Alzheimer's disease (AD) is the most common type of dementia among the elderly. Neurofibrillary tangles (NFTs), a major pathological hallmar … and tau in the sarkosyl-insoluble fractions of hippocampal homogenates. To test the significance of phosphorylation of these proteins further, we administered all-trans-retinoic acid (ATRA) to the 3×Tg mice, which downregulates Cdk5 and GSK3β activity. In ATRA-treated mice, fewer and smaller tau aggregates were observed compared with non-ATRA-treated mice. These …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In neurons the phosphorylation of neurofilament (NF) proteins NF-M and NF-H is topographically regulated. Although kinases and NF subunits are synthesized in cell bodies, extensive phosphorylation of the KSP repeats in tail domains of NF-M and NF-H occurs primarily in axons. The nature of this regulation, however, is not understood. As obligate heteropolymers, NF assembly requires interactions between the core NF-L with NF-M or NF-H subunits, a process inhibited by NF head domain phosphorylation. Phosphorylation of head domains at protein kinase A (PKA)-specific sites seems to occur transientl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD40 plays an important role in B cell activation, proliferation, and Ig class switching. The signal transduction pathway mediated by CD40 was studied using monoclonal antibody (mAb) 626.1 to CD40. Burkitt's lymphoma and Epstein-Barr virus-transformed B cell lines and tonsilar B lymphocytes were treated with the anti-CD40 mAb for various lengths of time. The early events triggered by CD40 were examined by monitoring the changes in tyrosine phosphorylation of cellular proteins with anti-phosphotyrosine mAb. Dephosphorylation of specific proteins ranging between 50-110 kD and the appearance of a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammalian brain, tau, glycogen synthase kinase 3beta (GSK3beta), and 14-3-3, a phosphoserine-binding protein, are parts of a multiprotein tau phosphorylation complex. Within the complex, 14-3-3 simultaneously binds to tau and GSK3beta (Agarwal-Mawal, A., Qureshi, H. Y., Cafferty, P. W., Yuan, Z., Han, D., Lin, R., and Paudel, H. K. (2003) J. Biol. Chem. 278, 12722-12728). The molecular mechanism by which 14-3-3 connects GSK3beta to tau within the complex is not clear. In this study, we find that GSK3beta within the tau phosphorylation complex is phosphorylated on Ser(9). From extracts of ra…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cranial radiotherapy is associated with neuroinflammation, cognitive dysfunction, and dementia. Tau pathology plays a key role in Alzheimer's disease (AD) but has not been studied in the context of radiation injury. Extracellular cold-inducible RNA-binding protein (eCIRP) is a novel neuroinflammatory mediator that activates neuronal IL6Rα/p25/Cdk5, leading to tau hyperphosphorylation. We hypothesized that radiation promotes pathological tau phosphorylation via the eCIRP/IL6Rα/p25/Cdk5 pathway, which can be mitigated by the eCIRP inhibitor C23. Adult C57BL/6 and CIRP-/- mice were exposed to a s…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcomeres are the fundamental contractile units of muscle. Despite their importance, sarcomere assembly remains poorly understood. We focused on Actn2, a protein which stabilizes the sarcomere by linking proteins to the Z-disk. During C2C12 differentiation into myoblasts, Actn2 protein levels remained constant. This finding suggested that Actn2 incorporation into the sarcomere arose from a post-translational mechanism. We hypothesized that the post-translational mechanism relied on phosphorylation. Alignment of Actn2 protein sequences from animals with three- or four-chambered hearts identifi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper spindle orientation is essential for organogenesis and tissue homeostasis. Cortical tethering complexes, such as the Gαi-LGN-NuMA com … acterized microtubule-associated protein that promotes microtubule stability, whereas CDK1-mediated phosphorylation at S157, together with phosphorylation at S276, generates a mitosis-specific phosphorylated isoform that destabilizes astral microtubules. Importantly, disruption of SAPCD2 phosphorylation at both S157 and S276 fails to rescue the spindle misorienta …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced oxidation state phosphorus species, such as phosphite, have been proposed as more soluble phosphorus sources, yet their role in phosphorylation chemistry remains incompletely understood. Here, we investigate the concurrent oxidation of phosphite and phosphorylation/phosphonylation of adenosine under prebiotically plausible conditions. Using aqueous reaction systems containing phosphite, urea, hydrogen peroxide (H₂O₂), and adenosine, we show synthesis of adenosine phosphates, adenosine phosphites, adenosyl adenosine phosphate, and trace amounts of ADP (adenosine diphosphate). Reactions …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer, yet the critical drivers and mechanisms in hepatocellular carcinoma (HCC) remain incompletely understood. Through a metabolism-focused CRISPR screen, we identified phosphomevalonate kinase (PMVK), a mevalonate pathway enzyme, as a key regulator of HCC stemness and progression. PMVK directly phosphorylates the transcription factor SP1 at Thr355, which enhances SP1's DNA binding affinity and promotes its interaction with the master lipid regulator SREBP1/2, driving a transcriptional program essential for de novo cholesterol and fatty acid synthesi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor KDM6A/UTX, a histone demethylase and a 2-oxoglutarate-dependent dioxygenase, is frequently lost in many cancer types. We show that KDM6A loss pervasively activates oxidative phosphorylation in several solid tumors, generating a pseudo-hyperoxic environment, opposite from the pseudo-hypoxia observed in VHL-mutated renal carcinomas. Mechanistically, KDM6A sustains the expression of the coil-coil domain gene CCDC3, which inhibits CREB1-driven transcription of the mitochondrial regulator PPARGC1A. In the hematological cancer multiple myeloma where KDM6A is frequently deleted, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular water and ion homeostasis are fundamental determinants of cell volume and macromolecular crowding. WNK kinases are central sen … Structural modeling and mutagenesis reveal that TSC22Ds scaffold NRBP to gate WNK activation, while phosphorylation of NRBP1 at T232 influences pathway output. Hyperphosphorylation of intrinsically disordered regions in TSC22D proteins alters the material properties of TWN bodies, promoting their dissolution and driving cell volume recovery. Together, these findi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic hypomorphic variants in PRORP cause the rare autosomal recessive disorder combined oxidative phosphorylation deficiency type 54 (COXPD54). COXPD54 encompasses a clinical spectrum of sensorineural hearing loss and ovarian insufficiency (Perrault syndrome) to leukodystrophy with developmental delay and epilepsy. Here, we report two new affected individuals with biallelic PRORP variants with clinical features consistent with COXPD54. One individual was homozygous for c.1505G > A p.Arg502Gln, whereas the other was compound heterozygous for c.1510C > T, p.His504Tyr and c.893C > A, p.Ser29…
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Citron Rho-interacting serine/threonine kinase (CIT) is a major cytosolic protein kinase essential for midbody organisation, a … oteomic datasets, along with their associated experimental conditions, to comprehensively catalogue phosphorylation events reported for CIT. To assess the functional significance of CIT, we examined proteins that were differentially co-regulated with its predominant phosphosite.
RESULTS: Serine 440 (S440), located outside the kinase domain (representing over 55% …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulating intracellular phosphorus may affect multiple biosynthetic processes and modulate cancer cell progression. Here we show that exogenous PEGylated black phosphorus nanosheets (BPP) are metabolized into phosphate in tumor cells, where they boost mitochondrial oxidative phosphorylation. This results in the modulation of several signalling pathways, with the attenuation of prosurvival gene expression and reduction in PD-L1 protein expression in melanoma cells, leading to impaired cancer progression. We also reveal that BPP promote the activation of immune regulation, confirmed by the incr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Local pancreatic necrosis and systemic inflammatory response caused by acute pancreatitis (AP) are closely related to the disease prognosis … itochondrial membrane potential, increasing in reactive oxygen species, and regulation by oxidative phosphorylation pathway. PTX3 could exacerbate acinar cell damage in AP by mediating the process of oxidative phosphorylation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Impaired mitochondrial function is seen in Alzheimer's disease (AD), but its role is unclear. Mitochondrial DNA (mtDNA) supports bioenergetic metabolism, but it is uncertain how it might influence AD neuropathology.
METHODS: We used cytoplasmic hybrid (cybrid) cell lines made from SH-SY5Y cells expressing mtDNA from cognitively healthy (CH), mild cognitive impairment (MCI), or AD individuals to investigate the impact of mtDNA-determined mitochondrial function on amyloid, tau, and neurodegeneration (ATN) markers. Cybrid measurements were correlated with cognition and brain morpho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: In primary sclerosing cholangitis (PSC), some cholangiocytes undergo cell cycle arrest (senescence), whereas others proli … ced, whereas GSK3B inhibition increased, cholangiocyte proliferation and fibrosis.
CONCLUSION: MYC phosphorylation promotes either cholangiocyte proliferation or senescence. The results reveal kinase mediators of cholangiocyte fate and identify MYC as a stress-responsive "molecular switch."
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Although KDM6A plays a pivotal role in various diseases, particularly cancer, the mechanisms underlying its influence on metabolism remain largely elusive. In this study, we aim to reveal a specific post-translational modification of KDM6A to modulate glycolysis in oral squamous cell carcinoma (OSCC).
SUBJECTS AND METHODS: Co-IP and immunoblotting assays were performed to identify KDM6A-pSer829 as a substrate of E3 ubiquitin ligase F-Box and WD Repeat Domain Containing 7 (FBXW7). Phospho-dead Kdm6aS829A conditional knock-in mice were generated. The tongue tissues from these mice w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The consensus or canonical model of glucose-stimulated insulin secretion provides that the metabolism of glucose closes KATP channels by increase of the ATP/ADP ratio and that the ensuing depolarization-induced Ca2+ influx through voltage-dependent Ca2+ channels represents the immediate signal for the onset of exocytosis. However, it has been shown earlier that the depolarization-induced secretion can be suppressed by inhibition of the oxidative phosphorylation, pointing to an energy-requiring step presumably located downstream of Ca2+ influx. Here, we have investigated the relation between ox…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Necroptosis induced by DNA damage during chemotherapy is a significant and effective treatment strategy for epithelial ovarian cancer. Ataxi … ge. Mechanistically, ATR directly inhibited RIPK1 and downstream necrosome formation through Ser335 phosphorylation following DNA damage, thereby attenuating RIPK1-dependent necroptosis. In the case of the S335A mutation, RIPK1 repression was relieved, leading to enhanced downstream necroptosis. Furthermore, RIPK1 knockout with complementation of wild-type or S33 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования