Результаты поиска

Mechanisms of Chemotherapy-Induced Neurotoxicity.

Since the first clinical trials conducted after World War II, chemotherapeutic drugs have been extensively used in the clinic as the main cancer treatment either alone or as an adjuvant therapy before and after surgery. Although the use of chemotherapeutic drugs improved the survival of cancer patients, these drugs are notorious for causing many severe side effects that significantly reduce the efficacy of anti-cancer treatment and patients' quality of life. Many widely used chemotherapy drugs including platinum-based agents, taxanes, vinca alkaloids, proteasome inhibitors, and thalidomide ana

Совпадение в полном тексте источника
… Additionally, mitochondria are localized in the axons of the neurons of the PNS, thus causing alterations in the axonal transport; this phenomenon is thought to be involved in the onset of neuropathic pain ( Chiorazzi et al., 2015 ). … As in the case of taxanes, there seems to be contradictory results whether peripheral neuropathy can be due to axonal transport disruption or higher sensitivity of the distal axon to especially vincristine, as stated above ( Silva et al., 2006 ). …

Pharmacological inhibition of HDAC6 reverses cognitive impairment and tau pathology as a result of cisplatin treatment.

Chemotherapy-induced cognitive impairment (CICI) is a commonly reported neurotoxic side effect of chemotherapy, occurring in up to 75% cancer patients. CICI manifests as decrements in working memory, executive functioning, attention, and processing speed, and greatly interferes with patients' daily performance and quality of life. Currently no treatment for CICI has been approved by the US Food and Drug Administration. We show here that treatment with a brain-penetrating histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitor for two weeks was sufficient to fully reverse cisplatin-induced cognitive impairment

Совпадение в полном тексте источника
… Hyperphosphorylated tau displays reduced binding to microtubules, leading to disrupted microtubule assembly, hyperdynamic microtubules, and decreased axonal transport of cellular organelles, including the mitochondria [ 41 ]. … Therefore, we propose the normalization of α-tubulin acetylation and tau phosphorylation as mechanism of action for HDAC6 inhibitors, which allows stabilization of microtubules and restoration of microtubule-dependent axonal transport of mitochondria, thereby restoring synaptosomal mitochondrial function …

Железо и нейродегенерация в множестве склерозов

Увеличение осаждения железа может быть связано с множественным склерозом (МС). Недавнее развитие МРТ позволило количественно определить уровни мозгового железа, что повысило интерес к изучению роли железа в MS. Данные об аномальном гомеостазе железа в MS также получены в результате анализа белков железа и железа в CSF, а также крови и послесмертных сеток мозга MS. Однако пока не ясно, связано ли накопление железа с патологией MS или просто отражает эпифеноменон. Дополнительный интерес вызвала идея хронической цереброспиновой недостаточности, которая может быть связана с накоплением мозгового ж

Molecular Mechanisms of Bortezomib Action: Novel Evidence for the miRNA-mRNA Interaction Involvement.

Bortezomib is an anti-tumor agent, which inhibits 26S proteasome degrading ubiquitinated proteins. While apoptotic transcription-associated activation in response to bortezomib has been suggested, mechanisms related to its influence on post-transcriptional gene silencing mediated regulation by non-coding RNAs remain not fully elucidated. In the present study, we examined changes in global gene and miRNA expression and analyzed the identified miRNA-mRNA interactions after bortezomib exposure in human neuroblastoma cells to define pathways affected by this agent in this type of cells. Cell viabi

Совпадение в полном тексте источника
… The overexpression of miR-3192 and consequent downregulation of CHRNB2 , which ensures communication between neurons, could be another possible neurotoxicity mechanism [ 7 ], due to disruption of axonal transport processes. …

Mechanisms, Mediators, and Moderators of the Effects of Exercise on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy.

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is an adverse effect of neurotoxic antineoplastic agents commonly used to treat cancer. Patients with CIPN experience debilitating signs and symptoms, such as combinations of tingling, numbness, pain, and cramping in the hands and feet that inhibit their daily function. Among the limited prevention and treatment options for CIPN, exercise has emerged as a promising new intervention that has been investigated in approximately two dozen clinical trials to date. As additional studies test and suggest the efficacy of exercise in treating CIPN, it i

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy in children and adolescent cancer patients.

Brain cancer and leukemia are the most common cancers diagnosed in the pediatric population and are often treated with lifesaving chemotherapy. However, chemotherapy causes severe adverse effects and chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a major dose-limiting and debilitating side effect. CIPN can greatly impair quality of life and increases morbidity of pediatric patients with cancer, with the accompanying symptoms frequently remaining underdiagnosed. Little is known about the incidence of CIPN, its impact on the pediatric population, and the underlying pathophysiological mecha

Совпадение в полном тексте источника
… The specific mechanisms of neuronal demyelination of large neuronal fibers caused by vincristine and paclitaxel are unclear, however the disruption of microtubule function and the subsequent impairment of retrograde and anterograde axonal transport of essential cellular components may play a role ( Sahenk …

Микроглиа регулирует расчистку миелин и метаболизм холестерина после демиелинации с помощью интерферона регулирующего коэффициента 5.

Регулирующий фактор интерферона 5 (IRF5) — это фактор транскрипции, который играет определенную роль в организации врожденной иммунной реакции, особенно в ответ на вирусные инфекции. В частности, IRF5 был определен как ген микроглийного риска, связанный с множественным склерозом (MS), однако его конкретная роль в патогенезе MS остается неясной. С помощью ирф5-/- мышей наше исследование обнаруживает неканоническую функцию IRF5 в восстановлении MS. Ирф5-/- мыши продемонстрировали повышенный ущерб в экспериментальной модели аутоиммунной энцефаломиелита (EAE) и продемонстрировали неисправный набор

Bortezomib-induced painful neuropathy in patients with multiple myeloma.

Neurotoxicity towards the peripheral nervous system which appears clinically in the form of painful neuropathy is an essential dose-limiting factor during the treatment of multiple myeloma. In this review article different forms of this painful neuropathy are presented together with currently available diagnostic tools which are usually applied to confirm the diagnosis. Also, the most often used neurological scales estimating neurological deficit are presented. Special attention is paid to the management of the reversibility of bortezomib-induced neuropathic pain.

Neurophysiological mechanisms of cancer-induced bone pain.

BackgroundCancer-induced Bone Pain (CIBP) is an important factor affecting their quality of life of cancer survivors. In addition, current clinical practice and scientific research suggest that neuropathic pain is a representative component of CIBP. However, given the variability of cancer conditions and the complexity of neuropathic pain, related mechanisms have been continuously supplemented but have not been perfected.Aim of reviewTherefore, the current review highlights the latest progress in basic research on the field and proposes potential therapeutic targets, representative drugs and u

Олептические рецепторы в нейронной регенерации в центральной нервной системе.

Олептические рецепторы имеют решающее значение для обнаружения запахов и играют жизненно важную роль в нашем чувстве запаха, оказывая влияние на поведение, начиная от выбора пищи и кончая эмоциональными воспоминаниями. Эти рецепторы также способствуют нашему восприятию вкуса и могут применяться в медицинской диагностике и экологическом мониторинге. Способность обонятельной системы регенерировать свои сенсорные нейроны обеспечивает уникальную модель для изучения нейронной регенерации — явления, которое в основном отсутствует в центральной нервной системе. Понимание, полученное благодаря тому, к

Унификация модели множественного склероза.

Множественный склероз (MS) представляет собой сложное нейродегенеративное расстройство с неразрешенной причиной, ставшей предметом интенсивных исследований. Для разъяснения курса болезни были предложены различные предлагаемые модели. Первостепенные механизмы, как предполагается, основываются на автоматическом иммунитете, в том числе с помощью вирусного имитации эпитопов, хотя и были описаны трудности с классической моделью автономного иммунитета для MS. Одна предыдущая идея, которая включает в себя рассмотрение вирусной самореактивности, заключается в том, что реактивированный вирус HHV-6A мож

Роль ядерных рецепторов в развитии множественного склероза: обзор.

Множественный склероз (MS) является следствием раннего возбудительного демиэлирования и прогрессивных нейродегенеративных повреждений в центральной нервной системе (КНС). Несмотря на неясный патогенез MS, происходят два основных процесса: ремонт олигодендроцита и липидный метаболизм. Было отмечено, что ядерные рецепторы играют роль линейных датчиков, регуляторов транскрипционных факторов и модуляторов генного выражения. Один из членов этой семьи, ретиноид X-рецептор (RXR), который образует гетеродимерный комплекс с рецептором печени X (LXR), был замешан в патофизиологии MS. Кроме того, было вы

Calcium Signalling in Breast Cancer Associated Bone Pain.

Calcium (Ca2+) is involved as a signalling mediator in a broad variety of physiological processes. Some of the fastest responses in human body like neuronal action potential firing, to the slowest gene transcriptional regulation processes are controlled by pathways involving calcium signalling. Under pathological conditions these mechanisms are also involved in tumoral cells reprogramming, resulting in the altered expression of genes associated with cell proliferation, metastatisation and homing to the secondary metastatic site. On the other hand, calcium exerts a central function in nocicepti

The influence of neuro-tumor interactions on tumorigenesis and therapeutic response.

The intricate crosstalk between the nervous system and tumors has emerged as a pivotal determinant of tumorigenesis, progression, and therapeutic response. This review synthesizes current insights into neuro-tumor interactions, highlighting how neuronal networks within the tumor microenvironment (TME) modulate cancer cell proliferation, invasion, and angiogenesis by releasing neurotransmitters, growth factors, etc. The neuro-immune axis, a critical interface linking neural signaling to immune regulation, is explored in depth, elucidating how neuronal-derived molecules influence the phenotype a

Совпадение в полном тексте источника
… Such perturbations compromise the structural stability of sensory neurons, ultimately impairing the axonal transport [ 149 , 150 ]. Paclitaxel, for instance, binds to β-tubulin in polymerized microtubules, which causes a conformational change and renders these microtubules less dynamic [ 151 ]. … Towards a mechanistic Understanding of axon transport and endocytic changes underlying paclitaxel-induced peripheral neuropathy. Exp Neurol. 2023;359:114258. 151. Weaver BA, Bement W. How taxol/paclitaxel kills cancer cells. Mol Biol Cell. 2014;25:2677–81. 152. …

LncRNA Gas5, a Target of the Nonsense-Mediated Decay Pathway in the Brain, Regulates Neuroinflammation and Neurodegenerative Disease Pathways in a Tauopathy Mouse Model.

Dysregulation of target genes of nonsense-mediated decay (NMD) in the brain remains sparsely known in tauopathies. PS19 transgenic mice expressing human mutant P301S tau were evaluated for levels of lncRNA Gas5, a target of NMD. The results show Gas5 decreased in the brains of PS19 mice as they aged. We evaluated the consequences of blocking the NMD-mediated turnover of Gas5 using a small molecule administered intranasally to PS19 mice. The results show NPC86 disassociated Upf1 and Gas5, thereby hindering NMD. NPC86 treatment increased Gas5 levels in the cortex of male PS19 mice concurrent wit

Возможная роль метаформы и фибробластного роста Factor-21 В Multical Sclerosis Neuropathology: Birds of a Feather Flock Common.

Множественный склероз (MS) — прогрессивное демиелинизирующее заболевание CNS, характеризующееся воспалением, образованием CNS-клеров и повреждением нейронной миелинской оболочки (graphical abstract). Фактор роста фибробласта 21 (FGF21) занимается различными метаболическими расстройствами и нейродегенеративными заболеваниями. FFF21 и его корецептор β-Kloth имеют существенно важное значение для процесса ремиелиции MS. Метформин, инсулин-сенсибилизирующее лекарство, которое является первой линией лечения для типа 2 Мэлитус диабета (T2DM) может оказывать потенциальное нейрозащитное воздействие, ре

Bortezomib-induced neurotoxicity in human neurons is the consequence of nicotinamide adenine dinucleotide depletion.

The proteosome inhibitor bortezomib has revolutionized the treatment of multiple hematologic malignancies, but in many cases, its efficacy is limited by a dose-dependent peripheral neuropathy. We show that human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived motor neurons and sensory neurons provide a model system for the study of bortezomib-induced peripheral neuropathy, with promising implications for furthering the mechanistic understanding of and developing treatments for preventing axonal damage. Human neurons in tissue culture displayed distal-to-proximal neurite degeneration when exposed

Совпадение в полном тексте источника
… Bortezomib alters microtubule polymerization and axonal transport in rat dorsal root ganglion neurons. Neurotoxicology 39, 124-131. 10.1016/j.neuro.2013.09.001 Trevisan, G., Materazzi, S., Fusi, C., Altomare, A., Aldini, G., Lodovici, M., Patacchini, R., Geppetti, P. and Nassini, R. (2013). …

Биологические движущие силы инъекции периферальной Neurophy в Множестве миеломы.

Внедрение иммуноводных препаратов (ИМИД), таких, как талидомид, линалидомид и помалидомид, привело к значительному улучшению методов лечения миеломы (ММ). Многие пациенты в настоящее время живут 10 или более лет со своим заболеванием, в результате чего побочные эффекты, связанные с лечением, приобретают все большее значение. Периферальная нейропатия (PN) является общим побочным эффектом терапии IMID, которая оказывает существенное воздействие на качество жизни пациентов, и в настоящее время не имеется никаких профилактических или целевых терапевтических стратегий. В ходе этого обзора изучаются

Совпадение в полном тексте источника
… They are dependent on intact retrograde axonal transport | Ion channel dysfunction (e.g., sodium, calcium or potassium) | Altered excitability, increased neuropathic pain signalling | Neuropathic pain signalling: upregulation TRPVs (animal model, all IMiDs) | CIPN (e.g., platinum compounds, bortezomib … Impaired axonal transport and NFκB inhibition during IMiD treatment may reduce neurotrophin levels, thereby compromising neuronal survival and repair signalling [ 22 , 87 ]. …

Нейроинфламмация вызывает митральную дисфункцию клеток и обонятельное расстройство в множественной склерозовой модели.

Олокационная дисфункция является недооцененным симптомом множественного склероза (МС). Здесь мы изучили патогенные механизмы, лежащие в основе вызванной воспалением дисфункции обонятельной луковицы, используя животную модель MS, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE). Результаты: Сокращенная обонятельная функция в EAE была связана с дегенерацией короткоаксоновых нейронов, незрелых нейронов, а также как митральных, так и тушёных клеток наряду с их синаптическим взаимодействием и аксонным репертуаром. Чтобы расчленить механизмы, лежащие в основе восприимчивости митральных клеток, гл

Mechanisms to medicines: navigating drug repurposing strategies in Alzheimer's disease.

Alzheimer's disease (AD) represents a continuously advancing neurodegenerative condition distinguished by the unremitting deterioration of cognitive abilities and memory impairment, which significantly hampers daily functioning of life. In the absence of disease modifying treatments, it continues to pose a significant global challenge. Though symptomatic treatment exists, the inherent complexity involved with AD pathogenesis related to Aβ plaques, neurofibrillary tangles, neuroinflammation, oxidative stress, etc. poses a tremendous challenge to developing drugs. With the incidence of AD increa

Совпадение в полном тексте источника
… Presynaptic Aβ disrupts normal physiological axonal transport and induces pathological axonal transport, thereby facilitating retrograde spread of AD pathology ( Dan and Zhang, 2023 ). Neurotransmitter-containing synaptic vesicles are essential for transmitting trans-synaptic signals. … Extracellularly localized oligomeric tau forms cause aberrant tau build-up in axonal regions and impede the axonal transport of membranous organelles ( Rawat et al., 2022 ). …