The accumulation of serpin oligomers and polymers within the endoplasmic reticulum (ER) causes cellular injury in patients with the classical form α1-antitrypsin deficiency (ATD). To better understand the cellular and molecular genetic aspects of this disorder, we generated transgenic C. elegans strains expressing either the wild-type (ATM) or Z mutant form (ATZ) of the human serpin fused to GFP. Animals secreted ATM, but retained polymerized ATZ within dilated ER cisternae. These latter animals also showed slow growth, smaller brood sizes and decreased longevity; phenotypes observed in ATD pa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock proteins (HSPs) are a family of conserved molecular chaperons present in both prokaryotic and eukaryotic species, playing a crucial role in maintaining cellular proteostasis and enhancing stress resilience. HSPs have a multitude of roles in regulating cell signaling transduction, antioxidant defenses, apoptosis, and protein folding, thereby contributing to overall cellular homeostasis. Insulin resistance is characterized by elevated oxidative stress, dysregulated pro-inflammatory signaling, and impaired cellular stress response, ultimately leading to deficient glucose uptake in skel
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed degradation of maternal proteins is essential for the oocyte-to-embryo transition (OET). While pharmacological inhibition studies have established the importance of proteasomes in ovarian reserve maintenance, oocyte maturation and fertilization, the physiological impact of intrinsic proteasome insufficiency and underlying molecular mechanisms remain poorly understood. In mice, endolysosomal vesicular assemblies (ELVAs), specialized membraneless compartments composed of proteasomes, endolysosomes and autophagosomes, facilitate protein degradation during oocyte maturation and early em
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyocytes activate the unfolded protein response (UPR) transcription factor ATF6 during pressure overload-induced hypertrophic growth. The UPR is thought to increase ER protein folding capacity and maintain proteostasis. ATF6 deficiency during pressure overload leads to heart failure, suggesting that ATF6 protects against myocardial dysfunction by preventing protein misfolding. However, conclusive evidence that ATF6 prevents toxic protein misfolding during cardiac hypertrophy is still pending. Here, we found that activation of the UPR, including ATF6, is a common response to pathological
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: In chronic HBV infection, mitochondrial functions and proteostasis are dysregulated in exhausted HBV-specific CD8 T cells. To better characterise the potential involvement of deregulated protein degradation mechanisms in T cell exhaustion, we analysed lysosome-mediated autophagy in HBV-specific CD8 T cells. Bioactive compounds able to simultaneously target both mitochondrial functions and proteostasis were tested to identify optimal combination strategies to reconstitute efficient antiviral CD8 T cell responses in patients with chronic HBV infection.
METHODS: Lysosome-media
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein folding is the process by which a polypeptide chain acquires its functional, native 3D structure. Protein misfolding, on the other hand, is a process in which protein fails to fold into its native functional conformation. This misfolding of proteins may lead to precipitation of a number of serious diseases such as Cystic Fibrosis (CF), Alzheimer's Disease (AD), Parkinson's Disease (PD), and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) etc. Protein Quality-control (PQC) systems, consisting of molecular chaperones, proteases and regulatory factors, help in protein folding and prevent its aggregat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abnormal assembly of tau, α-synuclein (αSyn), or prion protein into oligomers and multimers underpins the molecular pathogenesis of multiple neurodegenerative diseases. Such pathological aggregates can often grow by seeded polymerization mechanisms. We and others have taken advantage of these mechanisms to amplify seeding activities in vitro and devise ultrasensitive, specific and quantitative assays for these etiological biomarkers. Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) assays are performed in multiwell plates with fluorescent readouts, facilitating efficient throughput. Prion RT
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are characterized by the accumulation of disease-related misfolded proteins. It is now widely understood that the characteristic self-amplifying (i.e., seeding) capacity once only attributed to the prions of transmissible spongiform encephalopathy diseases is a feature of other misfolded proteins of neurodegenerative diseases, including tau, Aβ, and αSynuclein (αSyn). Ultrasensitive diagnostic assays, known as real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) assays, exploit these seeding capabilities in order to exponentially amplify protein seeds from various biospeci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Truncus arteriosus is a complex and heterogeneous form of congenital heart defect. Many of the risk factors from several decades ago, including late repair and interrupted aortic arch, have been mitigated through better understanding of the entity and improved surgical techniques. However, truncal valve dysfunction remains an important cause of morbidity and mortality. The purpose of this study was to evaluate the anatomic factors associated with truncal valve dysfunction and the need for truncal valve surgery.
METHODS: This was a retrospective review of 72 infants who underwent repa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyalanine expansions in transcription factors have been associated with eight distinct congenital human diseases. It is thought that in each case the polyalanine expansion causes misfolding of the protein that abrogates protein function. Misfolded proteins form aggregates when expressed in vitro; however, it is less clear whether aggregation is of relevance to these diseases in vivo. To investigate this issue, we used targeted mutagenesis of embryonic stem (ES) cells to generate mice with a polyalanine expansion mutation in Sox3 (Sox3-26ala) that is associated with X-linked Hypopituitarism (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metachromatic leukodystrophy (MLD) is an autosomal recessive lysosomal disorder caused by the deficiency of arylsulfatase A (ASA), resulting in impaired degradation of sulfatide, an essential sphingolipid of myelin. The clinical manifestations of MLD are characterized by progressive demyelination and subsequent neurological symptoms resulting in severe debilitation. The availability of therapeutic options for treating MLD is limited but expanding with a number of early stage clinical trials already in progress. In the development of therapeutic approaches for MLD, scientists have been facing a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited mitochondrial cardiomyopathies arise from pathogenic variants affecting oxidative phosphorylation, mitochondrial DNA maintenance, cardiolipin remodeling, protein import, cofactor metabolism, and mitochondrial dynamics or proteostasis. These disorders may be cardiac-predominant or part of multisystem disease. Their overlapping cardiac phenotypes suggest convergence on interacting pathways of energetic stress, cristae disruption, calcium imbalance, and redox injury, but do not establish a universal requirement for defective mitophagy. Mitochondrial quality control encompasses protein s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial protein homeostasis intersects with metabolic control, but the in vivo roles of specific mitochondrial co-chaperones remain unclear. The chaperone mtHSP70 plays a key role in import and folding of nuclear-encoded proteins targeted to mitochondrial matrix. Its protein folding cycle is regulated by the GrpE-like nucleotide exchange factor GRPEL1. Vertebrates also have a GRPEL2 paralog, postulated as the stress-sensitive counterpart, but its physiological relevance is not known. We show here that GRPEL2 is not essential for viability in mice, and its absence does not induce proteoto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding and conformational instability drive protein conformational disorders, causing either accelerated degradation and loss-of-function, as in inherited metabolic disorders like lysosomal storage disorders, or toxic aggregation and gain-of-function, as in neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease or amyotrophic lateral sclerosis. Classical homocystinuria (HCU), an inborn error of sulfur amino acid metabolism, results from cystathionine beta-synthase (CBS) deficiency. CBS regulates methionine conversion into metabolites critical for redox balance (cysteine, glutathione)
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat shock response (HSR) is a conserved cytoprotective pathway controlled by the master transcriptional regulator, the heat shock factor 1 (HSF1), that activates the expression of heat shock proteins (HSPs). HSPs, as chaperones, play essential roles in minimizing stress-induced damages and restoring proteostasis. Therefore, compromised HSR is thought to contribute to neurodegenerative disorders. Lafora disease (LD) is a fatal form of neurodegenerative disorder characterized by the accumulation of abnormal glycogen as Lafora bodies in neurons and other tissues. The symptoms of LD include progr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite vitamin D-deficiency clinically presenting with myopathy, muscle weakness and atrophy, the mechanisms by which vitamin D exerts its homeostatic effects upon skeletal muscle remain to be fully established. Recent studies have shown that the receptor by which 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]2 D3 ) exerts its biological actions (ie, the vitamin D receptor, VDR) elicits both genomic and non-genomic effects upon skeletal muscle. The controversy surrounding skeletal muscle VDR mRNA/protein expression in post-natal muscle has been allayed by myriad recent studies, while dynamic expression
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The m-AAA protease preserves proteostasis of the inner mitochondrial membrane. It ensures a functional respiratory chain, by controlling the turnover of respiratory complex subunits and allowing mitochondrial translation, but other functions in mitochondria are conceivable. Mutations in genes encoding subunits of the m-AAA protease have been linked to various neurodegenerative diseases in humans, such as hereditary spastic paraplegia and spinocerebellar ataxia. While essential functions of the m-AAA protease for neuronal survival have been established, its role in adult glial cells remains eni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuronal loss, α-SYNUCLEIN aggregation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and neuroinflammation. The transcription factor NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) orchestrates cellular defense mechanisms by controlling genes involved in antioxidant responses, detoxification, and proteostasis. Impaired NRF2 signaling in PD amplifies oxidative damage, protein misfolding, and inflammatory cascades, whereas NRF2 activation confers broad neuroprotection. This review summarizes
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction and proteinopathy are hallmarks of neurodegenerative disease, yet their mechanistic interplay remains poorly understood. Here, we show that loss of the neuronal NAD+-synthesizing enzyme Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 2 (NMNAT2) disrupts amyloid precursor protein (APP) processing in cortical neurons, leading to accumulation of APP C-terminal fragments (APP-CTFs). NMNAT2 deficiency lowers the NAD+/NADH redox ratio coincident with APP-CTF buildup. Temporal profiling reveals a biphasic increase in APP-CTFs, with an initial gradual rise followed by rapid accum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is characterized by autoimmune β-cell destruction and absolute insulin deficiency. While insulin remains the cornerstone of treatment, the adjunctive use of oral hypoglycemic agents (OHAs) has been explored, though clinical evidence in T1DM remains sparse. Mitochondrial dysfunction is increasingly recognized in the pathogenesis and complications of T1DM, and some OHAs are known to modulate mitochondrial pathways, primarily studied in type 2 diabetes mellitus. This review aimed to synthesize existing evidence regarding the roles of OHAs in T1DM, with a specific f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования