The frontotemporal lobar degeneration (FTLD) protein progranulin (PGRN) is essential for proper lysosomal function. PGRN localizes in the lysosomal compartment within the cell. Prosaposin (PSAP), the precursor of lysosomal saposin activators (saposin A, B, C, D), physically interacts with PGRN. Previously, we have shown that PGRN and PSAP facilitate each other's lysosomal trafficking. Here, we report that the interaction between PSAP and PGRN requires the linker region of saposin B and C (BC linker). PSAP protein with the BC linker mutated, fails to interact with PGRN and deliver PGRN to lysos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rodenticide tetramethylenedisulfotetramine (TETS) is a potent convulsant (lethal dose in humans 7-10 mg) that is listed as a possible threat agent by the United States Department of Homeland Security. TETS has previously been studied in vivo for toxicity and in vitro in binding assays, with the latter demonstrating it to be a non-competitive antagonist on GABAA receptors. To determine whether TETS exhibits subtype selectivity for a particular GABAA receptor combination, we used whole-cell patch-clamp to determine the potency of TETS on the major synaptic and extrasynaptic GABAA receptors a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing data has shown that the cytoskeletal reorganization of podocytes is involved in the onset of proteinuria and the progression of glomerular disease. Nephrin behaves as a signal sensor of the slit diaphragm to transmit cytoskeletal signals to maintain the unique structure of podocytes. However, the nephrin signaling cascade deserves further study. IQGAP1 is a scaffolding protein with the ability to regulate cytoskeletal organization. It is hypothesized that IQGAP1 contributes to actin reorganization in podocytes through interaction with nephrin. IQGAP1 expression and IQGAP1-nephrin co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epileptic encephalopathies are a group of highly heterogeneous genetic disorders. The majority of disease-causing mutations alter genes encoding voltage-gated ion channels, neurotransmitter receptors, or synaptic proteins. We have identified a novel de novo pathogenic K+ channel variant in an idiopathic epileptic encephalopathy family. Here, we report the effects of this mutation on channel function and heterologous expression in cell lines. We present a case report of infantile epileptic encephalopathy in a young girl, and trio-exome sequencing to determine the genetic etiology of her dis
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
11β-Hydroxyprogesterone is a well-known nonselective inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD) types 1 and 2. It also activates the mineralocorticoid receptor (MR). Modulation of corticosteroid action by inhibition of 11βHSDs or blocking MR is currently under consideration for treatment of electrolyte disturbances, metabolic diseases and chronic inflammatory disorders. We established conditions to synthesize sterically demanding 11β-aminoprogesterone, which following subsequent nucleophilic or reductive amination, allowed extension of the amino group to prepare amino acid derivati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tonic inhibition in the brain is mediated largely by specialized populations of extrasynaptic receptors, γ-aminobutyric acid receptors (GABA(A)Rs). In the dentate gyrus region of the hippocampus, tonic inhibition is mediated primarily by GABA(A)R subtypes assembled from α4β2/3 with or without the δ subunit. Although the gating of these receptors is subject to dynamic modulation by agents such as anesthetics, barbiturates, and neurosteroids, the cellular mechanisms neurons use to regulate their accumulation on the neuronal plasma membrane remain to be determined. Using immunoprecipitation coupl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the NIPA1(SPG6) gene, named for "nonimprinted in Prader-Willi/Angelman" has been implicated in one form of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia (HSP), a neurodegenerative disorder characterized by progressive lower limb spasticity and weakness. However, the function of NIPA1 is unknown. Here, we show that reduced magnesium concentration enhances expression of NIPA1 suggesting a role in cellular magnesium metabolism. Indeed NIPA1 mediates Mg2+ uptake that is electrogenic, voltage-dependent, and saturable with a Michaelis constant of 0.69+/-0.21 mM when expressed in Xeno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The last decade has seen a dramatic accumulation of mutation data from reporter genes utilized in mutagenesis experiments involving DNA reactive agents allowing comparisons for the mutagenic potential between many different mutagens. When analysing chemically induced mutation spectra it is important to establish the potential spontaneous background before drawing conclusions concerning specific chemically induced hotspots. A major mutation reporter system gene used in mammalian cells is the supF suppressor tRNA gene. The Mammalian Gene Mutation Database (MGMD) contains a considerable number of
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The aim of this study was to evaluate the effectiveness of surgery treatment in patients with posttraumatic fractures with dislocation of the cervical spine.
MATERIAL AND METHODS: A retrospective review was carried out in 24 patients suffering from posttraumatic fractures of cervical spine segments with dislocation treated surgically at the Department and Clinic of Neurosurgery and Neurotraumatology, University of Medical Sciences in Poznań between 1998-2002. The study included 19 (79.2%) males and 5 (20.8%) females, aged from 16 to 60 years (the average age was 35.5).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient expression of the wild-type human histamine H(1) receptor in SV40-immortalised African green monkey kidney cells resulted in an agonist-independent elevation of the basal levels of the second messenger inositoltrisphospate. Several histamine H(1) receptor antagonists, including the therapeutically used anti-allergics cetirizine, loratadine and epinastine reduced this constitutive histamine H(1) receptor activity. Inverse agonism, i.e., stabilisation of an inactive conformation of the human histamine H(1) receptor, may therefore be a key component of the anti-allergic mechanism of act
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MC148 CC chemokine из поксивирусного моллюска человека (MCV) был исследован параллельно с вирусным воспалительным белком (vMIP)-II, закодированным герпесвирусом 8 человека (HV8) в 16 классифицированных рецепторах хемокина человека. В ходе конкурса на участие в конкурсе с использованием радиомаркированных эндогенных хемаокинов, а также радиомаркированных MC148, MC148, связанных с высокой степенью родственности только с CCR8. В анализах мобилизации кальция MC148 не оказывал своего собственного воздействия ни на один из рецепторов хемакина, но в зависимости от дозы блокировал стимулирующий эффект
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytotrophoblasts (from term placentae) and cells from the choriocarcinoma cell line JAr were cultivated either separately or in co-culture for 72 h. RNA was isolated from the cell cultures and Northern blots were developed using equal amounts of RNA. The RNA was hybridized with cDNA probes for CG alpha, CG beta and hPL. Corresponding m-RNAs were detected in the three RNAs except for hPL m-RNA which was absent from JAr cells RNA. The abundance of CG alpha and CG beta m-RNA in the RNA of the co-culture was higher than their accumulative abundances in the RNAs from cytotrophoblasts and JAr cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever (RVF) in ungulates and humans is caused by a mosquito-borne RVF phlebovirus (RVFV). Live attenuated vaccines are used in livestock (sheep and cattle) to control RVF in endemic regions during outbreaks. The ability of two or more different RVFV strains to reassort when co-infecting a host cell is a significant veterinary and public health concern due to the potential emergence of newly reassorted viruses, since reassortment of RVFVs has been documented in nature and in experimental infection studies. Due to the very limited information regarding the frequency and dynamics of R
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two respiratory mutants of the aerobic bacterium, Vitreoscilla, have been studied: a CO-resistant mutant that can grow in 50% CO-50% oxygen, and a cyanide-resistant mutant that can grow in 1 mM KCN. Wild-type cells are unable to grow under either condition. This report presents evidence that the resistance of the CO mutant is due to an altered membrane-bound cytochrome o [cytochrome o(m)], and that of the cyanide mutant is due to the presence of an increased amount of cytochrome d, which has a lower affinity for cyanide than cytochrome o(m). The evidence was obtained from spectral studies on t
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cell dynamics have important contributions to the development of type 2 diabetes and related diseases such as nonalcoholic fatty pancreas disease. The aim of this study was to investigate the effects of prolonged excessive glucose exposure on the functions of pancreatic beta cells and duct cells in single and co-culture conditions. In this study, we focused on the effects of glucotoxicity on insulin secretion which is the main function of beta cells and on progenitor functions of duct cells. Rat primary INS1 beta cells and ARIP duct cells were exposed to glucose (25 mM) for 72 h und
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune cells are pivotal players in the immune responses against both parasitic infection and malignancies. Substantial evidence demonstrated that there may exist possible relationship between echinococcus granulus sensu lato (E. granulosus s.l.) infection and hepatocellular carcinoma (HCC) development. Thus, this study aimed to observe crucial roles of immune cells in the formation of subcutaneous lesions after transplanting HepG2 cell lines with or without E. granulosus s.l. protoscoleces (PSCs). HepG2 cell lines were subcutaneously injected into nude mice in the control group. In the co-tra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistent threat of mutable viral pathogens highlights the need for broad-spectrum antiviral drugs that target stable host factors to provide a high genetic barrier to resistance. The mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) serves as a central metabolic bottleneck in cellular metabolism. It is commonly co-opted by both DNA and RNA viruses to enhance the translation of their structural proteins. Here, we evaluated WRX606, a novel mTORC1 inhibitor, as a broad-spectrum antiviral candidate against representative RNA viruses. WRX606 demonstrated low cytotoxicity across multiple host c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A hallmark of Alzheimer's disease (AD) pathology is the appearance of senile plaques, which are composed of β-amyloid (Aβ) peptides. Aβ is produced by sequential cleavages of amyloid precursor protein (APP) by β- and γ-secretases. These cleavages take place in endosomes during intracellular trafficking of APP through the endocytic and recycling pathways. Genome-wide association studies have identified several risk factors for late-onset AD, one of which is CD2-associated protein (CD2AP), an adaptor molecule that regulates membrane trafficking. Although CD2AP's involvement in APP trafficking ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RYR2, encoding cardiac ryanodine receptor, is the major responsible gene for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT). Meanwhile, KCNJ2, encoding inward-rectifier potassium channel (IK1 ), can be the responsible gene for atypical CPVT. We recently encountered a family with CPVT and sought to identify a responsible gene variant.
METHODS: A targeted panel sequencing (TPS) was employed in the proband. Copy number variation (CNV) in RYR2 was identified by focusing on read numbers in the TPS and long-range PCR. Cascade screening was conducted by a Sanger method and
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conotruncal defects (CTDs) account for ~30% of all types of congenital heart disease and contribute to increased morbidity and mortality rates. Increasing evidence suggests that genetic risk factors are involved in the pathogenesis of CTDs. Mutations in a number of genes, including the TBX1 gene that codes for a T-box transcription factor essential for normal cardiovascular development, may contribute to the development of CTD. CTDs are genetically heterogeneous and the genetic defects responsible for CTDs in the majority of patients remain unknown. The present study sequenced the coding regio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования