INTRODUCTION: Nuclear accumulation of a mutant form of the nuclear protein Lamin-A, called Progerin (PG) or Lamin AΔ50, occurs in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) or Progeria, an accelerated aging disease. One of the main symptoms of this genetic disorder is a loss of sub-cutaneous fat due to a dramatic lipodystrophy.
METHODS: We stably induced the expression of human PG and GFP -Green Fluorescent Protein- as control in 3T3L1 cells using a lentiviral system to study the effect of PG expression in the differentiation capacity of this cell line, one of the most used adipogenic models
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sequestosome 1 (SQSTM1 or p62) is a multi-domain protein that functions as a scaffold for aggregating proteins into cytoplasmic inclusions and mediating their turnover via selective autophagy. However, p62 is more than an autophagy scaffold or adaptor protein; it's linked with endo/exosomal protein trafficking and the ubiquitin proteasome system and, through its interactions with many different proteins, plays important roles in regulating cell signaling events (e.g., oxidative stress response). While its core functions are linked to proteostasis maintenance, p62 is also involved in proteostas
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Declining aerodigestive neuromotor function is a major aspect of human aging, with impaired airway defense and swallow manoeuvres implicated in pneumonia and dysphagia. Hypoglossal motor neurons (MNs) innervate tongue muscles, essential for these behaviours. Their degeneration contributes to age-related aerodigestive dysfunctions. In neurodegenerative diseases, the ubiquitin-proteasome system (UPS) is altered, disturbing mitochondrial proteostasis. We have previously shown reduced mitochondrial abundance, dysfunction and mitochondrial fragmentation in aging hypoglossal MN somas and dendrites.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagens are synthesized in the endoplasmic reticulum (ER), where their biosynthesis, quality control, and secretion are tightly coordinated to maintain collagen proteostasis. TANGO1L is an ER exit site protein required for efficient collagen secretion; however, whether it contributes equally to the secretion and intracellular homeostasis of different collagen types remains unclear. Here, we systematically examined the consequences of TANGO1L deficiency using CRISPR/Cas9-generated TANGO1L knockout human fibroblasts. Loss of TANGO1L reduced the secretion of multiple major collagen types and de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although refrigerated storage slows the metabolism of volunteer donor RBCs, which is essential in transfusion medicine, cellular aging still occurs throughout this in vitro process. Storage-induced microerythrocytes (SMEs) are morphologically altered senescent RBCs that accumulate during storage and are cleared from circulation following transfusion. However, the molecular and cellular alterations that trigger clearance of this RBC subset remain to be identified. Using a staining protocol that sorts long-stored SMEs (i.e., CFSEhi) and morphologically normal RBCs (CFSElo), these in vitro aged c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle atrophy is a threatening condition related to aging and other pathologies such as diabetes and cancer. Thus, the development of groundbreaking therapeutic strategies is mandatory for better management of skeletal muscle atrophy in the elderly and diseased individuals. Nutritional interventions have gained recognition as fundamental strategies for attenuating or preventing the advancement of skeletal muscle atrophy, with particular attention focused on fatty acids as potential therapeutic agents. This review synthesizes contemporary knowledge regarding the molecular mechanisms t
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis encodes two chaperonin proteins, MtbCpn60.1 and MtbCpn60.2, that share substantial sequence similarity with the Escherichia coli chaperonin, GroEL. However, unlike GroEL, MtbCpn60.1 and MtbCpn60.2 purify as lower-order oligomers. Previous studies have shown that MtbCpn60.2 can functionally replace GroEL in E. coli, while the function of MtbCpn60.1 remained an enigma. Here, we demonstrate the molecular chaperone function of MtbCpn60.1 and MtbCpn60.2, by probing their ability to assist the folding of obligate chaperonin clients, DapA, FtsE and MetK, in an E. coli strai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of mutant huntingtin is a pathological hallmark of Huntington's disease (HD). Protein aggregation results in various cellular dysfunctions, such as increase in oxidative stress, mitochondrial damage, proteostasis imbalance, etc., which finally cause cell death. Previously, specific RNA aptamers with high affinity for mutant huntingtin were selected. In the current study, we show that the selected aptamer inhibits aggregation of mutant huntingtin (EGFP-74Q) in HEK293 and Neuro 2a cell models of HD. The presence of aptamer decreases sequestration of chaperones and increases their cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different approaches have been utilized or proposed for the treatment of lysosomal storage disorders (LSDs) including enzyme replacement and hematopoietic stem cell transplant therapies, both aiming to compensate for the enzymatic loss of the underlying mutated lysosomal enzymes. However, these approaches have their own limitations and therefore the vast majority of LSDs are either still untreatable or their treatments are inadequate. Missense mutations affecting enzyme stability, folding and cellular trafficking are common in LSDs resulting often in low protein half-life, premature degradatio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher's disease is caused by deficiency of lysosomal glucocerebrosidase (GC) activity and accumulation of GC substrate, glucosylceramide. A number of point mutations in GC encoding gene have been reported to destabilize the enzyme native structure, resulting in protein misfolding and degradation. Particularly, the L444P GC variant, often associated with neuropathic manifestations of the disease, is severely destabilized and immediately degraded, resulting in complete loss of enzymatic activity. In addition, glucosylceramide accumulation causes Ca(2+) efflux from the endoplasmic reticulum (ER
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Epigenetic dysregulation is increasingly linked to aging and neurodegeneration, yet its contribution to retinal and brain pathology in Alzheimer's disease (AD) remains unclear.
METHODS: We quantified the repressive epigenetic mark histone H3 lysine 9 trimethylation (H3K9me3) in post mortem retinas and brains from donors spanning normal cognition, mild cognitive impairment, and AD dementia. Using a multi-enzyme methyltransferase panel, we characterized the in vitro inhibitory activity of ETP69, an epidithiodiketopiperazine, against suppressor of variegation 3-9 homologue 1 (SUV39
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is driven in part by progressive deterioration of proteostasis and antioxidant defense, leading to cellular dysfunction and age-associated disease. The naturally occurring methylated inositol D-pinitol (DP) was reported to present metabolic, antioxidant, and anti-inflammatory effects, as well as to extend the lifespan of D. melanogaster and C. elegans through the insulin/IGF-1 signaling pathway. But the mechanism of DP on delay aging remains poorly understand. Here, we showed that 200 μM of DP increased mean lifespan of C. elegans by 28.6%, as well as healthspan phenotypes including pres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent malignant tumors globally, and there is an urgent need for effective treatment strategies. The natural compound Deoxyshikonin (DSHK) has shown promising anti-tumor potential. However, the anti-CRC effects of DSHK and its molecular target remain unclear. METHODS: The anti-CRC efficacy of DSHK was evaluated using human CRC cell lines, patient-derived organoids (PDOs), cell line-derived xenograft (CDX), and patient-derived organoid xenograft (PDOX) models. Target identification involved chemical proteomics, CETSA, SPR, and molecular
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial biogenesis requires the coordinated synthesis, targeting, and import of nuclear-encoded mitochondrial precursor proteins. Although ribosome-associated chaperones support co-translational protein folding, their genetic contributions to mitochondrial protein import and cellular homeostasis remain incompletely defined. Here, we investigate the roles of the nascent polypeptide-associated complex (NAC) and the ribosome-associated Hsp70 system Ssb1/2 in Saccharomyces cerevisiae. We show that NAC and Ssb1/2 have distinct yet partially overlapping functions in the handling of mitochondri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration is a major pathological contributor to low back pain and functional impairment, yet its complex molecular mechanisms have not been fully elucidated. Heat shock proteins, as important molecular chaperones and core regulators of cellular stress responses, exhibit dual protective and pathogenic roles in the process of intervertebral disc degeneration. This review summarizes the expression changes and related regulatory networks of heat shock protein family members such as HSP70, HSP90, HSP27 and GRP78 in nucleus pulposus and annulus fibrosus cells, comprehensively
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Extracellular Vesicles (EVs) are a heterogeneous group of cell-derived membranous nanoparticles involved in several physiopathological processes. EVs play a crucial role in the definition of the extracellular microenvironment through the transfer of their cargo. Psoriasis is a prototypical chronic inflammatory disease characterized by several secreted mediators, among which antimicrobial peptides (AMPs) are considered pivotal in the development of the psoriatic inflammatory microenvironment. The role of EVs in the pathogenesis of psoriasis has not been elucidated yet, even if emerging
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The prevalence of stroke-related sarcopenia has been noted; however, epidemiological data and interventions that increase or reduce the incidence of stroke-related sarcopenia remain lacking.
METHODS: Studies on stroke-related sarcopenia were included in association or interventional analyses. All analyses were performed using the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. Two evaluators independently extracted the data.
RESULTS: Female stroke patients had a higher preference for sarcopenia than male patients (pooled odds ratio [OR] = 0
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An amendment to this paper has been published and can be accessed via a link at the top of the paper.
Опубликованное исправлениеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors, such as bortezomib (BTZ), are highly effective and widely used treatments for multiple myeloma. One proposed reason for myeloma cells' exceptional sensitivity to proteasome inhibition is that they produce and continually degrade unusually large amounts of abnormal immunoglobulins. We, therefore, hypothesized that, heat shock may also be especially toxic to myeloma cells by causing protein unfolding, increasing further the substrate load on proteasomes, and, thus, putting further stress on their capacity for protein homeostasis. After a shift from 37 to 43 °C, all four my
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular collagen assembly begins with the oxidative folding of ∼30-kDa C-terminal propeptide (C-Pro) domains. Folded C-Pro domains then template the formation of triple helices between appropriate partner strands. Numerous C-Pro missense variants that disrupt or delay triple-helix formation are known to cause disease, but our understanding of the specific proteostasis defects introduced by these variants remains immature. Moreover, it is unclear whether or not recognition and quality control of misfolded C-Pro domains is mediated by recognizing stalled assembly of triple-helical domains
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования