Placental complications resulting in fetal growth restriction have been associated with dysregulated placental gene expression tied to an in … expression of genes previously identified in human transcriptomic datasets of schizophrenia (i.e., Furin, Rccd1, and Atp5mk), with some expression changes being sex-specific (i.e., Eif5, Rps10, Vps33b, and Iqgap1). A subset of these genes were found differentially expressed in human BeWo cells exposed to ∆9-tetrahydrocannabinol. Targets were next exami …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic angiogenesis by intentional formation of blood vessels is essential for treating various ischemic diseases, including limb ischemia. Because Wnt/β-catenin and angiopoietin-1/Tie2 signaling play important roles in endothelial survival and vascular stability, coactivation of these signaling pathways can potentially achieve therapeutic angiogenesis. In this study, we developed a bifunctional antibody fusion, consisting of a Tie2-agonistic antibody and the Furin domains of R-spondin 3 (RSPO3), to simultaneously activate Tie2 and Wnt/β-catenin signaling. We identified a Tie2-agonistic a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 caused dramatic health, social and economic threats to the globe. With this threat, the expectation of future outbreak, and the shortage of anti-viral drugs, scientists were challenged to develop novel antivirals. The objective of this study is to develop novel anti-SARS-CoV-2 compounds with dual activity by targeting valuable less-mutated enzymes. Here, we have mapped the binding affinity of >500,000 compounds for potential activity against SARS-CoV-2 main protease (Mpro), papain protease (PLpro) and human furin protease. The enzyme inhibition activity of most promising hits was sc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human severe acute respiratory syndrome coronavirus (hSARS-CoV) is the causative agent for SARS infection. Its surface glycoprotein (spike protein) is considered to be one of the prime targets for SARS therapeutics and intervention because its proteolytic maturation by a host protease is crucial for host-virus fusion. Using intramolecularly quenched fluorogenic (IQF) peptides based on hSARS-CoV spike protein (Abz-(755)Glu-Gln-Asp-Arg-Asn-Thr-Arg-Glu-Val-Phe-Ala-Gln(766)-Tyx-NH(2)) and in vitro studies, we show that besides furin, other PCs, like PC5 and PC7, might also be involved in this clea…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) cell entry starts with membrane attachment and ends with spike (S) protein-catalyzed membrane fusion depending on two cleavage steps, namely, one usually by furin in producing cells and the second by TMPRSS2 on target cells. Endosomal cathepsins can carry out both. Using real-time three-dimensional single-virion tracking, we show that fusion and genome penetration require virion exposure to an acidic milieu of pH 6.2 to 6.8, even when furin and TMPRSS2 cleavages have occurred. We detect the sequential steps of S1-fragment dissociatio…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim was to investigate the potential therapeutic targets for ischemic stroke (IS) and vascular dementia (VD).
METHODS: We a … elationships with both IS and VD. SMR analysis validated four of these proteins (CD40, F11, F2, and Furin). Atrial fibrillation (AF), type 2 diabetes (T2D), low-density lipoprotein (LDL), and diastolic blood pressure (DBP) were causally associated with the risk of IS and VD, indicating common risk factors. CD40 and Furin associations with IS and VD appe …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteolytic processing of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein by host cell membrane-associated proteases is a key step in both the entry o … ms to protect the substrate rather than directly inhibit the proteases. In this work, we focused on furin, a serine protease located primarily in the Golgi apparatus, but also present on the cell membrane. Its cleavage site within the S glycoprotein is located within the stalk region of the latter and comprises an arginine-rich segment (SPRRARS), which …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spike (S) protein cleavage is a crucial step in coronavirus infection. In this review, this process is discussed, with particular focus on the novel coronavirus, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Compared with influenza virus and paramyxovirus membrane fusion proteins, the cleavage activation mechanism of coronavirus S protein is much more complex. The S protein has two cleavage sites (S1/S2 and S2'), and the cleavage motif for furin protease at the S1/S2 site that results from a unique four-amino acid insertion is one of the distinguishing features of SARS-CoV-2. T…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation and ectopic calcification are interrelated processes driving major chronic inflammatory diseases such as cardiovascular … n of GRP with γ-glutamyl carboxylase (GGCX), vitamin K epoxide reductase (VKOR), and the convertase Furin enabled efficient γ-carboxylation, propeptide removal, and secretion of mature cGRP. GGCX and VKOR were essential for γ-carboxylation, while Furin mediated propeptide processing. EVs were isolated by differential ultracentrifugation into 30 K and 10 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid mutation of the SARS-CoV-2 spike (S) protein promotes immune evasion and challenges current therapeutics. However, its cysteine/disulfide bond pattern is highly conserved across coronaviruses and essential for its structure and function. Here, we demonstrate that the folding and maturation of the S protein is a redox-sensitive process managed by sulfhydryl oxidase Ero1α and protein disulfide isomerase (PDI) in the endoplasmic reticulum. Reducing agents or cysteine mutations inhibit furin-processing of the S protein and its transport to the plasma membrane. Genetic or pharmacological …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently discovered a superantigen-like motif sequentially and structurally similar to a staphylococcal enterotoxin B (SEB) segment, near … s that the mAb prevents viral entry by interfering with the proteolytic activity of cell proteases (furin and TMPRSS2). The high affinity of 6D3 for this site originates from a polyacidic segment at its heavy chain CDR2. The study points to the potential utility of 6D3 for possibly treating COVID-19, MIS-C, or common colds caused by human coronaviruses …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity patients are more susceptible to develop COVID-19 severe outcome due to the role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in the viral infection. ACE2 is regulated in the human cells by different genes associated with increased (TLR3, HAT1, HDAC2, KDM5B, SIRT1, RAB1A, FURIN and ADAM10) or decreased (TRIB3) virus replication. RNA-seq data revealed 14857 genes expressed in human subcutaneous adipocytes, including genes mentioned above. Irisin treatment increased by 3-fold the levels of TRIB3 transcript and decreased the levels of other genes. The decrease in FURIN and ADAM10 expression …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrous dysplasia (FD) is a skeletal disorder caused by activating mutations in Gsα that result in elevations in cAMP. A feature of FD is el … processed into inactive N- and C-terminal proteins by a subtilisin proprotein convertase, probably furin. Normally, most if not all circulating FGF23 is intact. In FD, C-terminal levels are elevated, suggesting altered FGF23 processing. Altered processing in FD is the result of a cAMP-dependent, coordinated decrease in ppGalNAc-T3 and an increase in fu …
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective antigen (PA), lethal factor, and edema factor, the protein toxins of Bacillus anthracis , are among its most important virulence … ingly, decreased amounts of activated PA. In vitro assays showed that one of the inhibitors blocked furin-mediated cleavage of PA, apparently through its binding to the PA substrate. Thus, we have identified inhibitors that can independently block both PA's cleavage by furin and its subsequent oligomerization. Lead optimization on these two backbones ma …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The COVID-19 pandemic represents one of the most significant public health events of the last century. As with other coronaviruses (SARS, ME … al pneumonia. Retrospective sequencing of the inoculum revealed a common in vitro adaptation in the furin cleavage site of the spike protein that may have reduced in vivo viral fitness. As such, we cannot exclude the possibility that use of an isolate with an intact furin cleavage motif would more efficiently infect bison.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pandemic coronavirus SARS-CoV-2 threatens public health worldwide. The viral spike protein mediates SARS-CoV-2 entry into host cells and harbors a S1/S2 cleavage site containing multiple arginine residues (multibasic) not found in closely related animal coronaviruses. However, the role of this multibasic cleavage site in SARS-CoV-2 infection is unknown. Here, we report that the cellular protease furin cleaves the spike protein at the S1/S2 site and that cleavage is essential for S-protein-mediated cell-cell fusion and entry into human lung cells. Moreover, optimizing the S1/S2 site increas…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directly binds to ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) to facilitate ce … to cardiac cells. Furthermore, we discovered that other S protein proteases, CTSL (cathepsin L) and FURIN (furin, paired basic amino acid cleaving enzyme), were expressed in the adult heart at a similar level to that in the lung, which may compensate for TMPRSS2, mediating cardiac involvement in COVID-19.
CONCLUSION: Compared with the lung, ACE2 is rel …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The epithelial sodium channel (ENaC) sets the rate of Na+ reabsorption in the collecting duct. This review describes rece … excretion rates substantially. Third, maturation of ENaC is associated with processing at consensus furin cleavage sites and this cleavage is critical for channel activity. A separate class of serine proteases, the channel-activating proteases, also stimulates ENaC activity.
SUMMARY: The connecting tubule of the kidney has abundant ENaC and Na(+)- and …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The flavivirus envelope glycoproteins prM and E drive the assembly of icosahedral, spiky immature particles that bud across the membrane of the endoplasmic reticulum. Maturation into infectious virions in the trans-Golgi network involves an acid-pH-driven rearrangement into smooth particles made of (prM/E)2 dimers exposing a furin site for prM cleavage into "pr" and "M". Here we show that the prM "pr" moiety derives from an HSP40 cellular chaperonin. Furthermore, the X-ray structure of the tick-borne encephalitis virus (pr/E)2 dimer at acidic pH reveals the E 150-loop as a hinged-lid that open…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ongoing pandemic illustrates limited therapeutic options for controlling SARS-CoV-2 infections, calling a need for additional therapeutic targets. The viral spike S glycoprotein binds to the human receptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) and then is activated by the host proteases. Based on the accessibility of the cellular proteases needed for SARS-S activation, SARS-CoV-2 entrance and activation can be mediated by endosomal (such as cathepsin L) and non-endosomal pathways. Evidence indicates that in the non-endosomal pathway, the viral S protein is cleaved by the furin enzyme in i…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования