Tuberous Sclerosis Complex (TSC) and Lymphangioleiomyomatosis (LAM) are caused by inactivating mutations in TSC1 or TSC2, leading to mTORC1 hyperactivation. The mTORC1 inhibitors rapamycin and analogs (rapalogs) are approved for treating of TSC and LAM. Due to their cytostatic and not cytocidal action, discontinuation of treatment leads to tumor regrowth and decline in pulmonary function. Therefore, life-long rapalog treatment is proposed for the control of TSC and LAM lesions, which increases the chances for the development of acquired drug resistance. Understanding the signaling perturbation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy acts as a cytoprotective mechanism for malignant tumors, thus maintaining the survival and promoting proliferation and metastasis of malignant tumors. Recent studies have showed that autophagy inhibitors can enhance the chemotherapeutic efficacy of anti-tumor growth. However, the antimetastasis effects and the possible mechanisms of chemotherapeutics combined with autophagy inhibitors have not been thoroughly explored. Here, we prepared R8-dGR peptide modified paclitaxel (PTX) and hydroxychloroquine (HCQ) co-loaded liposomes (PTX/HCQ-R8-dGR-Lip) for enhanced delivery by recognizing i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valvular heart diseases represent an important public health burden. With the decrease in the incidence of rheumatic heart disease, calcific aortic stenosis has now become the most common valvular disease in Western countries. Its prevalence increases with age, such that its affects about 4% of the elderly population and it is the most common motive for valve replacement. Several tissue abnormalities were observed in aortic valves from patients suffering from aortic stenosis: presence of large calcium deposits, inflammatory cells, lipids, and neocapillaries as well as extracellular matrix remo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main reason for treatment failure in ovarian cancer is chemoresistance and the presence of metastasis. Ascites, whichallows the physical movement of cancer cells, the lymphovascular pathway, and several molecular factors and signalling axes, are involved in metastasis. Ascites, with the involvement of cytokines and chemokines, MAPK/STAT1 and NOTCH as well as CXCL12/CXCR4 signaling pathways and circulating anoikis induces cancer dissemination, in particular to the peritoneum and omentum. The spread of lymphatic and bloodstream cancer cells is a multi-stage process. Tumour infiltration of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike full-thickness cartilage defects (FCD), partial-thickness cartilage defects (PCD) may still have residual healthy cartilage tissue, and therefore, the conventional clinical treatments such as microfracture and autologous chondrocyte implantation (ACI) are so traumatic that they may not be the suitable therapies for PCD. Although intra-articular injection of mesenchymal stem cells (MSCs) is a minimally invasive treatment, its therapeutic efficacy is markedly limited due to anoikis caused by failure of cell colonization in the injured area. By modifying a functional polypeptide on the MSC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Granzyme B (GzmB) is a serine protease emerging as an important mediator of skin injury, inflammation and repair. Found at low levels in healthy skin, GzmB is dramatically elevated in chronic disease and inflammatory skin disorders, including diabetic ulcers, hypertrophic scarring, autoimmune skin disorders, cutaneous leishmaniasis and aging skin. Traditionally known for its pro-apoptotic function, the role of GzmB in disease has been redefined due to the discovery of additional activities involving the cleavage of extracellular matrix proteins, epithelial barrier disruption, fibrosis, vascula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection of subcutaneous tissue with Mycobacterium ulcerans can lead to chronic skin ulceration known as Buruli ulcer. The pathogenesis of this neglected tropical disease is dependent on a lipid-like toxin, mycolactone, which diffuses through tissue away from the infecting organisms. Since its identification in 1999, this molecule has been intensely studied to elucidate its cytotoxic and immunosuppressive properties. Two recent major advances identifying the underlying molecular targets for mycolactone have been described. First, it can target scaffolding proteins (such as Wiskott Aldrich Syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade for hepatocellular carcinoma (HCC) is frequently limited by the extracellular matrix (ECM). Through transcriptomic profiling, we identify that acquired anti-PD-1 resistance in HCC models is closely associated with prominent Fibronectin 1 (Fn1) upregulation within the tumor microenvironment. To address these interconnected physical and biological barriers, we developed an ultrasound-responsive nanoplatform utilizing oxygen-defect-abundant 2D BiO2-X nanosheets loaded with Fn1-targeted small interfering RNA (BiO2-X/siFn1). Introducing oxygen vacancies into ultrathin BiO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis remains the leading cause of cancer-related mortality, a process in which circulating tumor cells (CTCs) play a central but incompletely understood role. Although most CTCs are rapidly eliminated during circulation through detachment-induced anoikis and fluid shear stress (SS)-triggered apoptosis, a subset of CTCs can survive these hostile conditions; however, the underlying mechanisms remain poorly defined. To investigate this, we developed a microfluidic circulatory system that mimics physiological SS and performed transcriptomic profiling of A549 lung cancer cells under SS, attac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperthyroidism features excess thyroid hormone and a hypermetabolic state; although drugs and definitive therapies exist, mechanism-anchored options are still needed. We built a multiscale interactome and applied a biased random-walk diffusion model to prioritize herbal candidates, active ingredients, and mechanisms. Herb-compound records came from OASIS; targets from DrugBank, TTD, and STITCH; and disease genes from DisGeNET. For each herb and compound, we simulated diffusion profiles, computed the correlation with the hyperthyroidism profile, and assessed target overlap ratio. Herbs were ra
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic foot ulcers (DFUs) represent a major clinical challenge due to impaired healing and limited therapeutic options. Although stem cell therapy offers regenerative potential, its efficacy is restricted by poor survival and engraftment at the injury site. To address this, collagen microgels (CMGs) are developed to assemble with cells to form CMG-based cellular microtissues (CCMs) with enhanced porosity, mass transfer, and viability. However, the diabetic microenvironment impairs healing by suppressing angiogenesis, keratinocyte migration, and fibroblast proliferation. Transcriptomic profil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is one of the main obstacles for the treatment and prognosis of breast cancer. In this study, the effects and possible mechanisms of aloe emodin (AE) and emodin (EMD) for inhibiting breast cancer metastasis were investigated via cell metabolomics. First, a co-culture model of MCF-7 and HUVEC cells was established and compared with a traditional single culture of MCF-7 cells. The results showed that HUVEC cells could promote the development of cancer cells to a malignant phenotype. Moreover, AE and EMD could inhibit adhesion, invasion, and angiogenesis and induce anoikis of MCF-7 cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction of Neisseria meningitidis (NM) with human brain microvascular endothelial cells (hBMECs) initiates of multiple cellular processes, which allow bacterial translocation across the blood-brain barrier (BBB). NM is equipped with several antigens, which interacts with the host cell receptors. Recently we have shown that adhesin MafA (UniProtKB-X5EG71), relatively less studied protein, is one of those surface exposed antigens that adhere to hBMECs. The present study was designed to comprehensively map the undergoing biological processes in hBMECs challenged with NM or MafA using RNA sequ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a tightly regulated lysosomal self-digestion process that can both promote and impede tumorigenesis. Here, we utilize a three-dimensional (3D) culture model to address how interactions between autophagy and the phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin pathway impact the malignant behavior of cells carrying a tumor-derived, activating mutation in PI3K (PI3K-H1047R). In this model, autophagy simultaneously mediates tumor-suppressive and -promoting functions within individual glandular structures. In 3D culture, constitutive PI3K activation overcomes prol
СтатьяResearch Support, American Recovery and Reinvestment ActПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress is a systemic disruptor of physiological homeostasis that can influence cancer biology by altering neuroendocrine, immune, metabolic, and stromal processes. While the association between stress and cancer has long been hypothesized, increasing evidence has begun to clarify molecular and cellular mechanisms through which chronic stress may contribute to tumor initiation, progression, and metastasis. This review synthesizes preclinical and clinical evidence indicating that stress-induced dysregulation of catecholamines and glucocorticoids can engage interconnected signaling networ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Anchorage-independent growth is a critical feature of cancer cells, reflecting their ability to survive and proliferate without attachment to the extracellular matrix. Spheres—cancerous masses formed in a three-dimensional (3D) anchorage-independent culture—contain a high level of cancer stem cells. This anchorage-independent proliferative capacity closely relates to tumorigenicity, anoikis resistance, and metastatic capability. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a heterogeneous group comprising epithelial and mesenchymal features, and these subtypes exhibit different biolog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors must adapt to high levels of endoplasmic reticulum (ER) stress to sustain tumor growth and metastases. The chaperone GRP78 (BiP/HSPA5) is a key component of the unfolded protein response (UPR) and essential for ER stress management and adaptive signaling supporting pro-survival UPR activities. Here, we report that oncofetal chondroitin sulfate (CS) glycosaminoglycans are required for ER stress adaptation in osteosarcoma. When osteosarcoma cells encounter ER stress, they upregulate 4-O-sulfated CS at the expense of other glycosaminoglycans leading to a reconfiguration of the glycocalyx i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is characterized by high morbidity and mortality, with limited effective treatment options. N-acetyltransferase 10 (NAT10) is the only known acetyltransferase for mRNA ac4C modification and is recognized as a biomarker for HCC, promoting its progression. However, the critical role of NAT10 in hepatocarcinogenesis remains to be fully elucidated, and the identification of suitable small-molecule inhibitors targeting NAT10 is of great interest. Here, we report that NAT10 promotes HCC progression by stabilizing SMAD family member 3 (SMAD3) mRNA through ac4C modificat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When circulating tumor cells (CTCs) travel in circulation, they can be killed by detachment-induced anoikis and fluidic shear stress (SS)-mediated apoptosis. Circulatory treatment, which can make CTCs detached but also generate SS, can increase metastasis of cancer cells. To identify SS-specific mechanosensors without detachment impacts, a microfluidic circulatory system is used to generate arteriosus SS and compare transcriptome profiles of circulating lung cancer cells with suspended cells. Half of the cancer cells can survive SS damage and show higher invasion ability. Mesotrypsin (PRSS3),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although TrkB may be associated with the pathogenesis of various cancer by upregulation, how upregulation of TrkB led to tumor progression in hepatocellular carcinoma (HCC) and the signaling mechanisms by which TrkB induces motility, invasion, metastasis, drug resistance, and acquisition of self-renewal traits has remained unclear. Here, we demonstrated that TrkB was significantly upregulated in highly metastatic HCC cells and HCC patients. Also, the increased TrkB levels were significantly correlated with tumor stages and poor survival of HCC patients. Furthermore, the upregulated TrkB expres
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования