A safer treatment for toxoplasmosis would be achieved by improving the selectivity and potency of dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors, such as pyrimethamine (1), for Toxoplasma gondii DHFR ( TgDHFR) relative to human DHFR ( hDHFR). We previously reported on the identification of meta-biphenyl analog 2, designed by in silico modeling of key differences in the binding pocket between TgDHFR and hDHFR. Compound 2 improves TgDHFR selectivity 6.6-fold and potency 16-fold relative to 1. Here, we report on the optimization and structure-activity relationships of this arylpiperazine series leadin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[Pd{(C,N)-C6H4CH2NH(Et) (Qu)] (2) and [Pd{(C,N)-C6H4CH2NH(Et) (Nar)] (3) (Qu = Quercetin, Nar = Naringin) mononuclear palladium (II) complexes have been synthesized and characterized using elemental analysis, IR and electronic spectroscopy. The interaction of the prepared complexes with calf thymus DNA and bovine serum albumin (BSA), monitored by UV-visible and fluorescence titrations, respectively, have been carried out to better understand the mode of their action under biological conditions. Intercalative binding mode between the complexes and DNA is suggested by the binding constant (Kb) v
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Disrupting the autophagic balance to trigger autophagic death may open new strategies for cancer therapy. Transcription factor EB (TFEB) is a master regulator of lysosomal biogenesis and may play a role in cancer biology and clinical behavior.
METHODS: The expression of TFEB and the lysosomal cancer cell content (expression of lysosomal associated membrane protein 2a [LAMP2a] and cathepsin D) was studied in a series of 100 T1-stage breast carcinomas. Expression patterns were correlated with autophagy/hypoxia-related proteins, angiogenesis, and clinical outcome. The effect of hypox
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a currently untreatable adult-onset neuromuscular disease caused by expansion of a polyglutamine repeat in the androgen receptor (AR). In SBMA, as in other polyglutamine diseases, a toxic gain of function in the mutant protein is an important factor in the disease mechanism; therefore, reducing the mutant protein holds promise as an effective treatment strategy. In this work, we evaluated a microRNA (miRNA) to reduce AR expression. From a list of predicted miRNAs that target human AR, we selected microRNA-298 (miR-298) for its ability to downregulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystathionine β-synthase (CBS) is an enzyme in the transulfuration pathway that can catalyze the condensation of homocysteine (Hcy) and cysteine (Cys) to hydrogen sulfide (H2S) and cystathionine (CTH). CBS-derived H2S is important in angiogenesis and drug resistance in colon and ovarian cancers, respectively. However, the mechanisms by which cancer cell-derived H2S is utilized by cancer cells as a protective agent against host-derived activated macrophages are not yet investigated. This study investigated the mechanistic role of CBS-derived H2S in the protection of human breast cancer (HBC) ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serious human health impacts have been observed worldwide due to several life-threatening diseases such as cancer, candidiasis, hepatic coma, and gastritis etc. Exploration of nature for the treatment of such fatal diseases is an area of immense interest for the scientific community. Based on this idea, the genus Aspergillus was selected to discover its hidden therapeutic potential. The genus Aspergillus is known to possess several biologically active compounds. The current research aimed to assess the biological and pharmacological potency of the extracts of less-studied Aspergillus ficuum (F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, different mechanisms for inhibition of carbonic anhydrases (CAs) have been reported, such as the classical zinc-binding (exerted by sulfonamides and carboxylic acids) as well as occluding the entrance of the CA active site (exerted by coumarins). In this manuscript, we studied the effect of combining the pharmacopheric parts responsible for these two mechanisms on CA inhibitory potency and selectivity through the design and synthesis of novel coumarins tethered with the zinc-binding sulfonamide (5a-f, 11a-b and 13a-b) or carboxylic acid (7a-f) groups. In addition, another set of coum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bioassay-guided fractionation of the dichloromethane extract of the leaves of Marila pluricostata led to the isolation of 2alpha,3beta-dihydroxy-D:A-friedoolean-28-oic acid (pluricostatic acid), a new friedelane triterpenoid, (1), ten known triterpenoids and three sterols. Their chemical structures were elucidated through spectroscopic analysis. The less polar fractions, on GC/MS analysis and comparison with a MS library, resulted in the identification of twenty four sesquiterpenoids. The new triterpenoid acid 1 showed cytotoxicity against the MCF-7, H-460, and SF-268 human cancer cell lines w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance is a major challenge for the successful therapy of breast cancer. The discovery of salinomycin as an anticancer stem cell drug provides progress in overcoming chemoresistance. However, it remains to be elucidated whether salinomycin treatment is able to sensitize cancer cells to chemotherapeutic drugs. In the present study, we consecutively treated epithelial MCF-7 and BT-474 breast cancer cells as well as mesenchymal MDA-MB 231 and MDA-MB 436 cells with salinomycin, and analyzed the gene expression of the two prominent multiple drug resistance (MDR) genes, MDR1 and BCRP1. We f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents the synthesis and biological evaluation of chitosan quaternary ammonium salt-stabilized cerium oxide nanoparticles (CS/CeO₂NPs), green-synthesized using Thymus vulgaris (thyme) extract. Characterization through Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR), Field-Emission Scanning Electron Microscopy (FESEM), and X-ray Diffraction (XRD) revealed uniform spherical nanoparticles with an average size of 120 nm and crystalline structure with an average crystal size of 28.32 nm. The incorporation of thyme extract into the CS matrix was confirmed. Drug release studies exhibited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR)-targeted cancer therapy such as anti-EGFR monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors have demonstrated clinical efficacy. However, there remains a medical need addressing limitations of these therapies, which include a narrow therapeutic window mainly due to skin and organ toxicity, and primary and secondary resistance mechanisms of the EGFR-signaling cascade (e.g., RAS-mutated colorectal cancer). Using the redirected optimized cell killing (ROCK®) antibody platform, we have developed AFM24, a novel bispecific, IgG1-scFv fusion antibody targeti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The roots of two cultivars of Paeonia, namely Paeonia officinalis "Rubra Plena" and Paeonia "Pink Hawaiian Coral", have been extracted with chloroform. The composition of the lipid fraction, analyzed by GC-MS technique, revealed the absence of paeonol and the presence of phenol, benzoic acid, fatty acid-and some sterol-derivatives. The chloroformic extracts have been tested on normal and several cancer cell lines but showed antiproliferative activity only on the ovarian carcinoma and the osteosarcoma. The biological activity of extracts was investigated mainly by confocal microscopy, flow cyto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel approach to functionalized polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) is presented. Incorporation of cyclic nitrone framework into the structure of PAHs was studied with respect to their anti-proliferative activities and interaction with double stranded DNA. Theoretical docking studies and UV titration methods were used for preliminary evaluation of binding of new PAH derivatives to DNA structure.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eight previously undescribed amide alkaloids [1-5], including three pairs of enantiomers [(±)-3, (±)-4, and (±)-5], along with 17 known comp … values ranging from 2.65 to 7.78 μM. Compounds (+)-4, 6, and 16 exhibited weak cytotoxicity against MCF-7 cells (IC50 > 30 μM). Additionally, compound 6 showed moderate inhibitory activity against α-glucosidase with an IC50 of 112.03 ± 3.69 μM, whereas compound 8 significantly inhibited PTP1B, with an IC50 of 9.06 ± 0.68 μM. These findings offer valuable insi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to synthesize a core-shell gelatin-based carbon quantum dot-molecularly imprinted polymer (MIP@g-CQD) via the precipitation free-radical polymerization process using methotrexate (MTX) as a model anticancer template. To investigate the efficiency of the prepared photoluminescent MIP@g-CQD as a pH-responsive nano-carrier, MTX was loaded into MIP@g-CQD by soaking in a drug solution and the release behavior of the loaded drug was evaluated in the necessary pH values (7.4, 5). The successful synthesis of materials was characterized using PL, TEM, FE-SEM, DLS, and FT-IR analyses. In
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On-chip glycan biosynthesis is an effective strategy for preparing useful complex glycan sources and for preparing glycan-involved applications simultaneously. However, current methods have some limitations when analyzing biosynthesized glycans and optimizing enzymatic reactions, which could result in undefined glycan structures on a surface, leading to unequal and unreliable results. In this work, a glycan chip is developed by introducing a pH-responsive i-motif DNA linker to control the immobilization and isolation of glycans on chip surfaces in a pH-dependent manner. On-chip enzymatic glyco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most strategies used to prepare homogeneous site-specific antibody-drug conjugates (ADCs) result in ADCs with a drug-to-antibody ratio (DAR) of two. Here, we report a disulfide re-bridging strategy to prepare homogeneous ADCs with DAR of one using a dual-maleimide pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer (SG3710) and an engineered antibody (Flexmab), which has only one intrachain disulfide bridge at the hinge. We demonstrate that SG3710 efficiently re-bridge a Flexmab targeting human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and the resulting ADC was highly resistant to payload loss in serum and exh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenolic groups are responsible for the high clearance and low oral bioavailability of the estrogen receptor alpha (ERα) clinical candidate GDC-0927. An exhaustive search for a backup molecule with improved pharmacokinetic (PK) properties identified several metabolically stable analogs, although in general at the expense of the desired potency and degradation efficiency. C-8 hydroxychromene 30 is the first example of a phenol-containing chromene that not only maintained excellent potency but also exhibited 10-fold higher oral exposure in rats. The improved in vivo clearance in rat was hypothes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Thrombosis, a critical event in blood vessels, not only is associated with myocardial infarction and stroke, but also accounts for considerable morbidity and mortality. Thrombolytic drugs are usually applied to the treatment of acute myocardial infarction, acute cerebral infarction and pulmonary embolism. However, thrombolytic drugs show limited efficacy in clinical practice because of the short half-life in plasma and systemic side effects. In this study, the cyclic RGD (cRGD) functionalized liposomes were prepared to encapsulate urokinase, a cheap and widely used thrombolytic dru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer cells frequently home to the bone, but the mechanisms controlling tumor colonization of the bone marrow remain unclear. We report significant enrichment of bone-disseminated estrogen receptor positive human MCF7 cells by 17 β-estradiol (E2) following intracardiac inoculation. Using flow cytometric and quantitative PCR approaches, tumor cells were detected in >80% of MCF7 tumor-inoculated mice, regardless of E2, suggesting that E2 is not required for MCF7 dissemination to the bone marrow. Furthermore, we propose two additional models in which to study prolonged latency periods by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования