Heart failure (HF) is a complex systemic syndrome in which ongoing myocardial dysfunction and vascular alterations interact to drive disease progression. Given its pivotal role in cellular energetics and redox balance, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) has emerged as a key regulator of cardiovascular homeostasis. We recently demonstrated that myocardial NAD+ depletion occurs early in Tgαq*44 mice, a model of chronic HF. Accordingly, this study sought to characterize systemic and vascular alterations in NAD+ metabolism throughout the progression of HF by profiling circulating NAD+ precur
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Heartland virus (HRTV) is an emerging tick-borne bandavirus that causes a febrile illness of varying severity in humans, with cases reported in eastern and midwestern regions of the United States. No vaccines or approved therapies are available to prevent or treat HRTV disease. Here, we describe the genetic changes, natural history of disease, and pathogenesis of a mouse-adapted HRTV (MA-HRTV) that is uniformly lethal in 7- to 8-week-old AG129 mice at low challenge doses. We used this model to assess the efficacy of the ribonucleoside analog, 4'-fluorouridine (EIDD-2749), and showe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spread of COVID-19 continues due to genetic variation in SARS-CoV-2. Highly mutated variants of SARS-CoV-2 have an increased transmissibility and immune evasion. Due to the emergence of various new variants of the virus, there is an urgent need to develop broadly effective specific drugs for therapeutic strategies for the prevention and treatment of COVID-19. Molnupiravir (EIDD-2801, MK-4482), is an orally bioavailable ribonucleoside analogue of β-D-N4-hydroxycytidine (NHC), has demonstrated efficacy against SARS-CoV-2 and was recently approved for COVID-19 treatment. To improve antiviral
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of broad-spectrum antiviral therapies is critical for outbreak and pandemic preparedness against emerging and reemerging viruses. Viruses inducing hemorrhagic fevers cause high morbidity and mortality in humans and are associated with several recent international outbreaks, but approved therapies for treating most of these pathogens are lacking. Here, we show that 4'-fluorouridine (4'-FlU; EIDD-2749), an orally available ribonucleoside analog, has antiviral activity against multiple hemorrhagic fever viruses in cell culture, including Nipah virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever vi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the study was to investigate the effect of AMP-activated protein kinase activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside (AICAR) on the consequences of metabolic syndrome and type 2 diabetes induced by the consumption of a high-fat diet (HFD) in male C57Bl/6 mice. Additionally, the animals from group 6 were administered Methotrexate (MTX) at a dose of 1 mg/kg in parallel with AICAR, which slows down the metabolism of AICAR. The animals were recorded with signs of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus by recording their body weights, glucose and insulin levels, and t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human genome encodes for over 1,500 RNA-binding proteins (RBPs), which coordinate regulatory events on RNA transcripts. Most studies of RBPs have concentrated on their action on host protein-encoding mRNAs, which constitute a minority of the transcriptome. A widely neglected subset of our transcriptome derives from integrated retroviral elements, termed endogenous retroviruses (ERVs), that comprise ∼8% of the human genome. Some ERVs have been shown to be transcribed under physiological and pathological conditions, suggesting that sophisticated regulatory mechanisms to coordinate and preven
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seasonal influenza viruses cause major morbidity and mortality worldwide, threatening in particular older adults and the immunocompromised. Two classes of influenza therapeutics dominate current disease management, but both are compromised by pre-existing or rapidly emerging viral resistance. We have recently reported a novel ribonucleoside analog clinical candidate, EIDD-2801, that combines potent antiviral efficacy in ferrets and human airway epithelium cultures with a high barrier against viral escape. In this study, we established fundamental EIDD-2801 efficacy paradigms against pandemic a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hydroxyurea (HU) is a non-alkylating antineoplastic agent that is active in the S-phase of the cell cycle and inhibits the enzyme ribonucleoside reductase. HU is currently used to treat leukemia, sickle cell anemia, psoriasis, and chronic myeloproliferative disorders. Although HU is easy to use and effective and has high tolerance, there have been numerous reports of cutaneous complications during long-term therapy with HU.
CASE SUMMARY: We report a 67-year-old woman on long-term HU therapy for primary myelofibrosis who developed concurrent skin lesions during treatment. The first
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most lethal primary brain tumor in adults. The epigenetically active ribonucleoside analog 5-azacitidine is a new therapy option that changes tumor cell chromatin, which is frequently modified by methylation and deacetylation in malignant gliomas.
METHODS: In vitro, we analyzed cell viability, cell apoptosis, and migration of human GBM cells. In vivo, we established subcutaneous and intracerebral GBM mouse models originating from U87MG, U373MG, and primary GBM cells as well as one patient-derived xenograft. Xenografts were treated with 5-azacitidi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brown adipose tissue (BAT) is considered of metabolic significance in mammalian physiology, because it plays an important role in regulating energy balance. Alterations in this tissue have been associated with obesity and type 2 diabetes. The molecular mechanisms modulating brown adipocyte differentiation are not fully understood. Using a murine brown preadipocyte cell line, primary cultures, and 3T3-L1 cells, we analyzed the contribution of various intracellular signaling pathways to adipogenic and thermogenic programs. Sequential activation of p38MAPK and LKB1-AMPK-tuberous sclerosis complex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of the simian virus 40 (SV40) large tumor antigen (T) from either transformed or lytically infected cells with adenosine [8-3H]-, [alpha-32P]-, or [alpha-[35S]thio]-triphosphate in the presence of Mg2+ resulted in its labeling as defined by the appearance of an intact, appropriately immunoreactive band in NaDodSO4/polyacrylamide gels. Radioactivity remained associated with the protein after boiling in buffer containing 3% NaDodSO4, and 2-mercaptoethanol as well as after heating in 0.1 M HCl, 0.1 M NH4OH, or hydroxylamine, but it was dissociated after incubation in 0.1 M NaOH at 37 d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maturing reticulocyte degrades ribosomal RNA to constituent ribonucleoside phosphates. Guanosine ribonucleotides are retained only in small amounts and pyrimidine ribonucleotides only in trace quantities. In the mature erythrocyte more than 97% of total nucleotides are the interconvertible adenosine mono-, di-, and triphosphates. High energy ATP fuels most of the reactions required to sustain viability. Unable to synthesize adenosine phosphates from small precursor molecules, the red cell relies on certain salvage pathways to replenish its losses from the adenosine phosphate pool. The most
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease arising from the accumulation of lipids in the liver. Autophagy is an organized form of intracellular degradation process that eliminates damaged organelles and proteins. Reticulophagy (ER-phagy) is a selective type of autophagy in which a portion of the endoplasmic reticulum (ER) is sequestered and degraded within an autophagosome. ER-phagy is triggered by excessive ER-associated degradation levels resulting from an increased load of misfolded proteins. FAM134B has been identified as a mammalian ER-phagy receptor. Dysregulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ischemic heart disease remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide, with myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury significantly contributing to cardiomyocyte death and poor outcomes post-acute myocardial infarction (AMI). Emerging evidence highlights metabolic changes during myocardial injury, particularly in purine metabolism. This study investigates the protective role of xanthosine (XTS), a purine metabolism intermediate, in alleviating I/R injury.
METHODS: Neonatal and adult mouse myocardial tissues post-myocardial infarction (MI) were analyzed using untar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is known that ribonucleotide reductase M2 (RRM2) could be induced by hepatitis B virus (HBV) via DNA damage response. However, whether RRM2 is a potential biomarker for diagnosing and monitoring liver fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients is still unclear. In this study, CHB patients from GSE84044 (a transcriptome data from GEO data set) were downloaded and RRM2 was selected as a hub gene. Interestingly, a positive correlation was found between serum RRM2 and liver fibrosis stage. The similar results were found in CHB patients with normal alanine aminotransferase (ALT). Notably, RR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABCG2 is a gene that codes for the human breast cancer resistance protein (BCRP). It is established that rs2231142 G>T, a single nucleotide polymorphism of the ABCG2 gene, is associated with gout and poor response to allopurinol, a uric acid-lowering agent used to treat this condition. It has also been suggested that oxypurinol, the primary active metabolite of allopurinol, is a substrate of the BCRP. We thus hypothesized that carrying the rs2231142 variant would be associated with decreased oxypurinol concentrations, which would explain the lower reduction in uric acid. We performed a cross-s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until recently, available drugs for cytomegalovirus (CMV) prevention and treatment in transplant patients included (val)ganciclovir, foscarnet, and cidofovir. Use of these drugs is limited by toxicity and the development of resistance. The 2017 approval of letermovir for prevention of CMV after stem cell transplant marked the first approval of an anti-CMV agent since 2003. The role of letermovir in treatment of established CMV infection or disease remains largely unstudied, although early reports suggest that a low barrier to resistance will likely limit efficacy as primary therapy for patient
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The occurrence of Tribulus terrestris motor neurone disease (MND) in sheep is linked with grazing Tribulus growing on cultivation paddocks. A previous survey found that the molybdenum (Mo) content of Tribulus growing on uncultivated soils in the Coonabarabran district of New South Wales was 3.03 ppm, but on cultivated soils it was <0.04 ppm. Tribulus contains the purine, xanthosine, which functions as a neuromodulator, and the catabolism of xanthosine is Mo-dependent.
DESIGN: To investigate the relationship between xanthosine ingestion and low Mo concentration, eight sheep were fe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The title compound (4) was synthesized by the reaction of ethyl 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-beta-d-ribofuranosyl)-5-formylimidazole-4-carboxylate with excess guanidine in ethanol at reflux. Compound 4 was evaluated in vitro against NTPases/helicases of four different viruses of the Flaviviridae family, including the West Nile virus (WNV), hepatitis C virus (HCV), dengue virus (DENV), and the Japanese encephalitis virus (JEV), employing both an RNA and a DNA substrate. The compound showed activity against NTPase/helicase of WNV and HCV with an IC(50) of 23 and 37 microM, respectively, when a DNA sub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a case of a brainstem infarction and hemorrhage seen in a 21-year-old female with systemic lupus erythematosus (SLE) during treating retroperitoneal abscess. SLE has been treated with prednisolone and mizoribine for 4 years. The patient with right back and lower abdominal pain visited our hospital. Computed tomography (CT) revealed retroperitoneal abscess over surrounding right kidney, horizontal part of duodenum and in front of psoas muscle. Drainage was done with indwelled right single J catheter and penrose drain. Retroperitoneal abscess was much smaller, but, post drainage day 17
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования