BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) is a prevalent and serious condition within the digestive system, with approximately 20 % to 30 % of cases advancing to severe acute pancreatitis (SAP). During the initial phases of SAP, macrophages are activated in response to the substantial amounts of acinar cell contents and damage-associated molecular patterns (DAMPs) resulting from acinar cell destruction. Subsequently, activated macrophages release a significant array of pro-inflammatory factors that exacerbate the progression of SAP. Cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A (CIP2A) is an oncogen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PI3K/AKT/mTOR pathway is one of the most common dysregulated signaling cascade responses in human cancers, playing a crucial role in cell proliferation and angiogenesis. Therefore, the development of anticancer drugs targeting the PI3K and mTOR pathways has become a research hotspot in cancer treatment. In this study, the PI3K selective inhibitor GDC-0941 was selected as a lead compound, and 28 thiophenyl-triazine derivatives with aromatic urea structures were synthesized based on scaffold hopping, serving as a novel class of PI3K/mTOR dual inhibitors. The most promising compound Y-2 was o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Patients with tuberous sclerosis complex (TSC) demonstrate disrupted lipid homeostasis before and during treatment with mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor. However, few previous reports focused on if the serum lipid status at baseline would influence lipid metabolic side-effects of mTOR inhibitors for TSC associated renal angiomyolipomas (TSC-AML). The present study was designed to evaluate the predictive function of serum lipid status at baseline for hyperlipidaemia by mTOR inhibitor treatment in TSC-AML patients.
METHODS: The clinical data of TSC-AML…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) plays an important role in the aggressiveness and therapeutic resistance of many cancers. Targeting mTOR continues to be under clinical investigation for cancer therapy. Despite the notable clinical success of mTOR inhibitors in extending the overall survival of patients with certain malignancies including metastatic renal cell carcinomas (RCCs), the overall impact of mTOR inhibitors on cancers has been generally disappointing and attributed to various compensatory responses. Here we provide the first report that expression of the Notch ligand Jagged-1 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products remain a popular alternative treatment for many ailments in various countries. This study aimed to screen for potential mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors from Malaysian natural substance, using the Natural Product Discovery database, and to determine the IC50 of the selected mTOR inhibitors against UMB1949 cell line. The crystallographic structure of the molecular target (mTOR) was obtained from Protein Data Bank, with Protein Data Bank (PDB) ID: 4DRI. Everolimus, an mTOR inhibitor, was used as a standard compound for the comparative analysis. Computational docki…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The TRANSFORM study demonstrated that an immunosuppression based on a combination of calcineurin inhibitors and de-novo mTOR inhibitors (mTORi) is safe and effective in kidney transplant recipients. However, data that validate this approach in clinical practice are currently missing.
MATERIALS AND METHODS: Analysis of 401 kidney transplant recipients transplanted from June 2013 to December 2016. All patients received tacrolimus with prednisone in combination with either mycophenolate (n = 186) or mTORi (either everolimus or sirolimus, n = 215). A propensity score to receive mTOR…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ever-changing tumor microenvironment constantly challenges individual cancer cells to balance supply and demand, presenting tumor vulnerabilities and therapeutic opportunities. Everolimus and temsirolimus are inhibitors of mTOR (mTORi) approved for treating metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, treatment outcome varies greatly among patients. Accordingly, administration of mTORi in mRCC is diminishing, which could potentially result in missing timely delivery of effective treatment for select patients. Here, we implemented a clinically applicable, integrated platform encompassin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) is diagnosed in nearly 1 in 3 women with cancer in the United States; one third of these patients have regional lymph node metastases at the time of diagnosis. The 5-year survival rate of patients with metastatic BC is very low, and approximately 40,000 women were expected to die of the disease in 2013. About 75% of patients with BC have hormone receptor-positive (HR(+)) disease, which is often managed with endocrine therapy; however, most patients eventually have resistance to these therapies. Recently, the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor everolimus, in combi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chronic and systemic administration of rapamycin extends life span in mammals. Rapamycin is a pharmacological inhibitor of mTOR. Metformin also inhibits mTOR signaling but by activating the upstream kinase AMPK. Here we report the effects of chronic and systemic administration of the two mTOR inhibitors, rapamycin and metformin, on adult neural stem cells of the subventricular region and the dendate gyrus of the mouse hippocampus. While rapamycin decreased the number of neural progenitors, metformin-mediated inhibition of mTOR had no such effect. Adult-born neurons are considered important…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BK virus-associated nephropathy (BKVAN) exerts a substantial impact on allograft survival, however, the absence of robust clinical evidence regarding treatment protocols adds to the complexity of managing this condition. This study aimed to compare the two treatment approaches. The study population consisted of patients who underwent kidney transplantation between January 2016 and June 2020 at two tertiary hospitals in Korea. Patients diagnosed with BK viremia were evaluated based on their initial viral load and the treatment methods. The 'Reduction group' involved dose reduction of tacrolimus
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Preclinical studies suggested synergistic anti-tumor activity when pairing mTOR inhibitors with histone deacetylase (HDAC) inhibitors. We completed a phase I, dose-finding trial for the mTOR inhibitor everolimus combined with the HDAC inhibitor panobinostat in advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) patients. We additionally investigated expression of microRNA 605 (miR-605) in serum samples obtained from trial participants. Patients and Methods Twenty-one patients completed our single institution, non-randomized, open-label, dose-escalation phase 1 trial. miR-605 levels wer…
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemopoietic progenitor cells (HPC) from myeloproliferative neoplasms (MPN) such as myelofibrosis commonly express mutant JAK2-V617F or other … + HPCs. These findings create a compelling rationale to determine the in vivo activity of dual PI3K/mTOR inhibitors in combination with JAK inhibitors against myelofibrosis HPCs.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PI3K/AKT/mTOR pathway drives fibrotic progression in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Our design strategy yielded a series of novel imidazo[1,2-b]pyridazine-based dual PI3K/mTOR inhibitors. Guided by molecular docking, structural optimization introduced phenolic hydroxyl and carboxylic acid groups, enhancing binding and antifibrotic abilities. Compound 11 exhibited potent inhibition (94.9% PI3Kα, 42.99% mTOR at 1 nM) and nanomolar antiproliferative effects in pulmonary fibroblasts (IC50 = 0.380 and 0.090 μM). In a bleomycin-induced pulmonary fibrosis model, compound 11 (15 mg/kg) reduc…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain types of fetal cardiac rhabdomyomas can lead to severe complications, including intrauterine death, yet no specific criteria have be … nction, or hydrops, and developed a structured prenatal management algorithm. Prenatal therapy with mTOR inhibitors, therefore, appears to improve fetal cardiac function by reducing tumor burden and may contribute to better perinatal outcomes, although validation in future studies is required. TSC1: urn:lsid:hgnc.org: HGNC:12362 TSC2: urn:lsid:hgnc.org: HGNC:1236 …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been 24 years since rapamycin (sirolimus) was approved to mitigate solid organ transplant rejection and 16 years since mTOR (mammalian/mechanistic target of rapamycin) inhibitors reached patients as a cancer therapy. While the clinical benefits of mTOR inhibitors (mTORi) are robust, so too are their toxicities. Among the most common issues is the development of ulcers of the oral mucosa (mTOR-inhibitor associated stomatitis; mIAS). These lesions are distinct from those of other anti-cancer agents, occur with regularity, and impact patient outcomes. mIAS' pathogenesis has been the subjec…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer is one of the most prevailed cancer worldwide. Many genes get mutated in lung cancer but the involvement of EGFR, KRAS, PTEN and PIK3CA are more common. Unavailability of potent drugs and resistance to the available drugs are major concern in the treatment of lung cancer. In the present research, mTOR was selected as an important alternative target for the treatment of lung cancer which involves the PI3K/AKT/mTOR pathway. We studied binding interactions of AZD-2014 with the mTOR protein to identify important interactions required to design potent mTOR inhibitors which was supported…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphoinositide 3-kinase(PI3K)/protein kinase B (AKT)/ mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is hyperactivated in many tumors, a … peractivation of the pathway. The aim of this study was to investigate the therapeutic potential of mTOR inhibitors in CTCL. We compared the efficacy of three rapalogs (rapamycin, temsirolimus, and everolimus) and the dual-mTOR/PI3K inhibitor PF-04691502 (hereinafter PF-502) in four CTCL cell lines. PF-502 was revealed to be the most effective inhibitor of cell g …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody production by the B cell compartment is a crucial part of the adaptive immune response. Dysregulated antibody production in the form of autoantibodies can cause autoimmune disease. To date, B-cell depletion with anti-CD20 antibodies is commonly applied in autoimmunity, but pre-existing plasma cells are not eliminated in this way. Alternative ways of more selective inhibition of antibody production would add to the treatment of these autoimmune diseases. To explore novel therapeutic targets in signaling pathways essential for plasmablast formation and/or immunoglobulin production, we p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An intensive recent effort to develop ATP-competitive mTOR inhibitors has resulted in several potent and selective molecules such as Torin1, PP242, KU63794, and WYE354. These inhibitors are being widely used as pharmacological probes of mTOR-dependent biology. To determine the potency and specificity of these agents, we have undertaken a systematic kinome-wide effort to profile their selectivity and potency using chemical proteomics and assays for enzymatic activity, protein binding, and disruption of cellular signaling. Enzymatic and cellular assays revealed that all four compounds are potent…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a rare autosomal dominant genetic disorder that affects multiple organ systems throughout the body. Dysregulation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is implicated in the disease pathology, and evidence exists to support the use of mTOR inhibitors in treatment. The mTOR pathway has also been investigated as a potential treatment target for several other rare diseases. TSC research has highlighted the value of pursuing targeted therapies based on underlying molecular pathophysiology. One goal of current research is to identify the role of mTOR…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования