Drug biotransformation is one of the most important parameters of preclinical screening tests for the registration of new drug candidates. C … ing inductive role of phenobarbital strengthens the participation of CYP2B6 and CYP3A in diazepam N-demethylation and CYP3A in temazepam formation. Aroclor 1254 preferentially generated temazepam due to the interaction with CYP3A and potentially CYP2C19. In parallel we represented these data in the form of a mathematical model with two compartments explaining t …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia (HHcy), which is an independent risk factor for atherosclerosis, might cause dysregulation of gene expression, but the … ltransferase activity. With different methylation-dependent restriction endonucleases, the aberrant demethylation was found to prefer CCGG sequences to CpG islands. Increasing levels of HHcy significantly increased genome hypomethylation in B1 repetitive elements. The impacts of different levels of HHcy showed that the varied detrimental effects of HHcy could b …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic silencing of regulatory genes by aberrant methylation contributes to tumorigenesis. DNA methyltransferase inhibitors (DNMTI) represent promising new drugs for anti-cancer therapies. The DNMTI 5-Azacytidine is effective against myelodysplastic syndrome, but induces switching of latent to lytic Epstein-Barr virus (EBV) in vitro and results in EBV DNA demethylation with the potential of induction of lytic EBV in vivo. This is of considerable concern given that recurrent lytic EBV has been linked with an increased incidence of EBV-associated lymphomas. Based on the distinct properties o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A mathematically linked mercury transport, speciation, kinetic, and simple biotic uptake (BIOTRANSPEC) model has been developed. An extensio … ink for MeHg by reducing its levels through two competitive processes: Uptake by fish, and net MeHg demethylation. Although reservoir sediments produce significant amounts of MeHg (4 g/d), its transport from sediment to water is limited (1.6 g/d), possibly because of its adsorption on metal oxides of iron and manganese at the sediment-water interface. Fish accu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism, pharmacokinetics, and excretion of a potent and selective substance P receptor antagonist, CP-122,721 [(+)-(2S,3S)-3-(2-meth … nsive and poor metabolizers, respectively. The major metabolic pathways of CP-122,721 were due to O-demethylation, aromatic hydroxylation, and indirect glucuronidation. The minor metabolic pathways included aliphatic oxidation at the piperidine moiety, O-dealkylation of the trifluoromethoxy group, N-dealkylation, and oxidative deamination. In addition to the ma …
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of fungal lanosterol-14 alpha-demethylase (CYP51) is the working principle of the antifungal activity of azoles used in agriculture and medicine. Inhibition of human CYP51 may result in endocrine disruption since follicular fluid-meiosis activating steroid (FF-MAS), the direct product of lanosterol demethylation, is involved in the control of meiosis. To investigate the specificity of antifungal agents for the fungal enzyme, assays to determine inhibitory potencies of 13 agricultural fungicides and 6 antimycotic drugs were established. FF-MAS product formation was measured by LC-MS/…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CpG island of GADD45G was identified as a target sequence during the identification of hypermethylated genes using methylation-sensitive representational difference analysis combined with 5-aza-2'-deoxycytidine demethylation. Located at the commonly deleted region 9q22, GADD45G is a member of the DNA damage-inducible gene family. In response to stress shock, GADD45G inhibits cell growth and induces apoptosis. Same as other GADD45 members, GADD45G is ubiquitously expressed in all normal adult and fetal tissues. However, its transcriptional silencing or down-regulation and promoter hypermeth…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic inactivation of RASSF1A, a putative tumor suppressor with proapoptotic activity, is frequently observed in a number of solid tumo … thylated in all four RASSF1A-nonexpressing cell lines. 5-aza-2'-deoxycytidine treatment resulted in demethylation of the promoter and RASSF1A expression in these lines. Hypermethylation of RASSF1A was also detected in 34/52 (65%) primary HL tumors and in 2/22 serum samples from these patients. Microdissection of Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS) cells from several o …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Citalopram is a chiral antidepressant drug. Its eutomer, S-citalopram (escitalopram), has recently been introduced as an antidepressant. In … ly, the probable induction of CYP3A4 by carbamazepine results in a nonstereoselective increase in N-demethylation of citalopram. Moreover, there was a significant (P<0.03) decrease of the ratio S/R-citalopram propionic acid derivative, the formation of it being partly regulated by MAO-A and MAO-B. Already, within 1 week after addition of carbamazepine, there wa …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral infection has been associated with severe cardiovascular complications. However, the role of epitranscriptional modulation involved in SARS-CoV-2-infected myocarditis is still unclear. Ten-eleven translocation 2 (TET2), a methylcytosine dioxygenase, plays key roles in DNA demethylation during viral infection and host-virus interactions. Using human-induced-pluripotent-stem-cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) as a platform, our data revealed the epitranscriptomic role of TET2 during SARS-CoV-2 infection. First, our RNA seque…
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dose Dependency for pharmacokinetics of theophylline and the formation of its major metabolites, 3-methylxanthine (3-MX); 1-methyluric acid … Vmax values were 3.5+/-0.7, 7.5+/-2.6 and 112.3+/-36.8 mg/hr respectively. The Km values for the N-demethylation pathways (3MX and 1-MU) were lower corresponding to therapeutic serum concentrations of drug. These results suggest that the elimination kinetics of theophylline is nonlinear in the human in the therapeutic range of serum concenntrations and can be …
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catechol-O-methyltransferase (COMT) catalyzes the O-methylation of catechol estrogens (CEs), using S-adenosylmethionine (SAM) as a methyl donor. Several studies have indicated that the val108met COMT polymorphism, which results in a 3-4-fold decrease in activity, is associated with increased breast cancer risk. Folate, whose intake levels have also been associated with breast cancer risk, and other micronutrients in the folate metabolic pathway influence levels of SAM and S-adenosylhomocysteine (SAH), a COMT inhibitor generated by the demethylation of SAM. Because these micronutrients have bee…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The past several years have seen a marked increase in the recreational use of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) or "Ecstasy". MDMA us … f MDMA, and no MDMA was found in any of these cases. The primary metabolite of PMA is produced by O-demethylation to 4-hydroxyamphetamine, a reaction catalyzed by cytochrome P450 2D6. This enzyme is noted to be genetically polymorphic. Those with the "slow metabolizer" phenotype may be likely to have higher peak blood concentrations of PMA. Whether any of the d …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The monoamine oxidase inhibitor L-deprenyl [(-)-deprenyl, selegiline] is an effective therapeutic agent for improving early symptoms of idio … nobarbital; 4.77+/-1.15, ethanol; 1.77+/-0.34, control, nmol/min/mg). Ethanol alone increased the N-demethylation rate of L-deprenyl, that results in formation of nordeprenyl (3.99+/-0.68, ethanol; 1.41+/-0.31, control, nmol/min/mg). Moreover, the N-dealkylation pathways of deprenyl are inhibited by 4-methylpyrazole and disulfiram, two CYP2E1 inhibitors. None o …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p73 gene, a member of the p53 family, is a new candidate tumor suppressor gene. To investigate the possibility of genetic alteration of … untranslated region of the p73 mRNA, and treatment of these cell lines with 5-azacytidine (5-AC), a demethylation reagent, induced p73 expression. Taken together, we found that a sizable proportion (32%) of ALL/B-NHL cell lines and primary tumors had negligible or limited expression of the p73 gene associated with hypermethylation of the gene. These findings su …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the in vivo effect of treatment with tolterodine on debrisoquine 4-hydroxylation (an index of CYP2D6 activity), omeprazole 5-hydroxylation (CYP2C19), omeprazole sulphoxidation (CYP3A4) and caffeine N3-demethylation (CYP1A2).
METHODS: Twelve healthy male volunteers (eight extensive metabolisers [EMs] and four poor metabolisers [PMs] with respect to CYP2D6) received 4 mg tolterodine L-tartrate orally twice daily for 6 days. All subjects were EMs with respect to CYP2C19. The subjects received single oral doses of debrisoquine (10 mg), omeprazole (20 mg) and caffeine (100 mg) …
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human cytochrome P450 2B6 metabolizes, among numerous other substrates, diazepam, 7-ethoxycoumarin, testosterone, and phenanthrene. A re … ples, MAb 49-10-20 inhibited phenanthrene metabolism variably by a wide range of 8-42% and diazepam demethylation by 1-23%. The degree of inhibition by the 2B6 specific MAb 49-10-20 defines the contribution of 2B6 to phenanthrene and diazepam metabolism in each human liver. This technique using inhibitory MAb 49-10-20 determines the contribution of 2B6 to the m …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Theophylline metabolism was studied using seven human cytochrome P-450 isoforms (CYPs), namely CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1 and 3A4, and microsomal epoxide hydroxylase (EH), expressed in human B-lymphoblastoid cell lines. 2. At a high theophylline concentration of 10 mM four CYPs (1A1, 1A2, 2D6, 2E1) catalyzed the metabolism of theophylline. 3. Theophylline had the highest affinity (apparent Km range 0.2-1.0 mM) for the CYP1A subfamily and the kinetics of metabolic formation mediated by CYP1A2 indicated substrate-inhibition (Ki range 9-16 mM). 4. CYP1A2 catalyzed the demethylation of the…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three iodine-substituted derivatives of cocaine, methyl esters of 3-[(2'-, 3'-, and 4'-iodobenzoyl)oxy]-8-methyl-[1R-(exo,exo)]-8- azabicyclo[3.2.1]octane-2 carboxylic acid (2a-c), were synthesized and subjected to N-demethylation to give the corresponding noriodococaines 3-[(2'-,3'-, and 4'-iodobenzoyl)oxy]-[1R-(exo,exo)]-8- azabicyclo[3.2.1]-octane-2-carboxylic acid (3a-c). These were remethylated with [11C]CH3I to give the [N-11C-methyl]iodococaines 4a-c which were examined in baboon brain in vivo using positron emission tomography (PET). Compared to [N-11C]cocaine itself the regional distr…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cobalt-protoporphyrin treatment disrupts cytochrome P-450-centered drug metabolism and is known to decrease significantly the cytochrome P-4 … ome P-450 content, and then monotonically with its further depletion. Both aminopyrine and caffeine demethylation, as measured by the amount of radiolabeled CO2 exhaled, also decreased with diminishing cytochrome P-450 content. With aminopyrine the decrease was abrupt but with caffeine biphasic, consistent with preferential isozyme depletion. The drop in oxidat …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования