Fibrillogenic human amylin elicits pancreatic beta-cell apoptosis that may contribute to development of type-2 diabetes. Here, we demonstrated that activation of a caspase cascade is necessary for induction of apoptosis by fibrillogenic amylin variants in two pancreatic beta-cell lines. Human amylin, as well as truncated 8-37human amylin, evoked sequential activation of caspases-8 and -3, and apoptosis, whereas non-beta-sheet forming and non-fibrillogenic homologs, such as [25,28,29triprolyl]human amylin, did not, implying that the beta-sheet conformer is required for human amylin-induced casp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens alpha-toxin is a 370-residue, zinc-dependent, phospholipase C that is the key virulence determinant in gas gangrene. It is also implicated in the pathogenesis of sudden death syndrome in young animals and necrotic enteritis in chickens. Previously characterized alpha-toxins from different strains of C. perfringens are almost identical in sequence and biochemical properties. We describe the cloning, nucleotide sequencing, expression, characterization, and crystal structure of alpha-toxin from an avian strain, SWan C. perfringens (SWCP), which has a large degree of sequen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Typhoid fever, a potentially fatal disease caused by Salmonella enterica serovar Typhi, requires effective vaccines. This study aimed to design a recombinant subunit vaccine using the most immunogenic proteins from the Salmonella Typhi proteome.
METHODS: Initially, the most antigenic proteins were selected to predict linear T-cell, B-cell, and IFN-γ epitopes. A recombinant construct incorporating these epitopes, peptide linkers, and a molecular adjuvant was designed. Comprehensive evaluation assessed physicochemical properties, solubility, secondary/tertiary structure, antigenicit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum develops resistance to artemisinin upon exposure to the anti-malarial drug. Various mutations in the Plasmodium falciparum Kelch13 (PfK13) protein such as Y493H, R539T, I543T and C580Y have been associated with anti-malarial drug resistance. These mutations impede the regular ubiquitination process that eventually invokes drug resistance. However, the relationship between the mutation and the mechanism of drug resistance has not yet been fully elucidated. The comparative protein dynamics are studied by performing the classical molecular dynamics (MD) simulations and subse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spontaneous deamidation of asparagine residues remains a major obstacle to the stability and efficacy of protein therapeutics. Currently available models in the literature for predicting deamidation liabilities can suffer from limited generalizability, likely due to biases such as sequence similarity within datasets. In this study, we built machine learning models using protein language models (PLMs, e.g. ESM2) and graph neural networks (GNNs), trained on a comprehensive dataset of 591 asparagine sites from over 105 protein molecules. To address the critical issue of data leakage, we imple
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To the best of our knowledge, few studies have utilized cold plasma to improve soybean protein extraction yield and the functional properties of soybean protein. In this study, we aimed to assess the benefits of remote plasma treatments on soybean with respect to the utilization of soybean protein. This study involved two different sample forms (whole and crushed beans), two different plasma chemistry modes (ozone and nitrogen oxides [NOx = NO + NO2]), and a novel pressure-swing reactor. Crushed soybeans were significantly affected by NOx-mode plasma treatment. Crushed soybeans treated with NO
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulator of telomere elongation helicase 1 (RTEL1) is an Fe-S cluster containing DNA helicase that plays important roles in telomere DNA maintenance, DNA repair, and genomic stability. It is a modular protein comprising an N-terminal helicase domain, two tandem harmonin homology domains 1 & 2 (HHD1 and HHD2), and a C-terminal C4C4 type RING domain. The N-terminal helicase domain disassembles the telomere t/D-loop and unwinds the G-quadruplex via its helicase activity. The C-terminal RING domain interacts with telomere DNA binding protein TRF2 and helps RTEL1 recruitment to the telomere. The t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Parkinson's disease (PD)-causative leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) belongs to the Roco family of G-proteins comprising a Ras-of-complex (Roc) domain followed by a C-terminal of Roc (COR) domain in tandem (called Roc-COR domain). Two prokaryotic Roc-COR domains have been characterized as 'G proteins activated by guanine nucleotide-dependent dimerization' (GADs), which require dimerization for activation of their GTPase activity and bind guanine nucleotides with relatively low affinities. Additionally, LRRK2 Roc domain in isolation binds guanine nucleotides with relatively low affinitie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recombinant monoclonal antibodies (mAbs) represent the fastest-growing sector of the biopharmaceutical industry, with their efficient expression being a key technological factor for scalability.
OBJECTIVES: In this study we compared the performance of two bicistronic vectors, which alternate the positions of the light and heavy chain coding genes, employing a wild-type Encephalomyocarditis virus (EMCV) IRES functional element to drive expression of the second gene.
METHODS: Using two neutralizing anti-SARS-CoV-2 IgG1 antibodies as model molecules, we conducted transient transfect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases are one of the main public health problems, and many of them, their pathophysiology involves alterations in platelet activity. Platelet activation is an essential event that is regulated by the intracellular concentrations of Ca2+ and cAMP. Interestingly, it has been shown that the activation of adenosine A2A receptors increases cAMP levels and produces the inhibition of platelet aggregation, which appears as a potential target for regulation of platelet activity. Therefore, we tried to activate A2A receptors using Indiplon, a drug developed for the treatment of insomni
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work is devoted to the ascertainment of serological cross-reactivity between OmpF porin from Yersinia pseudotuberculosis (YpOmpF) and human thyroid-stimulating hormone receptor (hTSHR). Extracts containing hTSHR were isolated from surgical thyroid tissue of patients with clinical and diagnostic signs of diffuse toxic goiter. Monoclonal antibodies to hTSHR (mAbs) were shown to interact both with antigens in thyroid tissue extracts and with YpOmpF. Models of spatial structures of trimer and monomer complexes of YpOmpF with antibodies to hTSHR were also constructed. According to the results
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a fatal neurodegenerative disorder in humans and the main cause of dementia in aging societies. The disease is characterized by the aberrant formation of β-amyloid (Aβ) peptide oligomers and fibrils. These structures may damage the brain and give rise to cerebral amyloid angiopathy, neuronal dysfunction, and cellular toxicity. Although the connection between AD and Aβ fibrillation is extensively documented, much is still unknown about the formation of these Aβ aggregates and their structures at the molecular level. Here, we combined electron cryomicroscopy, 3D recon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Germline mutations in four genes (RET, VHL, SDHB and SDHD) are detected in about 17% of patients with apparently sporadic pheochromocytoma. Thus, genetic screening of all patients with this disease is suggested for a rational diagnostic approach and management.
OBJECTIVE: To report the clinical, biochemical and genetic analysis of three unrelated patients affected by pheochromocytoma.
DESIGN AND PATIENTS: All the coding regions and exon-intron boundaries of RET, VHL, SDHB and SDHD genes were sequenced in three unrelated patients with intra-adrenal pheochromocytoma: a 17-year-old gir
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brugia malayi is a threadlike nematode cause's swelling of lymphatic organs, condition well known as lymphatic filariasis; till date no invention made to effectively address lymphatic filariasis. In this analysis we a have predicted suitable antigenic peptides from Brugia malayi antigen protein for peptide vaccine design against lymphatic filariasis based on cross protection phenomenon as, an ample immune response can be generated with a single protein subunit. We found MHC class II binding peptides of Brugia malayi antigen protein are important determinant against the diseased condition. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanarito virus (GTOV) is an emergent and deadly pathogen. We present the crystal structure of the glycosylated GTOV fusion glycoprotein to 4.1-Å resolution in the postfusion conformation. Our structure reveals a classical six-helix bundle and presents direct verification that New World arenaviruses exhibit class I viral membrane fusion machinery. The structure provides visualization of an N-linked glycocalyx coat, and consideration of glycan dynamics reveals extensive coverage of the underlying protein surface, following virus-host membrane fusion.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of the 140-amino acid protein α-synuclein (α-syn) is linked to the development of Parkinson's disease (PD). α-Syn is a copper binding protein with potential function as a regulator of metal-dependent redox activity. Epidemiological studies suggest that human exposure to excess copper increases the incidence of PD. α-Syn exists in both solution and membrane-bound forms. Previous work evaluated the Cu(2+) uptake for α-syn in solution and identified Met1-Asp2 and His50 as primary contributors to the coordination shell, with a dissociation constant of approximately 0.1 nM. When bound t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proton-coupled folate transporter (PCFT) mediates folate intestinal absorption and transport across the choroid plexus, processes defective in subjects with hereditary folate malabsorption (HFM). PCFT is also widely expressed in human solid tumors where it contributes to the transport of pemetrexed and other antifolates. This study defines the basis for the functional changes due to a P425R mutation detected in a subject with HFM. Among various substitutions, only positively charged mutants (P425R and P425K) lost function but in a highly selective manner. Transport of reduced folates mediated
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanical failure of mature amyloid fibers produces fragments that act as seeds for the growth of new fibrils. Fragmentation may also be correlated with cytotoxicity. We have used steered atomistic molecular dynamics simulations to study the mechanical failure of fibrils formed by the amyloidogenic fragment of human amylin hIAPP20-29 subjected to force applied in a variety of directions. By introducing systematic variations to this peptide sequence in silico, we have also investigated the role of the amino-acid sequence in determining the mechanical stability of amyloid fibrils. Our calcu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short-chain acyl-CoA dehydrogenase (SCAD) is a mitochondrial enzyme involved in the beta-oxidation of fatty acids. Genetic defect of SCAD was documented to cause clinical symptoms such as progressive psychomotor retardation, muscle hypotonia, and myopathy in early reports. However, clinical significance of SCAD deficiency (SCADD) has been getting ambiguous, for some variants in the ACADS gene, which encodes the SCAD protein, has turned out to be widely prevailed among general populations. Accordingly, the pathophysiology of SCADD has not been clarified thus far. The present report focuses on t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloidogenesis of human islet amyloid polypeptide (hIAPP) within or surrounding secretory beta-cells of pancreas has long been related to the pathology of type II diabetes. Insulin, coexpressed and cosecreted with hIAPP in vivo, has the capacity of interacting with hIAPP and further inhibiting the amyloid deposition of the peptide. On the basis of the reported experimental data, we conducted replica exchange molecular dynamics simulations on the complexes of insulin and the binding segment 9-20 of rat/human IAPP under different pH values. The deprotonation of H18 at neutral pH reduces the pos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования