PURPOSE: Aberrant PI3K/AKT/mTOR signaling has been linked to oncogenesis and therapy resistance in various malignancies including leukemias. In Philadelphia chromosome (Ph) positive leukemias, activation of PI3K by dysregulated BCR-ABL tyrosine kinase (TK) contributes to the pathogenesis and development of resistance to ABL-TK inhibitors (TKI). The PI3K pathway thus is an attractive therapeutic target in BCR-ABL positive leukemias, but its role in BCR-ABL negative ALL is conjectural. Moreover, the functional contribution of individual components of the PI3K pathway in ALL has not been establis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium butyrate (BU) is a molecule that acts as a histone deacetylase inhibitor. As compared with its well-known antineoplastic/antiproliferative effects, little is known about BU action on vascular cell dynamics. An imbalance of proliferation and migration in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) is essential in the onset and progression of pulmonary arterial hypertension (PAH), a disease that is characterized by vascular lung derangement and that frequently has an unfavorable outcome. Here, we show that, in PASMCs of PAH rats, BU counteracted platelet-derived growth factor (PDGF)-i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoietin (Epo) is the crucial cytokine regulator of red blood cell production, and recombinant human erythropoietin (rHuEpo) is widely used in clinical practice for the treatment of anemia, primarily in kidney disease and in cancer. Increasing evidence suggests several biological roles for Epo and its receptor, Epo-R, unrelated to erythropoiesis, including angiogenesis. Epo-R has been found expressed in various non-haematopoietic cells and tissues, and in cancer cells. Here, we detected the expression of Epo-R in bone marrow-derived macrophages (BMMAs) from multiple myeloma (MM) and mono
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mst1/Stk4, a hippo-like serine-threonine kinase, is implicated in many cancers, including prostate cancer. However, the mechanisms regulating Mst1 remain obscure. Here, we characterized the effects of phospho-Thr-120 on Mst1 in prostate cancer cells. We demonstrated that phospho-Thr-120 did not alter the nuclear localization or cleavage of Mst1 in a LNCaP or castration-resistant C4-2 prostate tumor cell model, as revealed by a mutagenesis approach. Phospho-Thr-120 appeared to be specific to cancer cells and predominantly localized in the nucleus. In contrast, phospho-Thr-183, a critical regula
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) brain shows an ongoing inflammatory condition and non-steroidal anti-inflammatories diminish the risk of suffering the neurologic disease. Cannabinoids are neuroprotective and anti-inflammatory agents with therapeutic potential.
METHODS: We have studied the effects of prolonged oral administration of transgenic amyloid precursor protein (APP) mice with two pharmacologically different cannabinoids (WIN 55,212-2 and JWH-133, 0.2 mg/kg/day in the drinking water during 4 months) on inflammatory and cognitive parameters, and on ¹⁸F-fluoro-deoxyglucose (¹⁸FDG) u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Global coagulation assays display variable effects at different concentrations of rivaroxaban. The aim of this study is to quantify the ex vivo effects of low-dose rivaroxaban on thrombophilia screening assays and coagulation factor activities based on the administration time, and to show how to mask possible interferences. Plasma samples from 40 patients receiving rivaroxaban 10 mg daily were investigated to measure activities of clotting factor II, V, VII, VIII, IX, XI, XII and XIII; protein C- and protein S-levels; lupus anticoagulants; anticardiolipin IgG and IgM; D-dimer, heparin-platelet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid receptor type 1 (CB1)-induced suppression of transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) activation provides a therapeutic option to reduce inflammation and pain in different animal disease models through mechanisms involving dampening of TRPV1 activation and signaling events. As we found in both mouse corneal epithelium and human corneal epithelial cells (HCEC) that there is CB1 and TRPV1 expression colocalization based on overlap of coimmunostaining, we determined in mouse corneal wound healing models and in human corneal epithelial cells (HCEC) if they interact with on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia (A-T) is a pleiotropic disease, with a characteristic hypersensitivity to ionizing radiation that is caused by biallelic mutations in A-T mutated (ATM), a gene encoding a protein kinase critical for the induction of cellular responses to DNA damage, particularly to DNA double strand breaks. A long known characteristic of A-T cells is their ability to synthesize DNA even in the presence of ionizing radiation-induced DNA damage, a phenomenon termed radioresistant DNA synthesis. We previously reported that ATM kinase inhibition, but not ATM protein disruption, blocks sister
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Pupillometry can be used to characterize autonomic drug effects.
OBJECTIVE: This study was conducted to determine the autonomic effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy), administered alone and after pretreatment with reboxetine, duloxetine, clonidine, carvedilol, and doxazosin, on pupillary function.
METHODS: Infrared pupillometry was performed in five placebo-controlled randomized studies. Each study included 16 healthy subjects (eight men, eight women) who received placebo-MDMA (125 mg), placebo-placebo, pretreatment-placebo, or pretreatment-MDMA using a cros
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of Parkinson's disease is characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons in substantia nigra (SNpc). FLZ, a novel synthetic squamosamide derivative from a Chinese herb, has been shown to have neuroprotective effects in experimental Parkinson's disease (PD) models. However, it is still unclear whether FLZ protects against PD through regulating the function of dopaminergic system. In this study, we carried out a set of in vitro and in vivo experiments to address these questions. Oral administration of FLZ significantly improved motor dysfunction of mice challe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-talk between the two transcription factors, p53 and hypoxia inducible factor 1alpha (HIF1A), is important in different pathophysiological conditions (Hammond and Giaccia, 2006, Clin Cancer Res 12:5007-5009) such as in the transition from myocardial hypertrophy to cardiac dilatation and heart failure. In that context, p53 induces HIF1A degradation which in turn provokes the transition from compensatory hypertrophy to myocardial thinning and chamber dilatation (Sano et al., 2007, Nature 446:444-448). In order to investigate the mechanism of p53-induced HIF1A degradation, we used the establ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently, a novel variant of ER-alpha, ER-alpha36 was identified and cloned. ER-alpha36 lacks intrinsic transcription activity and mainly mediates nongenomic estrogen signaling. Here, we studied the role of nongenomic estrogen signaling pathways mediated by ER-alpha36 in tamoxifen resistance and agonist action.
METHODOLOGY: The cellular localization of ER-alpha36 was examined by immunofluorescence in MCF-7 cells and Hec1A cells. MCF-7 breast cancer cells, MCF-7 cells expressing recombinant ER-alpha36 (MCF-7/ER36), Hec1A endometrial cancer cells and Hec1A cells with siRNA knockdown
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Similar to dopamine (DA), cannabinoids strongly influence prefrontal cortical functions, such as working memory, emotional learning, and sensory perception. Although endogenous cannabinoid receptors (CB(1)Rs) are abundantly expressed in the prefrontal cortex (PFC), very little is known about endocannabinoid (eCB) signaling in this brain region. Recent behavioral and electrophysiological evidence has suggested a functional interplay between the dopamine and cannabinoid receptor systems, although the cellular mechanisms underlying this interaction remain to be elucidated. We examined this issue
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cell antigen receptor (BCR) cross-linking promotes proliferation and survival of mature B cells. Phosphoinositide-3-kinase-mediated down-regulation of pro-apoptotic and anti-mitogenic genes such as the Foxo family of transcription factors is an important component of this process. Previously, we demonstrated that BCR signaling decreases expression of transcripts for Foxo1, Foxo3 and Foxo4. We now show that BCR-induced down-regulation of Foxo3 and Foxo4 mRNA expression occurs via distinct mechanisms from those established for Foxo1. While Foxo1, Foxo3 and Foxo4 bind the same DNA sequence, the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several DNA damage checkpoint factors form nuclear foci in response to ionizing radiation (IR). Although the number of the initial foci decreases concomitantly with DNA double-strand break repair, some fraction of foci persists. To date, the physiological role of the persistent foci has been poorly understood. Here we examined foci of Ser1981-phosphorylated ATM in normal human diploid cells exposed to 1Gy of X-rays. While the initial foci size was approximately 0.6microm, the one or two of persistent focus (foci) grew, whose diameter reached 1.6microm or more in diameter at 24h after IR. All o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unopposed PI3-kinase activity and 3'-phosphoinositide production in Jurkat T cells, due to a mutation in the PTEN tumour suppressor protein, results in deregulation of PH domain-containing proteins including the serine/threonine kinase PKB/Akt. In Jurkat cells, PKB/Akt is constitutively active and phosphorylated at the activation-loop residue (Thr308). 3'-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK-1), an enzyme that also contains a PH domain, is thought to catalyse Thr308 phosphorylation of PKB/Akt in addition to other kinase families such as PKC isoforms. It is unknown however if the lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in PKD1 are associated with autosomal dominant polycystic kidney disease. Studies in mouse models suggest that the vasopressin (AVP) V2 receptor (V2R) pathway is involved in renal cyst progression, but potential changes before cystogenesis are unknown. This study used a noncystic mouse model to investigate the effect of Pkd1 haploinsufficiency on water handling and AVP signaling in the collecting duct (CD). In comparison with wild-type littermates, Pkd1(+/-) mice showed inappropriate antidiuresis with higher urine osmolality and lower plasma osmolality at baseline, despite similar re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Corneal neovascularization remains an unsolved therapeutic problem. Platelet-derived growth factor (PDGF) is directly linked to vessel formation and stabilization. This study was undertaken to elucidate the mechanisms by which PDGF exerts its effects on corneal angiogenesis.
METHODS: Corneal neovascularization was induced in C57 mice by removal of the limbal epithelium. When mature vessels appeared after 7 days, mice were treated with the PDGF receptor-beta inhibitor AG 1296 or the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)-inhibitors wortmannin and LY294002, respectively, using an intrap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Resistin, a novel adipokine, is elevated in patients with type 2 diabetes and may play a role in the vascular complications of this disorder. One recent study has shown that resistin has a proinflammatory effect on endothelial cells. However, there is no information on whether resistin could also affect vascular smooth muscle cells (SMCs). Thus, the purpose of this study was to assess whether resistin could induce SMC proliferation and to study the mechanisms whereby resistin signals in SMCs.
METHODS AND RESULTS: Human aortic smooth muscle cells (HASMCs) were stimulated with incre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signalling by the insulin receptor substrate (IRS) proteins is critically dependent on the tyrosine phosphorylation of specific binding sites that recruit Src homology 2 (SH2)-domain-containing proteins, such as the p85 subunit of phosphoinositide 3-kinase (PI 3-kinase), the tyrosine phosphatase SHP-2 and the adapter protein Grb2. Here we show that stimulation by insulin of freshly isolated primary adipocytes resulted in the expected rapid tyrosine phosphorylation of the insulin receptor, IRS-1 and IRS-3. Inhibition of PI 3-kinase enhanced the insulin-stimulated phosphorylation of IRS-1 on (i)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования