Primary neuroendocrine carcinoma (NEC) of the fallopian tube is exceptionally rare, with only a small number of cases reported. We report an unusual case in a 77-yr-old woman where a fallopian tube was involved by serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC), a small component of high-grade serous carcinoma (HGSC), and a predominant component of small cell neuroendocrine carcinoma (SCNEC). Molecular analysis of microdissected different elements supported a clonal origin, with both tumor components (STIC/HGSC and SCNEC) displaying homologous recombination deficiency and a shared TP53 mutation,
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While the likelihood of identifying constitutional breast cancer-associated BRCA1, BRCA2 and TP53 pathogenic variants (PVs) increases with earlier diagnosis age, little is known about the correlation with age at diagnosis in other predisposition genes. Here, we assessed the contribution of known breast cancer-associated genes to very early onset disease.
METHODS: Sequencing of BRCA1, BRCA2, TP53 and CHEK2 c.1100delC was undertaken in women with breast cancer diagnosed ≤30 years. Those testing negative were screened for PVs in a minimum of eight additional breast cancer-associated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterocyclic aromatic amines (HAAs) are potent carcinogenic agents found in charred meats and cigarette smoke. However, few eukaryotic resistance genes have been identified. We used Saccharomyces cerevisiae (budding yeast) to identify genes that confer resistance to 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f] quinoline (IQ). CYP1A2 and NAT2 activate IQ to become a mutagenic nitrenium compound. Deletion libraries expressing human CYP1A2 and NAT2 or no human genes were exposed to either 400 or 800 µM IQ for 5 or 10 generations. DNA barcodes were sequenced using the Illumina HiSeq 2500 platform and statistica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology2006eng
CHEK2, a serine-threonine kinase, is activated in response to agents, such as ionizing radiation, which induce DNA double-strand breaks. Activation of CHEK2 can result in cell cycle checkpoint arrest or apoptosis. One specific variant, CHEK2*1100delC, has been associated with an increased risk of breast cancer. In this population-based study, we screened 2,311 female breast cancer cases and 496 general population controls enrolled in the Ontario and Northern California Breast Cancer Family Registries for this variant (all controls were Canadian). Overall, 30 cases and one control carried the 1
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Senescence is a special state of tumor suppression induced by cell cycle arrest. However, releasing senescence-associated secretory phenotypes by senescent cells could provide tumorigenic conditions and epigenetic changes in neighboring cells. The conventional anticancer drugs activate therapy-induced senescence by several mechanisms which include an increase in mitochondrial biogenesis and reactive oxygen species, up-regulation of tumor suppressor proteins (e.g., p53, p21, p38, and p16) and modulation of dysregulated signaling mediators, including senescence-associated β-galactosidase, ataxia
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication stress and DNA damage activate the ATR-Chk1 checkpoint signaling pathway that licenses repair and cell survival processes. In this study, we examined the respective roles of the ATR and Chk1 kinases in ovarian cancer cells using genetic and pharmacologic inhibitors in combination with cisplatin, topotecan, gemcitabine, and the PARP inhibitor veliparib (ABT-888), four agents with clinical activity in ovarian cancer. RNA interference (RNAi)-mediated depletion or inhibition of ATR sensitized ovarian cancer cells to all four agents. In contrast, while cisplatin, topotecan, and gemcitab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonates have been used for the treatment of hypercalcemia associated with malignancies and osteoporosis. It was previously reported that the mevalonate pathway is involved in nitrogen-containing bisphosphonate-induced apoptosis in osteoclasts and myeloma cells. The aim of this study was to determine the effects of two bisphosphonates, incadronate, and newly developed bisphosphonate YM529 on human myeloma cells, U266, RPMI-8226, and HS-Sultan. Both incadronate and YM529 induced S-phase cell cycle arrest and apoptosis in these myeloma cells. Treatment of the myeloma cells with cell-perme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In China, breast cancer occurs at a much younger age and has a higher recurrence and mortality rate. However, with changes in li … germline breast cancer susceptibility gene 1 (gBRCA1) mutations in young patients, whereas germline checkpoint kinase 2 (gCHEK2) mutations are more common in elderly patients.
CONCLUSIONS: Our study, which makes use of the largest Chinese breast cancer sequencing cohort, sought to characterize the age-related genomic profile of breast cancer patients and identify no …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) -negative breast cancer brain metastases (BCBM) and leptomeningeal disease (LMD) pose significant clinical challenges due to limited treatment options and poor prognosis. Unlike HER2-positive BCBM, which has established therapeutic protocols, HER2-negative BCBM and LMD lacks standardized approaches. Recent advances have introduced novel systemic therapies targeting diverse pathways, including cell cycle regulation, DNA repair, immune modulation, vascular suppression, and leptomeningeal penetration, with emerging data supporting activity in LMD. C
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggressive and highly heterogeneous subtype of breast cancer, triple-negative breast cancer (TNBC), has a poor response to conventional treatments and a high propensity for metastasis, causing unfavorable clinical outcomes. In TNBC, casein kinase 2 (CK2), a constitutively active serine/threonine kinase, plays a key role in controlling several oncogenic signaling pathways. Aberrant CK2 signaling promotes increased transcription of oncogenes, proliferative signaling, DNA repair, epigenetic regulation, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), and cancer stem cell maintenance. Additionally,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the clinical differences between hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD) are well established, the specific biological mecha … as confirmed by ELISA in an independent cohort (p < 0.0001). Kinase enrichment analysis prioritized Checkpoint Kinase 2 (CHEK2), which was also identified by proteomics, as a predicted upstream regulator and warrants further investigation. Overall, these findings identify distinct molecular signatures in PBMCs from HD and PD patients and suggest a potential associati …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung carcinoma (NSCLC) is well-known for its high incidence (about 80% of lung cancer) and genetic heterogeneity. Personalized driver mutations such as EGFR and KRAS have established targeted therapies with kinase inhibitors, whereas immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized immunotherapy. However, challenges such as frequent drug resistance and low response rates highlight the need for novel therapeutic strategies. Boolean network modeling is a powerful mathematical tool to simulate complex biological processes and optimize potential treatment strategies. This stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer therapy but can trigger immune-related adverse events, including rare, variable double M syndromes combining myocarditis and myositis.
CASE PRESENTATION: A 67-year-old woman with stage IIb triple-negative breast cancer treated per KEYNOTE-522 protocol presented 4 months after ICI use with worsening myalgias, weakness, low-grade fever, and transaminitis. Laboratory results showed creatine kinase 7,760 U/L, aspartate aminotransferase 369 U/L, alanine transaminase 626 U/L, high-sensitivity cardiac troponin I >15,000 ng/L,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent prognostic improvements, mantle cell lymphoma (MCL) remains incurable. Bruton tyrosine kinase (BTK) is a key receptor in B-cell tumorigenesis, and the benefits of the first BTK inhibitor, ibrutinib, are becoming clear in MCL. However, off-target activities, which contribute to ibrutinib-related adverse events, suggest potential for further improvement of this drug class. Areas covered: The authors systematically interrogated ClinicalTrials.gov for trials containing keywords for BTK and MCL. Published literature for new and emerging BTK inhibitors being investigated in MCL was th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To explore whether acute cellular DNA damage response is induced upon hepatitis B virus (HBV) infection and the effects of the HBV infection.
METHODS: We incubated HL7702 hepatocytes with HBV-positive serum, mimicking a natural HBV infection process. We used immunoblotting to evaluate protein expression levels in HBV-infected cells or in non-infected cells; immunofluorescence to show ATR foci ands Chk1 phosphorylation foci formation; flow cytometry to analyze the cell cycle and apoptosis; ultraviolet (UV) radiation and ionizing radiation (IR)-treated cells to mimic DNA damage; and Trypan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of tumor cells to clinically relevant doses of ionizing radiation causes DNA damage as well as mitochondria-dependent generation of reactive oxygen species. DNA damage causes activation of ataxia telangiectasia mutated and ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related protein, which induce cell cycle checkpoints and also modulate the activation of prosurvival and proapoptotic signaling pathways, such as extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and c-Jun NH(2)-terminal kinase 1/2, respectively. Radiation causes a rapid reactive oxygen species-dependent activation of ERBB fam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Meningiomas represent ∼30% of primary central nervous system (CNS) tumors. Although advances in surgery and radiotherapy have significantly improved survival, there remains an important subset of patients whose tumors have more aggressive behavior and are refractory to conventional therapy. Recent advances in molecular genetics and epigenetics suggest that this aggressive behavior may be due to the deletion of the DNA repair and tumor suppressor gene, CHEK2, neurofibromatosis Type 2 (NF2) mutation on chromosome 22q12, and genetic abnormalities in multiple RTKs including FGFRs. Mana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late stage epithelial ovarian cancer has a dismal prognosis. Identification of pharmacogenomic markers (i.e. polymorphisms) to stratify patients to optimize individual therapy is of paramount importance. We here report the retrospective analysis of polymorphisms in 5 genes (ATM, ATR, Chk1, Chk2 and CDK12) involved in the cellular response to platinum in a cohort of 240 cancer patients with late stage ovarian cancer. The aim of the present study was to evaluate associations between the above mentioned SNPs and patients' clinical outcomes: overall survival (OS) and progression free survival (PFS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild traumatic brain injury (mTBI) is common in many populations, including athletes, veterans, and domestic abuse victims. mTBI can cause c … Furthermore, gene expression profiling showed increases of ataxia telangiectasia mutated (ATM) and checkpoint kinase 2 (CHEK2), two serine/threonine kinases recruited in response to double-strand breaks in the DNA damage response pathway. These cases highlight the complex pathophysiology of head trauma, and suggest DNA damage as the molecular mechanism behind mTBI-i …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A growing body of literature reports on the combined use of peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with other anti-tumuor therapies in order to anticipate synergistic effects with perhaps increased safety issues. Combination treatments to enhance PRRT outcome are based on improved tumour perfusion, upregulation of somatostatin receptors (SSTR), radiosensitization with DNA damaging agents or targeted therapies. Several Phase 1 or 2 trials are currently recruiting patients in combined regimens. The combination of PRRT with cytotoxic chemotherapy, capecitabine and temozolomide (CAPTEM), see
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования