Результаты поиска

Chemotherapy Side-Effects: Not All DNA Damage Is Equal.

Recent advances have increased survival rates of children and adults suffering from cancer thanks to effective anti-cancer therapy, such as chemotherapy. However, during treatment and later in life they are frequently confronted with the severe negative side-effects of their life-saving treatment. The occurrence of numerous features of accelerated aging, seriously affecting quality of life, has now become one of the most pressing problems associated with (pediatric) cancer treatment. Chemotherapies frequently target and damage the DNA, causing mutations or genome instability, a major hallmark

Metformin-induced vitamin B12 deficiency: An underdiagnosed cause of diabetic neuropathy.

Metformin-induced vitamin B12 deficiency is a prevalent condition among patients with type 2 diabetes mellitus. In recent years, a growing body of evidence has demonstrated the association between vitamin B12 deficiency and the onset, progression, and worsening of diabetic neuropathy (DNP) as well as its improvement with supplementation in cases of deficiency. Major clinical guidelines for diabetes and DNP remain vague in their recommendations for B12 measurement and supplementation, and some guidelines do not address it at all. Given that vitamin B12 therapy is an economical, safe, and widely

Modulation of NCX1 expression in monocytes associates with multiple sclerosis progression.

Ionic imbalance and functional heterogeneity of monocytes play key roles in multiple sclerosis (MS) progression. A better understanding of monocyte response in the context of ionic dysregulation during MS course may have relevant implications for understanding of disease pathogenesis and treatments. The sodium calcium exchanger NCX1 influences monocyte-derived macrophages reactivity under inflammation; however, little is known about its monocyte-specific expression during MS course. By means of RT-PCR, flow cytometry, and confocal analyses, we determined the expression profiling of NCX1 exchan

Перенос дисфункции химического обмена MRI для нейродегенеративных заболеваний: Обновленная информация о клинических и предклинических исследованиях.

Перенос магнитного резонанса через химический обмен с высокой степенью чувствительности и пространственного разрешения представляет собой передовой метод визуализации, позволяющий обнаруживать соединения при низких концентрациях и широко изучается для диагностики злокачественных свойств и инсульта. В последние годы новые возможности для раннего обнаружения и повторного сканирования без ионизирующего излучения открылись в связи с новыми исследованиями передачи магнитных резонансных изображений с целью обнаружения патологических изменений в нейродегенеративных заболеваниях. Этот обзор служит обз

Drug treatment for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in patients with pancreatic cancer.

Pancreatic cancer (PC) is a lethal disease where most tumors are too advanced at diagnosis for resection, leaving chemotherapy as the mainstay of treatment. Although the prognosis of unresectable PC is poor, it has been dramatically improved by new chemotherapy treatments, such as the combination of 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan, and leucovorin (FOLFIRINOX) or gemcitabine plus nab-paclitaxel. However, as oxaliplatin and paclitaxel are common neurotoxic drugs, chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common and severe adverse effect of both treatments. As there are no ag

Совпадение в полном тексте источника
… Taxanes prevent microtubule-based axonal transportation and have a harmful influence on downstream axonal biochemistry. Subsequently, the myelin sheath is impaired 16) . … Axonal transport defects in neurodegenerative diseases. J Neurosci, 29: 12776-12786, 2009. 17. Gill JS, Windebank AJ. Cisplatin-induced apoptosis in rat dorsal root ganglion neurons is associated with attempted entry into the cell cycle. J Clin Invest, 101: 2842-2850, 1998. 18. …

Protein kinase CK2: a potential therapeutic target for diverse human diseases.

CK2 is a constitutively active Ser/Thr protein kinase, which phosphorylates hundreds of substrates, controls several signaling pathways, and is implicated in a plethora of human diseases. Its best documented role is in cancer, where it regulates practically all malignant hallmarks. Other well-known functions of CK2 are in human infections; in particular, several viruses exploit host cell CK2 for their life cycle. Very recently, also SARS-CoV-2, the virus responsible for the COVID-19 pandemic, has been found to enhance CK2 activity and to induce the phosphorylation of several CK2 substrates (ei

Совпадение в полном тексте источника
… It was found that treatment of isolated axoplasm with the amyloid peptide Aβ42 induces CK2 activation; this promotes increased phosphorylation of kinesin-1 light chains (KLC 1), which leads to the release of the vesicle cargo from motor proteins, and axonal transport inhibition. 170 Notably, CK2 pharmacological … It is based on some observations, as in the case of ataxin-3 phosphorylation in SCA3 models, 175 or SET phosphorylation 162 and axonal transport inhibition 170 in AD. …

Biomarkers of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Current Status and Future Directions.

Chemotherapy induced peripheral neuropathy (CIPN) is an often severe and debilitating complication of multiple chemotherapeutic agents that can affect patients of all ages, across cancer diagnoses. CIPN can persist post-therapy, and significantly impact the health and quality of life of cancer survivors. Identifying patients at risk for CIPN is challenging due to the lack of standardized objective measures to assess for CIPN. Furthermore, there are no approved preventative treatments for CIPN, and therapeutic options for CIPN remain limited once it develops. Biomarkers of CIPN have been studie

Bortezomib-induced aerobic glycolysis contributes to chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy.

Chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy (CIPN) is the most common toxicity associated with widely used chemotherapeutics. CIPN is the major cause of dose reduction or discontinuation of otherwise life-saving treatment. Unfortunately, CIPN can persist in cancer survivors, which adversely affects their quality of life. Moreover, available treatments are vastly inadequate, warranting a better understanding of the biochemical and metabolic mechanisms that occur in response to chemotherapeutics which would be critical for the development of novel therapies for CIPN. Using extracellular f

The Power of Movement: How Exercise Influences Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy.

As the number of cancer patients and survivors increases, we face a rising challenge: the long-term impact of the adverse effects of cancer treatment. One of the known adverse effects is chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN), which courses with pain complaints. The treatments of CIPN have reduced efficacy. The neurobiological causes of CIPN have been mainly ascribed to peripheral nerve damage, but recent studies show effects in the brain, namely in the descending pain modulatory systems. Physical exercise seems to be associated with better outcomes in CIPN patients, but the mechani

Совпадение в полном тексте источника
… Taxanes disrupt the depolymerization and repolymerization of microtubules, preventing axonal transport and culminating in Wallerian degeneration, or the breakdown of distal segments of axons. … These agents inhibit the conjugation of microtubules and promote their separation, destroying axonal transport. The attraction and activation of immune cells also lead to neuroinflammation [ 1 ]. …

Соучастие в синдроме Дауна и множественном склерозе.

OBJECT: Синдром Дауна (DS) часто ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями; однако о его связи с множественным склерозом (MS) сообщалось редко. В одном из предыдущих докладов совпадение DS и MS продемонстрировало негативную связь. Здесь мы искали совпадение с DS и MS и попытались решить эту негативную связь, сосредоточившись на эффекте дозировки генов, используя доступные отчеты. ФАКУЛЬТАТИВНОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ: 44-летняя женщина с сержантом переживала постепенное ухудшение походки на начальном этапе. Автоиммуно-антитела, включая аквапорин-4, были отрицательными. На основе результатов магнитног

Biomarkers in Multiple Sclerosis: An Up-to-Date Overview

During the last decades, the effort of establishing satisfactory biomarkers for multiple sclerosis has been proven to be very difficult, due to the clinical and pathophysiological complexities of the disease. Recent knowledge acquired in the domains of genomics-immunogenetics and neuroimmunology, as well as the evolution in neuroimaging, has provided a whole new list of biomarkers. This variety, though, leads inevitably to confusion in the effort of decision making concerning strategic and individualized therapeutics. In this paper, our primary goal is to provide the reader with a list of the

Exploring human plasma proteomic variations in mucolipidosis type IV.

Mucolipidosis IV (MLIV) is an autosomal-recessive pediatric disease that leads to motor and cognitive deficits and loss of vision. It is caused by loss of function of the lysosomal channel transient receptor potential mucolipin-1, TRPML1, and is associated with an early brain phenotype consisting of glial reactivity, hypomyelination, and lysosomal abnormalities. Although the field is approaching the first translationally relevant therapy, we currently lack a molecular signature of disease that can be used to detect therapeutic efficacy. Here, we analyzed 7,322 proteins in the plasma proteome f

Внеклеточные нуклеотиды являются посредником в вирусных инфекциях центральной нервной системы: ключи от нейроинфламмации и нейродегенерации.

Недавний рост инфекционных заболеваний, затрагивающих центральную нервную систему, вызвал обеспокоенность по поводу их роли в нейроинфламмации и нейродегенерации. Вирусные патогены или их продукты могут вторгаться в центральную нервную систему и вызывать повреждения, ведущие к менингиту, энцефалиту, менингоэнцефалиту, миелиту или постинфекционным демиелинизирующим заболеваниям. Хотя изначально нейроинфламмация имеет защитную функцию, хроническое воспаление может способствовать развитию нейродегенеративных заболеваний. Такие механизмы, как агрегация белков и клеточные расстройства, связаны с ко

Совпадение в полном тексте источника
… Additionally, viruses can access the CNS via the retrograde neuronal route, through active axonal transport along peripheral neurons to the spinal cord, and by infecting olfactory neurons near the cribriform plate or choroid plexus epithelial cells (van Riel et al., 2015). …

Животные модели периферической нейропатии, вызванной химиотерапией, для гематологических заболеваний: обзор.

Химиотерапия это one основные виды лечения гематологовых магнестов. Однако периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией (CIPN) one Наиболее часто встречающиеся долгосрочные токсичные реакции в химиотерапии, а также случаи CIPN влияют на качество жизни пациентов и могут приводить к прерыванию химиотерапии в тяжелых случаях, снижая тем самым эффективность химиотерапии. В настоящее время мы резюмируем существующие зверские модели CIPN, включая характеристики нескольких общих животных моделей, таких, как периферическая нейропатия, вызванная бортезомибами, периферическая нейропатия, вызванная

5-Hydroxymethylcytosine Profiles of cfDNA in Urine as Diagnostic, Differential Diagnosis and Prognostic Markers for Multiple Myeloma.

BackgroundAn effective urine-based method for the diagnosis, differential diagnosis and prognosis of multiple myeloma (MM) has not yet been developed. Urine cell-free DNA (cfDNA) carrying cancer-specific genetic and epigenetic aberrations may enable a noninvasive "liquid biopsy" for diagnosis and monitoring of cancer.MethodsWe first identified MM-specific hydroxymethylcytosine signatures by comparing 64 MM patients, 23 amyloidosis (AM) patients and 59 healthy cohort. Then, we applied a machine learning algorithm to develop diagnostic and differential diagnosis model. Finally, the prognosis of

Липидированные мезофорные наночастицы, нагруженные тимокиноном, в качестве нового метода лечения аутоиммунного энцефаломиелита у крыс.

AIMS: Пересечение мозгового барьера (BBB) по-прежнему является серьезной проблемой для доставки терапевтических агентов в центральную нервную систему. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить потенциал новых наноформуляционных силикатных силиканочастиц (MSN), покрытых липидным двуслойным слоем (LB), с тем чтобы повысить уровень доставки и потенциальное ремиелионирующее воздействие тимокинона (TQ). МЕТОДЫ: Составы характеризовались микроскопией передачи электронов и динамическим рассеиванием света для определения потенциала зета и размера частиц. Экспериментальная аутоиммунная энце

Ion channels and neuronal hyperexcitability in chemotherapy-induced peripheral neuropathy; cause and effect?

AbstractCancer is the second leading cause of death worldwide and is a major global health burden. Significant improvements in survival have been achieved, due in part to advances in adjuvant antineoplastic chemotherapy. The most commonly used antineoplastics belong to the taxane, platinum, and vinca alkaloid families. While beneficial, these agents are frequently accompanied by severe side effects, including chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CPIN). While CPIN affects both motor and sensory systems, the majority of symptoms are sensory, with pain, tingling, and numbness being the pre

Наследственная оптическая нейропатия Лебера и множественный склероз: совпадение между митохондриальной болезнью и нейроинфламмацией.

Хотя Множественный склероз (MS) и наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) имеют различные патофизиологические механизмы, они оба являются нейродегенеративными условиями, связанными с дисфункцией митохондриала. MS — аутоиммунная болезнь, которая характеризуется обезвоживанием и нейроинфламмацией; и LHON — митохондриальное расстройство, в основном воздействующее на зрительные нервы, приводящее к серьезной потере зрения. Проведенные в последнее время исследования свидетельствуют о сосуществовании этих двух условий, особенно у женщин, и позволяют предположить, что митохондриальные вариа

Prevention of Bortezomib-Related Peripheral Neuropathy With Docosahexaenoic Acid and α-Lipoic Acid in Patients With Multiple Myeloma: Preliminary Data.

BACKGROUND AND AIMS: Peripheral neuropathy is a common complication of chemotherapy that can induce marked disability that negatively affects the quality of life in patients with multiple myeloma (MM). The aim of this study was to prevent the onset or the worsening of peripheral neuropathy in MM patients treated with bortezomib (BTZ), using a new nutritional neuroprotective compound. We report preliminary results of 18 out of 33 patients who completed the study. METHODS: We administered a tablet of Neuronorm to patients, containing docosahexaenoic acid 400 mg, α-lipoic acid 600 mg, vitamin C

Воспаление меняет миэлоидную клетку и олигодендроглиевую железную погрузку при множественном склерозе.

Изменения в уровнях мозгового железа являются последовательной особенностью множественного склероза (MS) на протяжении его курса болезни. Они включают в себя потерю железа в олигодендроцитах в милинных областях мозга и накопление железа в миелиоидных клетках на так называемых парамагнитных ободах хронических активных повреждений. Здесь мы исследуем механизмы, лежащие в основе этого общего перехода железа от олигодендроцитов (ОИ) к миэлоидным клеткам (МК) и потери полного ирона мозга в MS. Мы провели расследование в отношении различных импортеров и экспортеров железа, применив иммунохистохимию