Результаты поиска

Перенос Митохондрии для ремонта миелина.

Обезвоживание является общей характеристикой нейро-воспалительных и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы (КНС), таких, как множественный склероз (МС). Часто это связано с нарушениями межклеточной связи, биоэнергетики и метаболического баланса в сочетании с митохондриальной дисфункцией в таких клетках, как олигодендроциты, нейроны, астроциты и микроглиа. Несмотря на то, что нынешние методы лечения MS сосредоточены на иммуномодуляции, они не могут остановить или обратить вспять прогресс демиэлизации. Последние достижения подчеркивают межклеточный митохондриальный обмен в качест

Последние достижения в области мезенхимической стволовой клеточной терапии для множественных склерозов: клинические виды применения и проблемы.

Множественный склероз (MS), хроническое аутоиммунное расстройство центральной нервной системы (CNS), характеризуется воспалением, обезвоживанием и нейродегенерацией, что приводит к различным клиническим проявлениям, таким, как усталость, сенсорное расстройство и когнитивная дисфункция. Текущее фармакологическое лечение направлено прежде всего на иммунную модуляцию, но не позволяет остановить прогрессию заболеваний или полностью обратить на нет повреждения CNS. Лечение стволовыми клетками (MSC) является многообещающей альтернативой, используя иммуномудуляторы, нейрозащиту и регенеративные спосо

Targeting dorsal root ganglia for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: from bench to bedside.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a debilitating condition affecting an increasing number of cancer survivors worldwide. However, insights into its pathophysiology and availability of effective therapies remain lacking. Dorsal root ganglia (DRG) have been studied as a key component of chemotherapeutic drug toxicity and a potential therapeutic target for CIPN treatment. This comprehensive review aims to synthesize, summarize, and correlate the results of both preclinical and clinical studies relevant to the pathophysiology and management of CIPN in relation to the DRG. Design

Совпадение в полном тексте источника
… after treatment with vinca alkaloids have been reported at 17.5% and 91%, respectively, with symptoms often continuing beyond 12 months post-cessation. 110 This group works by manipulating microtubule assembly and mitotic spindle formation, disrupting and inhibiting cell structure and cytoskeleton axonal … Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons. Neurotoxicology 2013; 39: 124–131. 128. Landowski TH, Megli CJ, Nullmeyer KD, et al. …

Characterization of a rat model of bortezomib-induced painful neuropathy.

Background and purposeBortezomib (Velcade®) is a breakthrough treatment for multiple myeloma, significantly improving patient survival. However, its use is limited by painful neuropathy often resulting in dose reduction/cessation of first-line treatment due to lack of treatment. The aim of this study was to characterize a clinically relevant rat model of bortezomib-induced painful neuropathy, using established evoked measures and novel ethological techniques, to aid drug discovery.Experimental approachAdult male Sprague-Dawley rats were injected i.p. with 0.1 and 0.2 mg·kg-1 bortezomib, or its

Совпадение в полном тексте источника
… Bortezomib can indirectly polymerise tubulin, causing microtubule stabilization, axonal transport inhibition and G 2 M phase cell cycle arrest (Poruchynsky et al., 2008 ; Rapino et al., 2013 ; Staff et al., 2013 ). … Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons. Neurotoxicology 39: 124–131. Stevenson GW, Mercer H, Cormier J, Dunbar C, Benoit L, Adams C et al (2011). …

Melittin, a honeybee venom derived peptide for the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is the most prevalent neurological complication of cancer treatment which involves sensory and motor nerve dysfunction. Severe CIPN has been reported in around 5% of patients treated with single and up to 38% of patients treated with multiple chemotherapeutic agents. Present medications available for CIPN are the use of opioids, nonsteroidal anti-inflammatory agents, and tricyclic antidepressants, which are only marginally effective in treating neuropathic symptoms. In reality, symptom reappears after these drugs are discontinued. The pathogene

Совпадение в полном тексте источника
… Taxanes-induced peripheral neuropathy by disrupting microtubule which impairs axonal transport and contribute to Wallerian degeneration, altered ion channel function, and peripheral neuron hyperexcitability. …

От ожирения до митохондриальной дисфункции в периферальных тканях и в центральной нервной системе.

Ожирение - это состояние хронического низкосортного воспаления, затрагивающего периферийные органы тела, а также центральную нервную систему. Дефункция жировой ткани, возникающая в условиях ожирения, является ключевым фактором возникновения и развития различных заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства. Митохондрия, ключевые органеллы в производстве клеточной энергии, играет важную роль в этой дисфункции тканей. В многочисленных исследованиях подчеркивается тесная связь между ожирением и дисфункцией митохондриалов адипоцита, что приводит к чрезмерному производству ROS и воспалению

Совпадение в полном тексте источника
… Accordingly, multiple neural functions are supported by mitochondrial ATP, including ion buffering, synaptic vesicle recycling, neurotransmitter synthesis, axonal transport, and the assembly of the actin cytoskeleton [ 74 ]. … It is well known that excessive/abnormal phosphorylation of tau leads to the formation of insoluble fibers and NFTs, a pathological hallmark of AD, which impair cell function and axonal transport [ 98 ]. Studies suggest a nexus between tau and mitochondrial dysfunction. …

Long-Term Effects, Pathophysiological Mechanisms, and Risk Factors of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathies: A Comprehensive Literature Review.

Neurotoxic anticancer drugs, such as platinum-based anticancer drugs, taxanes, vinca alkaloids, and proteasome/angiogenesis inhibitors are responsible for chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). The health consequences of CIPN remain worrying as it is associated with several comorbidities and affects a specific population of patients already impacted by cancer, a strong driver for declines in older adults. The purpose of this review is to present a comprehensive overview of the long-term effects of CIPN in cancer patients and survivors. Pathophysiological mechanisms and risk factors

Совпадение в полном тексте источника
… This neurotoxicity affects the neuronal cytoskeleton which causes axonal degeneration and the impairment of axonal transport. For unknown reasons, the sensory fibers are reached earlier, more frequently and more severely than the motor fibers. … Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons. Neurotoxicology 39 124 – 131 . 10.1016/j.neuro.2013.09.001 24035926 PMC3844018 Stefansson M. Nygren P. ( 2016 ). …

Окисляющий стресс как терапевтическая цель в амиотропическом боковом склерозе: возможности и ограничения.

Амиотропический боковой склероз (ALS), известный также как болезнь моторных нейронов (MND) и болезнь Лу Гехрига, характеризуется потерей нижних моторных нейронов в спинном мозге и верхних моторных нейронов в коре головного мозга. Ввиду сложного и многофакторного характера различных факторов и механизмов риска, связанных с механическим нейронным дегенерацией, патологические механизмы БАС не в полной мере понимаются. Окисляющий стресс one из известных причин патогенез АБС. Это наблюдалось у пациентов, а также у клеточных и животных моделей и, как известно, вызывало митохондриальную дисфункцию и

Совпадение в полном тексте источника
… Axonal transport deficits are affected by the accumulation of abnormal phosphorylated neurofilaments in the axons of motor neurons, through the involvement of p38 MAPK. … This is further supported by the ability of p38 MAPK inhibitors to restore retrograde axonal transport in primary motor neurons from SOD1 G93A mice [ 39 ]. …

Расширенный полиглутамин в ATAXIN1 приводит к потере функции, которая усугубляет остроту множественного склероза в модели мыши EAE.

Ataxin-1 (ATXN1) — белок, в котором расширение его полиглутаминового тракта вызывает нервно-дегенеративное расстройство спинномозговой системы 1 (SCA1) в результате повышения функциональности. Недавно было продемонстрировано, что АТXN1 дикая порода играет защитную роль в регулировании жесткости экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) — хорошо зарекомендовавшей себя модели мыши для мультиклероза (MS). В этом исследовании дополнительно изучается роль ATXN1 с расширенным полиглутаминым трактом в контексте MS с использованием модели мыши EAE.МЕТОДЫ: Гемизиговые атксны1 (Atxn1 2Q/-)

Маркеры повреждения аксона в крови и тканях, вызванные острым и хроническим обезвоживанием.

Нейроаксональная травма является одним из основных факторов необратимой инвалидности в условиях демиелионации. Точная оценка связи между демиэлированием и аксонной патологией имеет решающее значение для оценки и разработки эффективных терапевтических подходов. Измерение световой цепи нейрофильтрации (NfL) в крови может, вероятно, позволить продольный мониторинг нейроаксональной травмы при "едином белке разрешения" с высокой патологической спецификой. Здесь мы демонстрируем прочную связь между кровью и тканями, основанными на NfL, оценкой нейроаксональных повреждений и серьезностью подстрекател

Роль Ocrelizumab в модуляции гена и микроRNA-выражения в множестве склероза.

Множественный склероз — это аутоиммунное нейродегенеративное заболевание и одна из наиболее серьезных проблем в современной неврологии, которая затрагивает приблизительно 2,8 миллиона человек во всем мире. В качестве многофакторного состояния подверженность НР может быть вызвана сочетанием генетических и экологических факторов. Нынешние стратегии лечения направлены на предотвращение острых приступов, медленного развития заболеваний и смягчение симптомов. Окрелизумаб, моноклонный антител, направленный на CD20, продемонстрировал свою эффективность в клинических испытаниях, уменьшив как активност

2,4 Dinitrophenol as Medicine.

In the sanctity of pure drug discovery, objective reasoning can become clouded when pursuing ideas that appear unorthodox, but are spot on physiologically. To put this into historical perspective, it was an unorthodox idea in the 1950's to suggest that warfarin, a rat poison, could be repositioned into a breakthrough drug in humans to protect against strokes as a blood thinner. Yet it was approved in 1954 as Coumadin® and has been prescribed to billions of patients as a standard of care. Similarly, no one can forget the horrific effects of thalidomide, prescribed or available without a prescri

Пентозный фосфатный путь ингибиции метаболизма перепрограммирует CD8+T клетки и нарушает автоиммунитет CNS.

Множественный склероз характеризуется проникновением CNS в автоматически реактивные иммунные клетки, которые приводят как к острому подстрекательскому демиэлированию, так и к хронической прогрессирующей аксонной и нейрональной травме. Расширяющиеся доказательства указывают на то, что CD8+ антиневральные Т клетки в нейродегенерации, которая лежит в основе необратимого клинического прогресса в множественном склерозе, но терапия, конкретно ориентированная на эту клеточную популяцию, ограничена. CD8+T клетки пациентов с MS показывают более активное вовлечение пентоза фосфата. Фармакологическое инг

Кинуреньенс и митохондриальные расстройства в многоразовом склерозе.

Множественный склероз (MS) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением, обезвоживанием и нейродегенерацией в центральной нервной системе. Патогенез MS связан с иммунной атаки на миелин и нейроны, сопровождаемой дисфункцией мозга в крови и хроническим воспалением CNS. Центральное значение для патологии MS имеет дисрегулирование кинуреньинового пути, который метаболизирует триптофан в нейроактивные соединения. Активация Kynurenin Translation (KP) под воздействием подстрекательских цитокинов приводит к образованию как нейрозащитных (например, кинуриновой кислоты, КИНА),

Совпадение в полном тексте источника
… QUIN induces hyperphosphorylation of tau proteins through phosphatase inhibition and NMDA receptor-mediated kinase activation, leading to microtubule destabilisation, aggregate formation, impaired axonal transport, and neuronal dysfunction. …

Роль и диагностическая значимость Аполипопротеина D в отдельных нейродегенеративных расстройствах.

Всемирная организация здравоохранения в 2021 году назвала болезнь Альцгеймера и другие слабоумия седьмой по величине причиной смерти во всем мире. Нейродегенеративные расстройства являются прогрессивными, трудноразрешимыми и часто смертельными. Ранняя диагностика может дать пациентам возможность долго выжить с ослабленной симптоматологией из-за раннего вмешательства. Поэтому необходимы дальнейшие исследования по поиску неинвазивных биомаркеров нейродегенеративных заболеваний. Apopoprotein D (ApoD) — гликпротеин, содержащийся в липидном метаболизме, регулировании окислительного стресса и воспал

Нетипичное участие белков Альцгеймера в болезнях, выходящих за рамки тауопатии.

Тау — микротубульский белок, традиционно связанный с коллективной группой расстройств, называемых «тауопатией», включая болезнь Альцгеймера. Протеин тау самоагрегирует и формирует нейрофибрилляторы в нейронах, которые считаются патоологической отличительной чертой тауопатии. Несмотря на то, что роль невралической тауопатии в тауопатии широко изучена, недавние исследования пролили свет на ее роль в других болезнях без тау-патологии и в других клетках. В настоящем обзоре мы намерены обсудить "типичное" патологическое участие тау в заболеваниях, отличных от тауопатии, включая заболевания головног

Совпадение в полном тексте источника
… The protein was initially isolated from the tubulin complex in vitro and thought to promote microtubule formation [ 3 ], and it may also regulate microtubule-associated axonal transport [ 4 ]. … In the CNS, tau function is highly concentrated on maintaining axonal transport, synaptic plasticity, and microtubule stability. …

Сипонимод поддерживает воспоминание в неподдерживающей среде.

Воспаление, характерное для множественных повреждений склероза (MS), приводит к функциональным повреждениям и постепенной потере аксона с течением времени. Хотя, как считается, ремилеляция защищает аксоны, внутренние регенерационные процессы часто являются неполными или полностью неэффективными у многих пациентов с синдромом MS. Хотя точные причины провала воспоминаний остаются неясными, неоднократное обезвоживание в ранее затронутых районах с белыми телами является признанным фактором, способствующим этому. В одном из предыдущих исследований мы продемонстрировали, что модификатор Siпонimod с

Совпадение в полном тексте источника
… Cuprizone-induced demyelination is paralleled by microglia activation and the axonal accumulation of presynaptic proteins, indicative of deficits in the anterograde axonal transport machinery 33 . …

Breaking the Feedback Loop: A Model of Vicious Cycle for CIPN and Acupuncture-Medication Combination.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a prevalent and often debilitating complication of cancer therapy, whose chronicity and refractoriness cannot be adequately explained by traditional linear etiological models. This review proposes and organizes a "vicious cycle" model as a hypothesis: initial neuronal injury caused by chemotherapeutic agents initiates a self-sustaining positive feedback loop in which mitochondrial dysfunction and oxidative stress reciprocally amplify each other, thereby activating neuroinflammation and ion channel remodeling. These processes collectively dri

Совпадение в полном тексте источника
… Taxanes primarily disrupt microtubule dynamics and axonal transport, whereas platinum-based agents induce DNA adduct formation in dorsal root ganglion neurons. …

Exosome-mediated repair of spinal cord injury: a promising therapeutic strategy.

Spinal cord injury (SCI) is a catastrophic injury to the central nervous system (CNS) that can lead to sensory and motor dysfunction, which seriously affects patients' quality of life and imposes a major economic burden on society. The pathological process of SCI is divided into primary and secondary injury, and secondary injury is a cascade of amplified responses triggered by the primary injury. Due to the complexity of the pathological mechanisms of SCI, there is no clear and effective treatment strategy in clinical practice. Exosomes, which are extracellular vesicles of endoplasmic origin w

Совпадение в полном тексте источника
… Li et al. [ 70 ] found that fgf13-induced microtubule stabilization enhanced mitochondrial axonal transport. …

Why pharmacogenomic biomarkers for chemotherapy-induced peripheral neuropathy fail: a systematic review of genetic associations, replication, and clinical translation.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common, dose-limiting toxicity of cancer treatment, yet reliable biomarkers to predict individual susceptibility remain lacking. Germline genetic variation has been widely investigated as a potential contributor to CIPN risk; however, the consistency and clinical utility of these associations remain unclear. We performed a systematic review of genetic association studies evaluating CIPN across neurotoxic chemotherapies. PubMed, Embase, Web of Science, and the Cochrane Library were searched (April 2025) for human studies assessing germline