PURPOSE: The authors previously reported that in vitro treatment with N(G)-nitro L-arginine (L-NNA), an inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), reduces aqueous humor (AH) protein and cellular infiltration in endotoxin-induced uveitis in the rat eye. The objective of the current study was to determine the role(s) of respective major forms (constitutive and inducible) of NOS by comparing the effects of relatively selective inhibitors of these NOS isozymes.
METHODS: N(G)-nitro L-arginine (L-NNA), a relatively selective inhibitor for constitutive NOS (c-NOS), and N-iminoethyl L-ornithine (L-NIO
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (AAP), a widely used analgesic drug, can damage various organs when taken in large doses. In this study, we investigate whether AAP causes cell damage by altering the early signaling pathways associated with cell death and survival. AAP caused time- and concentration-dependent apoptosis and DNA fragmentation of C6 glioma cells used as a model. AAP activated c-Jun N-terminal protein kinase (JNK) by 5.3-fold within 15 min. The elevated JNK activity persisted for up to 4 h before it returned to the basal level at 8 h. In contrast, activities of other mitogen-activated protein (MAP)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult respiratory distress syndrome (ARDS) is a serious complication of disseminated intravascular coagulation (DIC) or multiple organ failure. To determine whether recombinant soluble human thrombomodulin (rsTM) may be useful in treating ARDS due to sepsis, we investigated the effect of rsTM on lipopolysaccharide (LPS)-induced pulmonary vascular injury in rats. The intravenous administration of rsTM prevented the increase in pulmonary vascular permeability induced by LPS. Neither heparin plus antithrombin III (AT III) nor dansyl Glu Gly Arg chloromethyl ketone-treated factor Xa (DEGR-Xa), a s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated levels of low-density cholesterol (LDL-C) are highly correlated with increased risk of cardiovascular diseases (CVD). Thus, current guidelines have recommended progressively lower LDL-C for cholesterol treatment and CVD prevention as the primary goal of therapy. Even so, some patients in the high risk category fail to achieve recommended LDL-C targets with currently available medications. Thereby, additional pharmaceutical strategies are urgently required. In the review, we aim to provide an overview of both current and emerging LDL-C lowering drugs. As for current available LDL-C low
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caffeine is a methylxanthine derived from plant foods such as coffee beans and tea leaves, and has multiple biological activities against physiological response and several diseases. Although there are some reports about the direct effect of caffeine against anti-lipid accumulation in vitro, the effect of caffeine on lipid accumulation in adipocytes through stimulating intestinal epithelial cells is unknown. Since direct treatment with caffeine to 3T3-L1 cells did not affect lipid accumulation, we determined whether caffeine-stimulated intestinal epithelial Caco-2 cells influence the lipid acc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This paper describes the effect of Porphyromonas gingivalis (P gingivalis) lipopolysaccharide (LPS) on the expression of interleukin-6 (IL-6) and C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2) in cultured hCMEC/D3 human brain microvascular endothelial cells.
BACKGROUND: P gingivalis is one of the important pathogens in periodontitis, and periodontitis is a risk factor for brain disorders including cerebrovascular diseases and Alzheimer's disease. However, the mechanisms underlying the pathogenesis of P gingivalis-mediated brain diseases are incompletely understood. Effects of P gingivalis LPS
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Endothelin-1 (ET-1) is suggested to be a major cause of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage. However, the mechanism of ET-1-induced contraction in cerebral arteries remains unclear. This study was undertaken to demonstrate the possible role of protein tyrosine kinase (PTK), mitogen-activated protein kinase (MAPK), and protein kinase C (PKC) in ET-1-induced contraction.
METHODS: PD-98059, damnacanthal, wortmannin, AG-490, genistein, calphostin C, and staurosporine were used to inhibit, or relax, the ET-1-induced contraction of basilar artery, studied with a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we investigated adrenergic and photoneural regulation of p38MAPK phosphorylation in the rat pineal gland. Norepinephrine (NE), the endogenous neurotransmitter, dose-dependently increased the levels of phosphorylated MAPK kinase 3/6 (MKK3/6) and p38MAPK in rat pinealocytes. Time-course studies showed a gradual increase in MKK3/6 and p38MAPK phosphorylation that peaked between 1 and 2 h and persisted for 4 h post NE stimulation. In cells treated with NE for 2 and 4 h, the inclusion of prazosin or propranolol reduced NE-induced MKK3/6 and p38MAPK phosphorylation, indicating involve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida albicans is a human opportunistic fungus and it is responsible for a wide variety of infections, either superficial or systemic. C. albicans is a polymorphic fungus and its ability to switch between yeast and hyphae is essential for its virulence. Once C. albicans obtains access to the human body, the host serum constitutes a complex environment of interaction with C. albicans cell surface in bloodstream. To draw a comprehensive picture of this relevant step in host-pathogen interaction during invasive candidiasis, we have optimized a gel-free shaving proteomic strategy to identify bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently shown that the hormonal form of vitamin D3, 1,25(OH)2-vitamin D3 (1,25(OH)2D3), stimulates the enzymatic activity of the non-receptor protein tyrosine kinase c-Src in skeletal muscle cells. In this study we show that intracellular and extracellular Ca2+ chelation with BAPTA and EGTA, respectively, blocked hormone stimulation of c-Src activity/dephosphorylation, indicating that the calcium messenger system is an upstream activator of c-Src. Tyrosine phosphorylation and stimulation of the growth-related mitogen-activated protein kinase (MAPK) by 1,25(OH)2D3 was shown to be depen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLT3 inhibitors have improved outcomes in acute myeloid leukemia (AML) with FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication (FLT3-ITD), but responses are not durable. Notably, FLT3 inhibitors clear blasts from the blood, but not the bone marrow, a hypoxic niche. We investigated effects of hypoxia and the key nutrient glutamine on FLT3 inhibitor response. FLT3-ITD AML cell lines and patient blasts were cultured with FLT3 inhibitors under normoxia (21%) or hypoxia (<1% O₂) with or without glutamine or the glutaminase inhibitor telaglenastat (CB-839). Cytotoxicity was measured in WST-1 ass
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine, a potent inhibitor of protein kinase C, was found to block membrane fusion of chick embryonic myoblasts in culture. This effect was dose-dependent and could be reversed upon removal of the drug. Treatment with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate, which is a powerful activator of protein kinase C and capable of preventing myoblast fusion, further potentiated the inhibitory effect of sphingosine. Thus, the sphingosine-mediated inhibition of myoblast fusion appears to be independent of protein kinase C. Sphingosine also decreased the phosphorylation state of the 100-kDa protein when
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IRAK4 is a therapeutic target in myeloid malignancies, but current IRAK4 inhibitors show only modest clinical efficacy in acute myeloid leukemia, highlighting the need for combination strategies. To identify drugs with synergistic potential alongside IRAK4 inhibitors, we conducted a high-throughput screen of 2803 investigational and approved drugs in isogenic IRAK4-deficient and wild-type human AML cells. The top hit from this screen was the Cereblon E3 ligase modulator (CELMoD) CC-885. Validation in vitro and in vivo confirmed that CC-885 and related CELMoDs synergize with IRAK4 inhibitors to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild hypothermia has promising effects in the treatment of acute brain insults and also affects cell cycle progression. Mitochondrial dynamics, fusion and fission, are changed along with the cell cycle and disrupted in neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD). However, the effects of hypothermia on aberrant mitochondrial dynamics in PD remain unknown. We hypothesized that mild hypothermia protects neurons by regulating cell cycle-dependent protein expression and mitochondrial dynamics in a 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+)-induced cell model of PD. We found that the hypo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the effects of electroacupuncture (EA) on liver function, lipid metabolism, hepatic histopathology, and the expression of molecules in the SIRT1/FOXO1 signaling pathway in rats with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), as well as to explore its potential underlying mechanisms.
METHODS: A total of 13 SD rats were assigned to the blank group and fed a standard diet. An NAFLD model was established in 43 SD rats through a 12-week high-fat diet. Three rats from each group were randomly selected to confirm successful model establishment. After confirmation, rats in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atrolysin C is a P-I snake venom metalloproteinase (SVMP) from Crotalus atrox venom, which efficiently degrades capillary basement membranes, extracellular matrix, and cell surface proteins to produce hemorrhage. The tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are effective inhibitors of matrix metalloproteinases which share some structural similarity with the SVMPs. In this work, we evaluated the inhibitory profile of TIMP-1, TIMP-2, and the N-terminal domain of TIMP-3 (N-TIMP-3) on the proteolytic activity of atrolysin C and analyzed the structural requirements and molecular basis of inh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to a role for de novo protein synthesis in apoptosis we have previously shown that activation of a protein phosphatase or loss of activity of a kinase is also important in radiation-induced apoptosis in human cells [Baxter, and Lavin (1992): J Immunol 148:149-1954]. We show here that some inhibitors of protein kinases exacerbate radiation-induced apoptosis in the human cell line BM13674. The specific protein kinase A inhibitor isoquinoline sulfonamide (20 microM) gave rise to significantly increased levels of apoptosis at 2-6 h postirradiation compared to values after radiation exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group A Streptococcus (GAS; Streptococcus pyogenes) causes a wide range of infections, including pharyngitis, impetigo, and necrotizing fasciitis, and results in over half a million deaths annually. GAS ScpC (SpyCEP), a 180-kDa surface-exposed, subtilisin-like serine protease, acts as an essential virulence factor that helps S. pyogenes evade the innate immune response by cleaving and inactivating C-X-C chemokines. ScpC is thus a key candidate for the development of a vaccine against GAS and other pathogenic streptococcal species. Here, we report the crystal structures of full-length ScpC wild
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: High patient age is a strong predictor of poor outcome in trauma patients. The present study investigated the effect of age on mortality and biomarkers of sympathoadrenal activation, tissue, endothelial, and glycocalyx damage, coagulation activation/inhibition, fibrinolysis, and inflammation in trauma patients at admission.
DESIGN: Prospective observational study.
SETTING: Single level I trauma center.
PATIENTS: Eighty adult trauma patients (≥18 yrs) who met criteria for full trauma team activation and had an arterial cannula.
INTERVENTION: Blood sampling a median of 68 min (int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Airway smooth muscle contraction is critical for maintenance of appropriate airway tone, and has been implicated in asthma pathogenesis. Smooth muscle contraction requires an "Движок" (myosin activation) and a "transmission system" (actin cytoskeletal remodeling). However, the mechanisms that control actin remodeling in smooth muscle are not fully elucidated. The adapter protein Crk-associated substrate (CAS) regulates actin dynamics and the contraction in smooth muscle. In addition, profilin-1 (Pfn-1) and Abelson tyrosine kinase (c-Abl) are also involved in smooth muscle contracti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования