Nucleotide excision repair (NER) is an essential pathway to remove bulky lesions affecting one strand of DNA. Defects in components of this repair system are at the ground of genetic diseases such as xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS). The XP complementation group G (XPG) endonuclease cleaves the damaged DNA strand on the 3' side of the lesion coordinated with DNA re-synthesis. Here, we determined crystal structures of the XPG nuclease domain in the absence and presence of DNA. The overall fold exhibits similarities to other flap endonucleases but XPG harbors a dynamic helic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enriching fractions from Syrian hamster (SHa) brain for scrapie prion infectivity led to the discovery of the prion protein (PrP). Prion diseases include scrapie of sheep, bovine spongiform encephalopathy (BSE) of cattle, as well as Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease (GSS), and fatal familial insomnia (FFI) of humans. Discovery of mutations in the PrP genes of humans with familial CJD, GSS, and FFI established that prion diseases are both genetic and infectious. Many lines of evidence have converged to argue that infectious prions are composed largely, if n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of autoimmune disorders is incompletely understood. Inefficient thymic T cell selection against self-peptides presented by major histocompatibility antigens (HLA in humans) may contribute to the emergence of auto-reactive effector cells, and molecular mimicry between foreign and self-peptides could promote T cell cross-reactivity. A pair of class I subtypes, HLA-B2705 and HLA-B2709, have previously been intensely studied, because they are distinguished from each other only by a single amino acid exchange at the floor of the peptide-binding groove, yet are differentially associa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expedition in the rate of development of antimicrobial resistance accompanied by the slowdown in the development of new antimicrobials has led to a dire necessity to develop an alternate class of antimicrobial agents. Antimicrobial peptides (AMPs), available in nature, are effective molecules that can combat microbial infections. However, due to several inherent shortcomings such as salt sensitivity of their potency, short systemic half-lives owing to protease and serum degradation, and cytotoxicity, their commercial success is limited. Inspired by α helical AMPs present in nature, here in thi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Responsive nanomaterials hold significant promise in the treatment of bacterial infections by recognizing internal or external stimuli to achieve stimuli-responsive behavior. In this study, we present an enzyme-responsive polyelectrolyte complex micelles (PTPMN) with α-helical cationic polypeptide as a coacervate-core for the treatment of Escherichia coli (E. coli) infection. The complex was constructed through electrostatic interaction between cationic poly(glutamic acid) derivatives and phosphorylation-modified poly(ethylene glycol)-b-poly(tyrosine) (PEG-b-PPTyr) by directly dissolving them
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function and stability of collagens depend on the accurate triple helix formation of three distinct polypeptide chains. Disruption of this triple-helical structure can result in connective-tissue disorders. Triple helix formation is thought to depend on three-stranded coiled-coil oligomerization sites within non-collagenous domains. However, only little is known about the physiological relevance of these coiled-coil structures. Transmembrane collagen XVII, also known as 180 kDa bullous pemphigoid antigen provides mechanical stability through the anchorage of epithelial cells to the basemen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) remains the leading cause of mortality due to a bacterial pathogen, Mycobacterium tuberculosis. However, no new classes of drugs for TB have been developed in the past 30 years. Therefore there is an urgent need to develop faster acting and effective new antitubercular agents, preferably belonging to new structural classes, to better combat TB, including MDR-TB, to shorten the duration of current treatment to improve patient compliance, and to provide effective treatment of latent tuberculosis infection. The enzymes in the shikimate pathway are potential targets for developme
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein arginine N-methyltransferases (PRMTs) are a family of 9 enzymes that catalyze mono- or di-methylation of arginine residues using S-adenosyl-l-methionine (SAM). Arginine methylation is an important post-translational modification that can regulate the activity and structure of target proteins. Altered PRMT activity can lead to a variety of health issues including neurodevelopmental disease, autoimmune disorders, cancer, and cardiovascular disease. Thus, developing a robust mechanistic understanding of PRMT function may provide insight into these various disease states and enable the dev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct time-domain simulation of continuous-wave (CW) electron paramagnetic resonance (EPR) spectra from molecular dynamics (MD) trajectories has become increasingly popular, especially for proteins labeled with nitroxide spin labels. Due to the time-consuming nature of simulating adequately long MD trajectories, two approximate methods have been developed to reduce the MD-trajectory length required for modeling EPR spectra: hindered Brownian diffusion (HBD) and hidden Markov models (HMMs). Here, we assess the accuracy of these two approximate methods relative to direct simulations from MD tra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Многие внутриклеточные бактерии, включая хламидию, создают паразитически привязанную к мембране органеллу внутри принимающей клетки, которая необходима для выживания бактерий. Chlamidia trachomatis образует вложения, которые украшены плохо описываемыми мембранными белками, известными как Inc. Прототипичная инк., называемая IncA, повышает патогенность хламидии, пропагандируя гомотипное слияние интеграций и делясь структурным и функциональным сходством с эукариотической СНСРЕ. Здесь мы представляем атомную структуру цитоплазмической области IncA, которая обнаруживает неканоническую четырёхлексну
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Haemophilus surface fibril (Hsf) is an unusually large trimeric autotransporter adhesin (TAA) expressed by the most virulent strains of H. influenzae. Hsf is known to mediate adhesion between pathogen and host, allowing the establishment of potentially deadly diseases such as epiglottitis, meningitis and pneumonia. While recent research has suggested that this TAA might adopt a novel `hairpin-like' architecture, the characterization of Hsf has been limited to in silico modelling and electron micrographs, with no high-resolution structural data available. Here, the crystal structure of Hsf
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The guanylyl cyclase-activating protein, GCAP1, activates photoreceptor membrane guanylyl cyclase (RetGC) in the light, when free Ca2+ concentrations decline, and decelerates the cyclase in the dark, when Ca2+ concentrations rise. Here, we report a novel mutation, G86R, in the GCAP1 (GUCA1A) gene in a family with a dominant retinopathy. The G86R substitution in a "hinge" region connecting EF-hand domains 2 and 3 in GCAP1 strongly interfered with its Ca2+-dependent activator-to-inhibitor conformational transition. The G86R-GCAP1 variant activated RetGC at low Ca2+ concentrations with higher aff
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial ATP synthase plays a key role in inducing membrane curvature to establish cristae. In Apicomplexa causing diseases such as malaria and toxoplasmosis, an unusual cristae morphology has been observed, but its structural basis is unknown. Here, we report that the apicomplexan ATP synthase assembles into cyclic hexamers, essential to shape their distinct cristae. Cryo-EM was used to determine the structure of the hexamer, which is held together by interactions between parasite-specific subunits in the lumenal region. Overall, we identified 17 apicomplexan-specific subunits, and a min
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Candida infections, particularly those caused by Candida albicans, are a growing threat to global health, exacerbated by increasing antifungal resistance. Traditional antifungal treatments are becoming increasingly ineffective due to resistance mechanisms, highlighting the need for innovative therapeutic solutions.
METHODS: In this study, we engineered MCh-AMP1-A7, a derivative of the natural antimicrobial peptide MCh-AMP1, through rational design to enhance its antifungal activity, stability, and selectivity. By modifying the alpha-helical structure, amphipathy, and cationicity of t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-hexosaminidase A (HexA) protein is responsible for the degradation of GM2 gangliosides in the central and peripheral nervous systems. Tay-Sachs disease occurs when HexA within Hexosaminidase does not properly function and harmful GM2 gangliosides begin to build up within the neurons. In this study, in silico methods such as SIFT, PolyPhen-2, PhD-SNP, and MutPred were utilized to analyze the effects of nonsynonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) on HexA in order to identify possible pathogenetic and deleterious variants. Molecular dynamics (MD) simulations showed that two mutants,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hsp70 proteins are a family of ancient and conserved chaperones. They play important roles in vital cellular processes, such as protein quality control and the stress response. Hsp70 proteins are a potential drug target for treatment of disease, particularly cancer. PES (2-phenylethynesulfonamide or pifithrin-μ) has been reported to be an inhibitor of Hsp70. However, the mechanism of PES inhibition is still unclear. In this study we found that PES can undergo a Michael addition reaction with Cys-574 and Cys-603 in the SBDα of human HspA1A (hHsp70), resulting in covalent attachment of a PES mol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most disease-related mutations that impair cAMP protein kinase A (PKA) signaling are present within the regulatory (R) PKA RI alpha-subunit (RIα). Although mutations in the PRKAR1A gene are linked to Carney complex (CNC) disease and, more recently, to acrodysostosis-1 (ACRDYS1), the two diseases show contrasting phenotypes. While CNC mutations cause increased PKA activity, ACRDYS1 mutations result in decreased PKA activity and cAMP resistant holoenzymes. Mapping the ACRDYS1 disease mutations reveals their localization to the second of two tandem cAMP-binding (CNB) domains (CNB-B), and here, we
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural Tet repressor (TetR) variants are alpha-helical proteins bearing a large loop between helices 8 and 9, which is variable in sequence and length. We have deleted this loop consisting of 14 amino acid residues in TetR(D) and rebuilt it stepwise with up to 42 alanine residues. All except the mutant with the longest alanine loop show wild-type repression, but none is inducible with tetracycline. This demonstrates the importance of the alpha8-alpha9 loop and its amino acid sequence for induction. The induction efficiencies increase with loop length, when the more tightly binding inducer anh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is a genetic disorder that if left untreated can lead to behavioral problems, epilepsy, and even mental retardation. PKU results from mutations within the phenylalanine-4-hydroxylase (PAH) gene that encodes for the PAH protein. The study of all PAH causing mutations is improbable using experimental techniques. In this study, a collection of in silico resources, sorting intolerant from tolerant, Polyphen-2, PhD-SNP, and MutPred were used to identify possible pathogenetic and deleterious PAH non-synonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs). We identified two variants
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfide was used as an electron donor early in the evolution of photosynthesis, with many extant photosynthetic bacteria still capable of using sulfur compounds such as hydrogen sulfide (H2S) as a photosynthetic electron donor. Although enzymes involved in H2S oxidation have been characterized, mechanisms of regulation of sulfide-dependent photosynthesis have not been elucidated. In this study, we have identified a sulfide-responsive transcriptional repressor, SqrR, that functions as a master regulator of sulfide-dependent gene expression in the purple photosynthetic bacterium Rhodobacter caps
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования