DRAK2 (STK17B), a serine/threonine kinase, functions as a positive regulator of apoptosis. Despite its therapeutic potential, pharmacological inhibition of DRAK2 remains underexplored. To address this gap, we leveraged the previously disclosed small-molecule DRAK2 inhibitor 22b as a chemical starting point and designed, synthesized, and evaluated a novel series of thieno[2,3-b]pyridine derivatives. Through systematic structure-activity relationship (SAR) analysis, compound I14 was identified as a lead DRAK2 inhibitor with favorable bioactivity. It exhibited improved DRAK2 inhibitory potency (I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus is characterized by chronic hyperglycemia and impaired glucose homeostasis. This study evaluated the anti-diabetic effects of Bifidobacterium breve B-3 using in vitro models and db/db mice. B. breve B-3 inhibited α-amylase activity and enhanced insulin-stimulated glucose uptake in palmitic acid-induced insulin-resistant C2C12 myotubes. Metabolite profiling also showed distinct strain-associated metabolic characteristics of B. breve B-3. In db/db mice, oral administration of B. breve B-3 significantly reduced fasting blood glucose levels and improved oral glucose tolera
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Hederagenin is a naturally occurring pentacyclic triterpenoid found in several medicinal plants traditionally used for treating renal and metabolic disorders. Its ability to mitigate renal senescence in diabetic kidney disease (DKD) and the associated epigenetic mechanisms have not yet been fully elucidated. Methods db/db mice were used in vivo to model DKD-associated renal senescence, while palmitic acid-treated human renal proximal tubular epithelial cells (HK-2 cells) were used in vitro as a senescence model. Renal injury, senescence, DNA damage, and Klotho expression were evalua
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenic obesity (SO), a dual condition characterized by the coexistence of sarcopenia and obesity, elevates the risk of metabolic disorders, disability, and mortality to magnitudes exceeding the combined risks of both conditions individually, demonstrating a "super-additive impairment" effect on health. Therefore, this study aims to investigate the mechanisms underlying the pathogenesis and progression of SO. We utilized natural aging mice fed high-fat diets (HFD) to simulate the progression of muscle mass decline observed in geriatric populations and high-calorie diets prevalent in modern
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is a leading cause of chronic low back pain, and macrophages play a pivotal regulatory role through metabolic reprogramming that governs M1/M2 polarization. This study aimed to elucidate how the Sirtuin 1 (SIRT1)/peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) axis and carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A)-mediated metabolic reprogramming regulate macrophage polarization in IDD using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), bulk RNA sequencing (bulk RNA-seq), and isotope tracing. A puncture-induced IDD rat model was establ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD), which is driven by multiple metabolic risk factors, can progress to renal fibrosis and ultimately end-stage renal disease, posing a serious threat to patients with diabetes. Dapagliflozin, a competitive inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, has been reported to alleviate kidney damage and prevent renal failure in patients with diabetes. However, its underlying mechanism remains incompletely understood. In this study, we investigated whether dapagliflozin attenuates renal fibrosis through the heme oxygenase-1 (HO-1)/transforming growth factor-β1 (TGF-β1)/Sm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Keratin 8 (K8) serves as a core component of intermediate filaments within the hepatocellular cytoskeleton, with its functionality critically regulated by post-translational modifications. O-GlcNAcylation critically participates in liver disease progression. This study aimed to identify the O-GlcNAcylation sites on K8 and elucidate their roles and molecular mechanisms in MASLD.
METHODS: Using genetically modified (K8-deficient) and high-fat diet-induced MASLD mice, along with palmitic acid-treated hepatocytes, we assessed K8 O-GlcNAcylation dynamics and filament stability via immu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-fat diets (HFDs) are a major modifiable risk factor for intestinal health. Current research focuses primarily on palmitate (C16:0); however, myristate (C14:0, rich in dairy products) has been minimally investigated. HFDs increase ceramide generation which drives endoplasmic reticulum (ER) stress; with both sphingolipids and ER stress being key contributors to intestinal biology. Whether different fatty acids uniquely impact sphingolipid metabolism and ER stress in intestinal biology has not been well defined. Human colon epithelial cells were utilized to determine the role of ceramide syn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cenostigma pyramidale is a plant native to the Caatinga biome of northeastern Brazil, which has been reported to cause congenital malformations, spontaneous abortion, and perinatal mortality in fetuses of goats and sheep. Although several bioactive compounds have been identified in this plant, none have been directly associated with the toxic effects in animals. Therefore, the aim of this study was to evaluate the embryotoxic and teratogenic potential of C. pyramidale extract in zebrafish (Danio rerio) and investigate their association with the plant's bioactive compounds. The aerial parts wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the role of obesity-associated upregulation of chemerin in orthodontic tooth movement (OTM) and the underlying mechanisms.
METHODS: Chemerin expression in obesity-accelerated OTM was evaluated using both in vivo (obese mice subjected to OTM) and in vitro (human periodontal ligament [hPDL] fibroblasts exposed to compression and palmitic acid treatment) models. Single-cell RNA sequencing datasets were reanalysed to identify the primary cellular sources of Rarres2 (encoding chemerin) in the periodontium. Rarres2 was overexpressed or silenced in mice and hPDL fibroblasts
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The research was conducted to elucidate the regulatory functions and potential mechanism of quercetin (Que) on hepatic steatosis, endoplasmic reticulum (ER) stress, and apoptosis in laying hens with fatty liver hemorrhagic syndrome (FLHS). Healthy Hy-Line Brown laying hens (n = 96) were allocated to four groups, including the normal control (NC) group, the high-energy low-protein (HELP) group, and the HELP diet group supplemented with 200 or 400 mg/kg Que, respectively. The findings indicated that Que administration remarkably relieved hepatic steatosis, ER stress, cell apoptosis, and liver da
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) is central to controlling human immunodeficiency virus (HIV) infection, yet it is frequently associated with dyslipidemia, a condition linked to the exacerbation of ulcerative colitis (UC) in people living with HIV (PLWH). The underlying mechanisms of ART-induced dyslipidemia and its contribution to UC progression remain incompletely understood. Here, we demonstrate that efavirenz (EFV), a widely used non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, mitigates ART-induced dyslipidemia and ameliorates UC symptoms. Our in vitro investigations reveal that palmitic acid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a prevalent liver disease characterized by steatosis, inflammation, and liver injury. Despite its increasing incidence, effective treatments are limited. Butein, a flavonoid with anti-cancer, anti-inflammatory, and antioxidant properties, has not been thoroughly studied for its potential therapeutic effects in NASH. This study aimed to evaluate the effects of butein in NASH using both in vivo and in vitro experimental models, with emphasis on elucidating the underlying molecular signaling mechanisms.
METHODS: The leptin-deficient (ob/ob) mouse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), is gradually emerging as one of the most prevalent liver diseases worldwide. Previous research demonstrated the involvement of myeloid differentiation factor 2 (MD2), a co-receptor of TLR4, as a key mediator in MASLD pathogenesis. The current study identifies JM-9 as a novel MD2 inhibitor, and focuses on evaluating its potential therapeutic effects in mitigating MASLD progression.
METHODS: Drug affinity responsive target stability (DARTS) assay and surface plasmon resonance assay were utilized to evaluate the MD2-ta
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)-related fibrosis plays an important role in MASH prognosis; however, the underlying mechanism remains unknown. Here, we explored the involvement of miR-210-3p in MASH-associated fibrosis.
METHODS: We examined miR-210-3p expression in patients with MASH, with or without fibrosis using microarray analysis. miR-210-3p expression both in vivo and in vitro was validated using real-time quantitative reverse transcription PCR (RT-qPCR). Target genes and mechanisms were explored using western blotting, dual luciferase assay
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing effective drug screening methods for type 2 diabetes requires physiologically relevant models. Traditional 2D cell cultures have limitations in replicating in vivo conditions, leading to challenges in assessing drug efficacy. To overcome these issues, we developed a 3D artificial muscle model that induces insulin resistance, a hallmark of type 2 diabetes. Using C2C12 myoblasts cultured in a scaffold of 1% alginate and 1 mg/mL collagen type 1, we optimized conditions for differentiation and structural stability. Insulin resistance was induced using palmitic acid (PA), and glucose upt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Pirfenidone (PFD) has been used to treat kidney fibrosis. However, the effects of PFD on obesity-related kidney injury and the underlying mechanisms are still poorly understood.
METHODS: Male C57BL/6 J mice were fed a high-fat diet (HFD) for 20 weeks to induce kidney injury, and PFD was added to the feed of the mice in the PFD group beginning at 8 weeks. The controls were fed a normal control diet (NCD), and half of the mice were similarly treated with PFD. Indicators associated with lipid metabolism and kidney injury were assessed in vivo. Furthermore, human proximal tubular epith
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Previous studies have shown that trimetazidine (TMZ) alleviates diabetes-induced cardiac dysfunction. However, the underlying mechanism for its protective effects on cardiac function remains incompletely understood. Diminished autophagy was found in diabetic hearts, and restoration of autophagy generates cardioprotective effect. This study aims to investigate whether and how TMZ produces protective effect through increasing autophagic activity in the diabetic heart.
METHOD: A high-fat diet and low-dose streptozotocin were applied to induce type 2 diabetes mellitus (T2DM) in male C5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lacticaseibacillus casei IDCC 3451 (3451) was evaluated for its effects on the gut-brain axis using Caenorhabditis elegans (C. elegans) and mouse models of stress and inflammation. In C. elegans, 3451 extended lifespans by 25 %, improved motility, and chemotaxis, enhanced survival under pathogen challenge, and reduced amyloid beta accumulation by 42 %. Transcriptomic profiling revealed upregulation of genes involved in neurotransmitter signaling and serine/threonine pathways. In the unpredictable chronic mild stress (UCMS) mouse model, 3451 administration increased the time spent in the center
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ferroptosis is a critical factor in the impairment of osteoblast function in osteoporosis. Metformin (Met), a biguanide antidiabetic drug, has demonstrated anti-osteoporotic effects and has been confirmed to exert therapeutic benefits in diabetic osteoporosis (DOP). Nevertheless, the underlying mechanisms through which Met affects bone metabolism remain ambiguous.
OBJECTIVE: This study seeks to elucidate the function of Met in DOP and to explore the potential mechanisms through which it mediates treatment effects.
METHODS: In vitro, we utilized osteoblasts to explore the impact o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования