapeutic agent for solid tumors, is particularly neurotoxic, and no effective treatment exists for paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN). Histone deacetylases (HDACs) are enzymes that remove acetyl groups from histone and non-histone proteins, including transcription factors and cytoskeletal components. This study evaluates the HDAC6 inhibitor ITF6475 for its potential to prevent P

Совпадение в полном тексте источника
… Towards a mechanistic understanding of axon transport and endocytic changes underlying paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Exp. Neurol. 2023;359:114258. doi: 10.1016/j.expneurol.2022.114258. 14. … Aberrant GlyRS-HDAC6 interaction linked to axonal transport deficits in Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nat. Commun. 2018;9:1007. doi: 10.1038/s41467-018-03461-z. 21. …

Стратегии защиты от нейропии в множестве склерозов: обновление статуса и формирующиеся парадигмы.

ВВЕДЕНИЕ: MS представляет собой континуум заболеваний, в котором с момента начала и с течением времени происходит злокачественное воспаление и нейродегенерация. Недавний прогресс в недостатке патобиологии MS создает новые перспективы для новых терапевтических стратегий нейрозащиты. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Авторы кратко рассматривают механизмы, лежащие в основе воспаления и нейродегенерации в MS, и обсуждают нынешние и формирующиеся стратегии поощрения нейрозащиты в MS. Данные были получены в значительной степени на основе обширного обзора опубликованной литературы, имеющейся на PubMed (до 5 марта

Совпадение в полном тексте источника
… Axons suffer a major energy debt altering axonal transport of mitochondria and synaptic vesicles. The axonopathy spreads the axonal and transsynaptic degeneration. … These involve dysregulation of axonal transport, protein aggregation, and the unfolded protein response in ER. Axonal transport dysregulation Energy supply in neurons is dependent on transport of organelles and structural proteins [ 168 ]. …

Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Epidemiology, Pathomechanisms and Treatment.

PurposeThis review provides an update on the current clinical, epidemiological and pathophysiological evidence alongside the diagnostic, prevention and treatment approach to chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN).FindingsThe incidence of cancer and long-term survival after treatment is increasing. CIPN affects sensory, motor and autonomic nerves and is one of the most common adverse events caused by chemotherapeutic agents, which in severe cases leads to dose reduction or treatment cessation, with increased mortality. The primary classes of chemotherapeutic agents associated with CI

Совпадение в полном тексте источника
… They also increase the stability of microtubules, which impacts negatively on the ability of the cell to dynamically alter the structure of the cytoskeleton affecting axonal transport [ 88 ] 113 . … Vinca alkaloids inhibit the polymerisation of microtubules and therefore the formation of mitotic spindles causing disruption to axonal transport. This, together with mitotoxicity, causes net energy loss by impairing the electron transport chain. …