Degeneration or loss of GABAergic neurons frequently may lead to many neuropsychiatric disorders such as epilepsy and autism spectrum disorders. So far no clinically effective therapies can slow and halt the progression of these diseases. Cell-replacement therapy is a promising strategy for treatment of these neuropsychiatric diseases. Although increasing evidence showed that mammalian somatic cells can be directly converted into functional neurons using specific transcription factors or miRNAs via virus delivery, the application of these induced neurons is potentially problematic, due to inte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The soluble form of vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR-1/sFlt1) is generated by alternative splicing of the FLT1 gene. Secretion of sFlt1 from endothelial cells plays an important role in blood vessel sprouting and morphogenesis. However, excess sFlt1 secretion is associated with diseases such as preeclampsia and chronic kidney disease. To date, the secretory transport process involved in the secretion of sFlt1 is poorly understood. In the present study, we investigated the itinerary of sFlt1 trafficking along the secretory pathway. To understand the timecourse of sFlt1 secr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in the human VCP (p97) gene cause autosomal-dominant IBMPFD (inclusion body myopathy with early onset Paget's disease of bone and frontotemporal dementia), ALS14 (amyotrophic lateral sclerosis with or without frontotemporal dementia) and HSP (hereditary spastic paraplegia). Most prevalent is the R155C point mutation. We studied the function of p97 in the social amoeba Dictyostelium discoideum and have generated strains that ectopically express wild-type (p97) or mutant p97 (p97(R155C)) fused to RFP in AX2 wild-type and autophagy 9 knock-out (ATG9(KO)) cells. Native gel e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene encoding the zinc finger transcription factor GLI3 (GLI-Kruppel family member 3) have been identified in patients with Grieg cephalopolysyndactyly syndrome in which premature fusion of calvarial suture (craniosynostosis) is an infrequent but important feature. Here, we show that Gli3 acts as a repressor in the developing murine calvaria and that Dlx5, Runx2 type II isoform (Runx2-II), and Bmp2 are expressed ectopically in the calvarial mesenchyme, which results in aberrant osteoblastic differentiation in Gli3-deficient mouse (Gli3(Xt-J/Xt-J)) and resulted in craniosynosto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carcinoid tumors were identified in the antro-pyloric mucosa of four patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1)/Zollinger-Ellison syndrome, accounting for 8.7% of 46 patients with this condition examined by endoscopy and histology. In contrast, no tumors were found in the antral biopsies from 124 cases of sporadic Zollinger-Ellison syndrome (P < 0.001), indicating a prominent role for the MEN-1 gene defects in tumor development. Immunohistochemically the tumors did not express the hormones produced by antral endocrine cells (gastrin, somatostatin, serotonin). In contrast, two of
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotopic ossification (HO) is the aberrant formation of endochondral bone within soft tissues, triggered by trauma, burns, or the congenital disorder fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). In this study, we demonstrate that mesenchymal progenitors (MPs) harboring the ACVR1wt/R206H mutation exhibit resistance to apoptosis, likely contributing to their pathological accumulation during FOP flare-ups. Transcriptomic analysis of these mutant MPs reveals dysregulation of genes associated with fibrosis, osteogenic differentiation, and elevated expression of matricellular signaling proteins,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dysregulation of MYC is widely implicated in human cancers, yet MYC remains an 'undruggable' target. Here, we performed a CRISPR-based loss-of-function screen focusing on kinases, most of which are 'druggable,' to identify genes essential for MYChigh but not MYClow cells. Using an isogenic pair of nonmalignant cells with and without ectopic MYC expression, we uncovered novel MYC synthetic lethal (MYC-SL) interactions, including Myosin Light-Chain Kinase (MLCK) as the most potent MYC-SL target. Inhibition of MLCK induced MYC-dependent cell death, significantly suppressing tumor growth in MY
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies report that fibroblast growth factor 2 (FGF2) modulates Sproutys (SPRYs)/dual specificity phosphatase 6 (DUSP6)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathway in endometrial glandular epithelial cells. However, its role in endometriosis remains unclear. The expression patterns and localization of related proteins in endometrium patients' samples were determined using quantitative reverse transcription PCR, Western blotting, and immunohistochemistry, respectively. Human endometrial stromal cells (HESCs) were isolated and transfected with small interfering RNA (si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is a complex autosomal recessive disease caused by mutations of ABCC6 transporter and characterized by ectopic mineralization of soft connective tissues. Compared to the other ABC transporters, very few studies are available to explain the structural components and working of a full ABCC6 transporter, which may provide some idea about its physiological role in humans. Some studies suggest that mutations of ABCC6 in the liver lead to a decrease in some circulating factor and indicate that PXE is a metabolic disease. It has been reported that ABCC6 mediates the eff
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Skeletal muscles are distributed throughout the body, presenting a variety of sizes, shapes and functions. Here, we examined whether muscle regeneration and atrophy occurred homogeneously throughout the body in mouse models.
METHODS: Acute muscle regeneration was induced by a single intramuscular injection of cardiotoxin in adult mice. Chronic muscle regeneration was assessed in mdx mice. Muscle atrophy in different muscles was evaluated by cancer cachexia, ageing and castration mouse models.
RESULTS: We found that, in the cardiotoxin-injected acute muscle injury model, head muscles slo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in MAB21L2 result in severe ocular defects including microphthalmia, anophthalmia, coloboma, microcornea, and cataracts. The molecular and cellular underpinnings of these defects are unknown, as is the normal cellular function of MAB21L2. Zebrafish mab21l2 au10 mutants possess ocular defects resembling those in humans with MAB21L2 mutations, providing an excellent model to characterize mab21l2 functions during eye development.
RESULTS: mab21l2 -/- mutants possessed a host of ocular defects including microphthalmia and colobomas as well as small, disorganized lenses and c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane protein 207 (TMEM207) is characterized as an important molecule for invasiveness of gastric signet-ring cell carcinoma cells. To clarify the pathobiological effects of TMEM207, we generated 13 transgenic mouse strains, designated C57BL/6-transgenic (Tg) (ITF-TMEM207), where the mouse Tmem207 is ectopically expressed under the proximal promoter of the murine intestinal trefoil factor gene. A C57BL/6-Tg (ITF-TMEM207) mouse strain unexpectedly exhibited a high incidence of spontaneous kidney cysts with histopathological features resembling human polycystic kidney disease, which were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sweat glands are critical for thermoregulation. The single tubular structure of sweat glands has a lower secretory portion and an upper reabsorptive duct leading to the secretory pore in the skin. Genes that determine sweat gland structure and function are largely unidentified. Here we report that a Fox family transcription factor, Foxc1, is obligate for appreciable sweat duct activity in mice. When Foxc1 was specifically ablated in skin, sweat glands appeared mature, but the mice were severely hypohidrotic. Morphologic analysis revealed that sweat ducts were blocked by hyperkeratotic or parak
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incretin hormones, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and its receptor agonist (exendin-4), are well known for glucose homeostasis, insulinotropic effect, and effects on weight loss and food intake. However, due to the rapid degradation of GLP-1 by dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) enzyme and renal elimination of exendin-4, their clinical applications have been restricted. Although exendin-4 has longer half-life than GLP-1, it still requires frequent injections to maintain efficacy for the treatment of diabetes. In recent decades, various polymeric delivery systems have been developed for the d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polydactyly is a common malformation and can be an isolated anomaly or part of a pleiotropic syndrome. The elucidation of the mutated genes that cause polydactyly provides insight into limb development pathways. The extra-toes spotting (Xs) mouse phenotype manifests anterior polydactyly, predominantly in the forelimbs, with ventral hypopigmenation. The mapping of Xs(J) to chromosome 7 was confirmed, and the interval was narrowed to 322 kb using intersubspecific crosses. Two mutations were identified in eukaryotic translation initiation factor 3 subunit C (Eif3c). An Eif3c c.907C>T mutation (p.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudoxanthoma elasticum (PXE), a prototypic heritable disorder with ectopic mineralization, manifests with characteristic skin findings, ocular involvement and cardiovascular problems, with considerable morbidity and mortality. The classic forms of PXE are due to loss-of-function mutations in the ABCC6 gene, which encodes ABCC6, a transmembrane efflux transporter expressed primarily in the liver. Several lines of evidence suggest that PXE is a primary metabolic disorder, which in the absence of ABCC6 transporter activity, displays reduced plasma anti-mineralization capacity due to reduced fet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Breast cancer remains a major disease that poses a significant threat to the health of women worldwide. Identifying new targets and formulating effective treatment strategies is particularly crucial for breast cancer patients. Tocopherol alpha transfer protein like (TTPAL) promotes tumor development, but its precise role and underlying mechanisms in breast cancer progression remain unclear. This study aims to investigate the role of TTPAL in breast cancer progression and explore its potential mechanisms. METHODS: We analyzed TTPAL expression using data from the Gene Expression Omni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P), a product of sphingomyelin metabolism, is generated via phosphorylation of sphingosine by sphingosine kinases (SphK). It acts via a family of G protein-coupled receptors or as an intracellular second messenger for agonists acting through the S1P receptors (S1P1-5). In our study, the expression of SphK1 and S1P1 was identified by immunohistochemistry and immunoblot. The concentration of S1P was measured using ELISA. The spontaneous contraction of isolated fallopian tube strips was determined by tension recording. Our results showed that SphK1 and S1P1 were localiz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Resistin is an adipokine that might link obesity and insulin resistance. A common polymorphism of the human resistin gene, -420C >G, is a major determinant of plasma resistin concentrations as well as resistin mRNA expression in human adipose tissue. In this study, we investigated the regulatory mechanism by which this polymorphism affects resistin expression.
METHODS: Electrophoretic mobility shift assay was performed to identify the transcription factors binding to the -420G region. Transient transfection and reporter assay were used to measure promoter activities of the re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dehydroepiandrosterone (DHEA), the most abundant steroid hormone in human blood, is considered to be one of fat-reducing hormones. However, the molecular mechanisms underlying DHEA mode of action in obesity has not been fully clarified. The pivotal role in the maintenance of cellular lipid and energy balance is played by peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) which acts as transcriptional activator of numerous genes encoding enzymes involved in fatty acid catabolism. Lately published papers suggest that resistin, a low molecular-weight protein produced by adipose tissue,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования