Minimizing the number of animals in regulatory toxicity studies while achieving study objectives to support the development of future medicines contributes to good scientific and ethical practices. Recent advances in technology have enabled the development of miniaturized blood sampling methods (including microsampling and dried blood spots) applicable to toxicokinetic determinations of small-molecule drugs. Implementation of miniaturized blood sampling methods in the context of biotherapeutic drugs is desirable because a limitation to this type of medicine remains the total blood volume neede
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlorinated polyfluorinated ether sulfonic acid (F-53B), a commonly utilized alternative for perfluorooctane sulfonate, was detected in preg … uman biomonitoring data. Our study provides an important step toward improving the understanding of toxicokinetics of F-53B and enhancing the quantitative risk assessments in sensitive populations, particularly in pregnant women and fetuses.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perfluorooctanesulfonate (PFOS) is a persistent environmental pollutant in the per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) class, known to accumulate in the liver and trigger hepatotoxicity. While in vitro studies suggested that fatty acid-binding proteins (FABPs) drive the hepatic accumulation of PFAS, in vivo evidence is entirely lacking. Using wild-type and mice with global deletion of liver-type and intestine-type FABP (L-FABP-/-, I-FABP-/-), we measured PFOS toxicokinetics by administering single oral doses (0.1, 0.5, and 5 mg/kg) and tracking blood and excreta levels for 65 days. PFOS lev…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Consumption of mercury (Hg) contaminated rice can be a major environmental health issue but the toxicokinetics is not well known. Hg isotopes have been shown to be good tracers in studying Hg exposure and metabolic processes. We established a Hg mass balance and Hg isotope model in rats fed with Hg contaminated rice (THg 51.3 ng/g; MeHg 25 ng/g) for 90 days to investigate Hg toxicokinetics. Overall 80% of feeding THg was recovered in rat body and excrement, while the excrement accounted for 55% of total observed THg in rats. Feces were the main route of Hg elimination in rats, while urinary ex…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thousands of per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) with diverse structures have been detected in the ambient environment. Apart from a few well-studied PFAS, the structure-related toxicokinetics of a broader set of PFAS remain unclear.
OBJECTIVES: To understand the toxicokinetics of PFAS, we attempted to characterize the metabolism pathways of 74 structurally diverse PFAS samples from the U.S. Environmental Protection Agency's PFAS screening library.
METHODS: Using the early life stages of zebrafish (Danio rerio) as a model, we determined the bioconcentration factors and phe…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemicals are not required to be tested systematically for their neurotoxic potency, although they may contribute to the development of several neurological diseases. The absence of systematic testing may be partially explained by the current Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) Test Guidelines, which rely on animal experiments that are expensive, laborious, and ethically debatable. Therefore, it is important to understand the risks to exposed workers and the general population exposed to domestic products. In this study, we propose a strategy to test the n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antidote therapy is an important component of urgent treatment of acute poisonings. However, due to high specificity of the antidote action they can be effectively and safely used only under certain conditions. According to Ye. A. Luzhnikov's classification, 4 main groups of antidotes are distinguished: toxicotropic, toxicokinetic, symptomatic, and antitoxic immunopreparations. The use of individual antidotes, mainly symptomatic and some toxicotropic and toxicokinetic, is determined by the presence of typical clinical signs of poisoning and the anamnesis. In the rest cases the diagnosis is to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nanopesticides have been developed to improve the efficacy and utilization efficiency of conventional formulations; however, information on their toxicokinetics behavior following dermal exposure remains limited. Tebuconazole is a widely used triazole fungicide for which dermal exposure represents an important occupational route. This study aimed to compare the absorption, distribution, and elimination of tebuconazole in rats after dermal exposure to nano-formulations (nanoemulsion and nano-capsules) and conventional formulations (suspension concentrate and micro-capsules), providi…
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large part of the population is exposed to metals and metalloids through the diet. Most of the in vivo studies on its toxicokinetics and toxicity are conducted by means of exposure through drinking water or by intragastric or intraperitoneal administration of aqueous standards, and therefore they do not consider the effect of the food matrix on the exposure. Numerous studies show that some components of the diet can modulate the toxicity of these food contaminants, reducing their effect on a systemic level. Part of this protective role may be due to a reduction of intestinal absorption and s…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metallothionein (MT) is expressed to a certain extent in almost all mammalian tissues. The biological significance of MT is related to its various forms MT-1, MT-2, MT-3 and MT4. For MT-1 several isoforms of the protein exist and it is likely that these isoforms are related to various functions involved in developmental processes occurring at various stages of gestation. Toxicokinetics and biochemistry of essential and toxic metals such as cadmium, zinc, mercury and copper in organs e.g. kidney, CNS, are often related to metallothionein. It is debated whether there is a relation or not for oth…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inorganic mercury salts (iHg) are mercury compounds that lack carbon-hydrogen bonds. Exposure to iHg is associated with toxic effects, prima … cluded a hierarchical Markov chain Monte Carlo (MCMC) approach to address the complex nature of iHg toxicokinetics. It facilitated parameter estimation while characterizing uncertainty and variability using an extensive species-specific iHg toxicokinetic database. Our results show narrower posterior distributions for most parameters across species, suggesting re …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To compensate the limitation of animal models, new models were proposed for drug safety evaluation to refine and reduce existing models. To mimic drug absorption and metabolism and predict toxicokinetic and toxic effects in an in vitro intestinal-liver microphysiological system (MPS), we constructed an intestinal-liver-on-chip and detected the acute liver injury process after an overdose of acetaminophen (APAP). Caco-2 and HT29-MTX-E12 cell lines were utilized to establish intestinal equivalents, along with HepG2, HUVEC-T1, and THP-1 induced by PMA and human hepatic stellate cell to establish
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: As a general practice in rodent toxicology studies, satellite animals are used for toxicokinetic determinations, because of the potential impact of serial blood sampling on toxicological endpoints. Besides toxicological and toxicokinetic determinations, blood samples obtained longitudinally from a same animal may be used for the assessment of additional parameters (e.g., metabolism, pharmacodynamics, safety biomarkers) to maximize information that can be deduced from rodents. We investigated whether removal of up to 6 × 200 μL of blood over 24h can be applied in GLP rat toxicology
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five hours after ingestion of an unknown amount of trichloroethylene (TCE) a 32-year-old woman was admitted to hospital in deep coma. The neurological condition remained unchanged for 3 days, after which there was an improvement of the central nervous system function. The concentrations of TCE in the blood, which were measured during 7 days after the solvent ingestion, gave us the opportunity to study some toxicokinetic parameters of TCE. Using a physiologically based pharmacokinetic model, the toxicokinetic parameters and blood concentrations of TCE are discussed in relation to the neurologic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Trazodone (TZD) is used for the treatment of depression in adults and, off-label, as a sleep medication in adult and pediatric populations. The off-label use is well documented, however further clinical studies are needed to confirm its efficacy and safety for the treatment of sleep disorders. In this scenario, we developed a bioanalytical method to quantify low TZD concentrations in samples collected by capillary microsampling (CMS) to support dose finding, Good Laboratory Practice juvenile rat toxicokinetic and upcoming pediatric studies.
METHODOLOGY: A method using only 8 μl of plasma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
'Bad bacteria' could alter the toxicokinetics of environmental pollutants, thereby exacerbating chemically induced tumorigenesis. Recently, Roje et al. reported that specific gut microbiota can metabolize nitrosamine compounds to a toxic oxidation product, aggravating bladder cancer development and progression. These findings have important implications for tumor intervention through the gut microbiota.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence positions 6PPD-quinone (6PPD-Q) as a global environmental contaminant, with confirmed toxicity to various species and widespread detection in human biological samples. Despite these observations, toxicological understanding of 6PPD-Q in mammals remains fragmented and inconsistent. Therefore, this review integrates current evidence from murine models within an "exposure-toxicokinetics-organ toxicity" framework, revealing exposure route-dependent toxicokinetics and toxicological outcomes. Moreover, 6PPD-Q perturbs lipid metabolism, mitochondrial function, and immune homeostasis…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To promote the 3Rs in toxicological assessment, the recommendation for blood microsampling in toxicokinetic evaluation is noted in the ICH Harmonized Guideline S3A Q&As. However, there are only a few articles reporting the practical application of microsampling in the toxicological assessment with toxic drugs. In this study, we investigate the effect of microsampling on toxicological assessment in rats treated with tacrine, which is known to have toxic effects that induce an increase in neutrophils and behavioral abnormalities. Thirty female Sprague-Dawley rats were divided into microsampling
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The U.S. Environmental Protection Agency (EPA) completed a toxicological review of tetrachloroethylene (perchloroethylene, PCE) … ental animal, and mechanistic studies. Key scientific issues were addressed through modeling of PCE toxicokinetics, synthesis of evidence from neurological studies, and analyses of toxicokinetic, mechanistic, and other factors (tumor latency, severity, and background rate) in interpreting experimental animal cancer findings. Considerations in evaluating epidemio …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gastrointestinal tract (GIT) is crucial in the absorption and metabolism of xenobiotics, including phthalates─widespread environmental contaminants associated with various health risks. Estimating human exposure to phthalates via biomonitoring is challenging due to their complex metabolic pathways, resulting in a mass-balance gap between internal and external exposure. The relative contributions of the GIT and liver to phthalate metabolism remain underexplored. This study investigated the metabolism of three representative phthalate diesters─dibutyl phthalate (DBP), di(2-ethylhexyl)phthala
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования