Class switch recombination (CSR) in B lymphocytes is initiated by introduction of multiple DNA double-strand breaks (DSBs) into switch (S) regions that flank immunoglobulin heavy chain (IgH) constant region exons. CSR is completed by joining a DSB in the donor S mu to a DSB in a downstream acceptor S region (e.g., S gamma1) by end-joining. In normal cells, many CSR junctions are mediated by classical nonhomologous end-joining (C-NHEJ), which employs the Ku70/80 complex for DSB recognition and XRCC4/DNA ligase 4 for ligation. Alternative end-joining (A-EJ) mediates CSR, at reduced levels, in th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 helper cells (Th2 cells) differentiate from CD4 helper T cells under the influence of IL-4 and conventional or monocyte-derived CD11b+ dendritic cells. Th2 cells are capable of generating IL-4, IL-5, and IL-13, as well as evoking immunoglobulin class-switch to IgE. Three types of rapid immune responses are Th2 cell-dependent: (1) mast cell-IgE mediated allergic reactions, (2) Th2 cell-derived cytokine-mediated reactions that complement allergic reactions and protect the host from toxins, xenobiotics, environmental irritants, and helminthic parasites, and (3) IgE-stimulated mast cell-der
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective immunoglobulin A (IgA) responses to oral antigens are usually orchestrated by gut dendritic cells (DCs). Here, we show that lung CD103(+) and CD24(+)CD11b(+) DCs induced IgA class-switch recombination (CSR) by activating B cells through T cell-dependent or -independent pathways. Compared with lung DCs (LDC), lung CD64(+) macrophages had decreased expression of B cell activation genes and induced significantly less IgA production. Microbial stimuli, acting through Toll-like receptors, induced transforming growth factor-β (TGF-β) production by LDCs and exerted a profound influence on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This review highlights the recent identification of human interleukin-21 (IL-21) and interleukin-21 receptor (IL-21R) deficiencies as novel entities of primary immunodeficiency.
RECENT FINDINGS: We recently described the first patients with IL-21R deficiency who had cryptosporidial infections associated with chronic cholangitis and liver disease. All IL-21R-deficient patients suffered from recurrent respiratory tract infections. Immunological work-up revealed impaired B cell proliferation and immunoglobulin class-switch, reduced T cell effector functions, and variable natur
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) is a human disorder which is characterized by hypersensitivity to sunlight and elevated incidence of skin cancer. The disease is caused by mutations in genes that encode components of the nucleotide excision repair pathway. The gene product of XP complementation group G (XPG) is a structure-specific endonuclease which makes an incision 3' to DNA photoproducts and other helix-distorting DNA adducts. In addition, the XPG protein has been implicated in transcription and repair of oxidative DNA damage. Moreover, XPG is capable of cleaving R loops in vitro, a potential in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class switch recombination (CSR) in B lymphocytes switches immunoglobulin heavy chain (Igh) constant regions (CHs) to generate different functional antibody isotypes and chromatin loop extrusion has been proposed to regulate CSR. Stag1 and Stag2 are key components for stabilizing cohesin during chromatin loop extrusion, but the regulatory mechanism of Stag1 and Stag2 in CSR is unknown. Here, we reported that Stag2 is a specific cohesin component playing critical roles in promoting CSR. In contrast to the dispensable roles of Stag1 in CSR, Stag2 deficiency significantly decreases CSR without af
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Common variable immunodeficiency (CVID) comprises a heterogeneous group of primary immunodeficiency disorders characterized by hypogammaglobulinemia leading to recurrent infections. Some patients with CVID are more susceptible to earlier onset of respiratory disease and bronchiectasis. It has been suggested that memory B cells, characterized by CD27 expression, can be used as a means to classify subsets of CVID patients.
OBJECTIVE: The aim of this study was to classify a sample of Iranian patients with CVID by quantification of peripheral blood memory B cells and immature B cells
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the classical complement pathway occurs to varying degrees within strains of the Borrelia burgdorferi sensu lato complex, which contain a group of pathogenic spirochetes that cause tick-borne Lyme borreliosis, including the agent of Lyme disease in the United States, B. burgdorferi. Despite this information, details related to the control of B. burgdorferi by the classical pathway are not clear. To address this question, we infected C1qα-/- mice, which cannot assemble the C1 complex and thus fail to activate the classical pathway, with B. burgdorferi sensu stricto strain B31. Usi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: HIV is vulnerable to antibodies that recognize a linear CD4 binding site epitope of gp120 (C), but inducing C-directed antibody synthesis by traditional vaccine principles is difficult. We wished to understand the basis for deficient C-directed antibody synthesis and validate correction of the deficiency by an electrophilic gp120 analog (E-gp120) immunogen that binds B-cell receptors covalently.
METHODS: Serum antibody responses to a C peptide and full-length gp120 epitopes induced by HIV infection in humans and immunization of mice with gp120 or E-gp120 were monitored. HIV neutral
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tungsten, a transition metal with widespread applications, is increasingly recognized as an environmental contaminant with potential health impacts. While tungsten exposure has been previously associated with increased DNA damage, its specific effects on DNA repair mechanisms remain poorly understood. Here, we found that tungsten alone did not induce DNA damage in vitro, as assessed by γ-H2AX phosphorylation. However, tungsten exacerbated DNA double-strand breaks induced by genotoxic agents, delayed γ-H2AX resolution, and induced cell cycle arrest. Mechanistically, GFP-based reporter assays re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with inflammatory arthritis (IA) are at increased risk of severe COVID-19 due to medication-induced immunosuppression that impairs host defenses. The aim of this study was to assess antibody and B cell responses to COVID-19 mRNA vaccination in IA patients receiving immunomodulatory therapies. Adults with IA were enrolled through the Johns Hopkins Arthritis Center and compared with healthy controls (HC). Paired plasma and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) samples were collected prior to and 30 days or 6 months following the first two doses of mRNA vaccines (D2; HC=77 and IA=31 p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation-induced deaminase (AID), a member of the AID/apolipoprotein B mRNA-editing enzyme-catalytic (APOBEC) family, deaminates DNA cytidines into uridines and is the major trans-acting player of immunoglobulin (Ig) genes' diversification in mature B lymphocytes. It allows multiple antigen-driven Ig modifications through gene conversion and/or somatic hypermutation of variable region genes and also permits to switch from IgM expression to other antibody classes after class switch recombination, or to stop Ig expression after locus suicide recombination. AID is expressed at high levels into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus vulgaris is an autoimmune blistering disease caused by IgG targeting desmoglein 3 (Dsg3), an adhesion molecule of keratinocytes. Anti-Dsg3 IgG production is prevented in healthy individuals, but it is unclear how Dsg3-specific B cells are regulated. To clarify the immunological condition regulating Dsg3-specific B cells, a pathogenic anti-Dsg3 Ig (AK23) knock-in mouse was generated. AK23 knock-in B cells developed normally without undergoing deletion or acquiring an anergic phenotype in vivo. The knock-in B cells showed Ca2+ influx upon IgM cross-linking and differentiated into AK23-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Having identified two recombinant filarial proteins (Ov27 and OvD5B) that induced patient peripheral blood mononuclear cells to produce antigen-specific IgG4/IgE antibodies in vitro, we assessed the role these filarial antigens play in inducing antigen-specific isotype switching (gamma 4 and epsilon) in the absence of T cells. Purified CD19+ s gamma-/s epsilon- B cells were cultured with either of these antigens in the presence of anti-CD40 mAb and human IL-4. Both antigen and polyclonal signals delivered by IL-4 (or IL-13) were necessary for the induction of specific IgG4/IgE antibodies. To a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isotype switching by murine B cells follows a pattern whereby the proportion of cells undergoing switching increases with division number and is regulated by cytokines. Here we explored whether human B cells behaved in a similar manner. The effect of IL-4, IL-10, and IL-13, alone or in combination, on Ig isotype switching by highly purified naive human CD40 ligand (CD40L)-activated B cells was measured against division number over various harvest times. Switching to IgG was induced by IL-4 and, to a lesser extent, IL-13 and IL-10. The combination of IL-10 with IL-4, but not IL-13, induced a hi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD19 exhibits a critical role as a response regulator in B cells, influencing activation, differentiation and survival. Accordingly, CD19-deficient mice largely lack B-1 cells, and their conventional B-2 cells are poor responders to thymus-dependent antigen. Since both B-1 and B-2 cells may contribute to the total intestinal IgA production, we investigated whether lack of CD19 negatively affected mucosal immunity. We found that CD19(-/-) mice have near normal total IgA levels in serum and gut mucosa and, contrary to systemic lymphoid tissues, Peyer's patches (PP) had germinal centers to which
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaccines having aided in escaping the majority of the population from immunological naïvety, our strategies are now shifting towards an increased focus on identifying and protecting the extremely vulnerable. We here describe the results of testing 12 patients, those with lymphoid malignancies having been targeted their B-cells for therapy with rituximab-containing regimens or a Bruton tyrosine kinase inhibitor, for anti-SARS-CoV-2 spike antibodies after receiving the BNT162b2 mRNA vaccine doses. The interval from last dosing of B-cell depletion therapy to SARS-CoV-2 vaccination was at median 5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histological studies have revealed elevated levels of T and B lymphocytes in inflamed gingival tissue. Functional analysis of these B cells has determined that they are spontaneously secreting large amounts of immunoglobulin. Several components of bacterial plaque which accumulate during the onset of periodontal disease induce polyclonal B cell activation, and are most likely responsible for the "hyperactive" state of these gingival B lymphocytes. In addition to this exaggerated humoral response, increased levels of inflammatory mediators, such as prostaglandin (PG) E2, have been implicated in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As we recently found that IgA, IgM, and IgG are produced and secreted by immunocytes present in nasopharyngeal secretions, we tested the hyp … protruding into the lumen. A portion of these cells were Ki-67+, indicating clonal expansion and/or immunoglobulin class switching. Analyses of the surface secretions by immunocytochemistry also demonstrated B- and T-lymphocytes, as well as Ki-67+ cells--a finding that indicates that immunologically active cells are transported into the surface secretions. The results imply tha …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peyer's patches (PPs) in the intestinal mucosa coordinate antibody responses to luminal microbes and dietary antigens. The follicle-associated epithelium (FAE) is traditionally recognized by the presence of microfold cells (M cells) that mediate antigen sampling in PPs. By analyzing Gfi1b-eGFP reporter mice and human PP biopsies, we identified tuft cells as an additional, evolutionarily conserved FAE population that regulates mucosal immunity. Using mouse models and intestinal organoids, we demonstrate that M cells and tuft cells are distinct lineages arising from Pou2f3+ progenitors, whose di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.