Three-phosphoglycerate dehydrogenase (3-PGDH) deficiency is a rare recessive inborn error in the biosynthesis of the amino acid L-serine characterized clinically by congenital microcephaly, psychomotor retardation, and intractable seizures. The biochemical abnormalities associated with this disorder are low concentrations of L-serine, D-serine, and glycine in cerebrospinal fluid (CSF). Only two missense mutations (p.V425M and p.V490M) have been identified in PHGDH, the gene encoding 3-PGDH, but it is currently unclear how these mutations in the carboxy-terminal regulatory domain of the protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conformational abnormalities and aggregation of alpha-synuclein (alpha-syn) have been linked to the pathogenesis of Parkinson's (PD) and related diseases. It has been shown that alpha-syn can stably bind artificial phospholipid vesicles through alpha-helix formation in its N-terminal repeat region. However, little is known about the membrane interaction in cells. In the current study, we determined the membrane-binding properties of alpha-syn to biological membranes by using bi-functional chemical crosslinkers, which allow the detection of transient, but specific, interactions. By utilizing va
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen has a unique folding mechanism that begins with the formation of a triple-helical structure near its C terminus followed by propagation of this structure to the N terminus. To elucidate factors that affect the folding of collagen, we explored the folding pathway of collagen-like model peptides using detailed molecular simulations with explicit solvent. Using biased molecular dynamics we examined the latter stages of folding of a peptide model of native collagen, (Pro-Hyp-Gly)10, and a peptide that models a Gly --> Ser mutation found in several forms of osteogenesis imperfecta, (Pro-Hy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of alpha-synuclein is believed to be a critical step in the etiology of Parkinson's disease. A variety of biophysical techniques were used to investigate the aggregation and fibrillation of alpha-synuclein in which one of the four intrinsic Tyr residues was replaced by Trp, and two others by Phe, in order to permit fluorescence resonance energy transfer (FRET) between residues 39 (Tyr) and 125 (Trp). The mutant Y125W/Y133F/Y136F alpha-synuclein (one Tyr, one Trp) showed fibrillation kinetics similar to that of the wild-type, as did the Y125F/Y133F/Y136F (one Tyr, no Trp) and Y3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We observed that 14 biologically metallated mutants of copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) associated with familial amyotrophic lateral sclerosis all exhibited aberrantly accelerated mobility during partially denaturing PAGE and increased sensitivity to proteolytic digestion compared with wild type SOD1. Decreased metal binding site occupancy and exposure to the disulfide-reducing agents dithiothreitol, Tris(2-carboxyethyl)phosphine (TCEP), or reduced glutathione increased the fraction of anomalously migrating mutant SOD1 proteins. Furthermore, the incubation of mutant SOD1s with TCEP incr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative conformations of proteins underlie a variety of biological phenomena, from prion proteins that cause spongiform encephalopathies to membrane channel proteins whose conformational changes admit or exclude specific ions. In this paper, we argue that conformational differences within globular 'housekeeping' enzymes may allow rapid adaptation to novel environments. Muscle-type lactate dehydrogenases (A(4)-LDHs) from the gobies Gillichthys seta and G. mirabilis have identical amino acid sequences but show potentially adaptive differences in substrate affinity (apparent Michaelis constan
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinic acetylcholine receptors are ligand-gated ion channels present in muscle and brain. These allosteric oligomers may exist in several conformational states which include a resting state, an open-channel state, and a desensitized refractory state. Recent work has shown that point mutations in the nicotinic receptor may, altogether, abolish desensitization, increase apparent affinity for agonists and convert the effect of a competitive antagonist into an agonist response. These pleiotropic effects are interpreted in terms of the allosteric model. This paper reviews recent evidence that su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: kappa-PVIIA is a 27-residue polypeptide isolated from the venom of Conus purpurascens and is the first member of a new class of conotoxins that block potassium channels. By comparison to other ion channels of eukaryotic cell membranes, voltage-sensitive potassium channels are relatively simple and methodology has been developed for mapping their interactions with small-peptide toxins. PVIIA, therefore, is a valuable new probe of potassium channel structure. This study of the solution structure and mode of channel binding of PVIIA forms the basis for mapping the interacting residues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic spasmolytic polypeptide (PSP) isolated from porcine pancreas has been crystallized by the hanging drop vapor diffusion method. Crystals suitable for X-ray diffraction analysis were grown at pH 4.7 from a solution of 6% saturated ammonium sulfate. The space group is orthorhombic I222 or I2(1)2(1)2(1) with unit cell parameters a = 54.38 A, b = 72.29 A, and c = 180.85 A. There are three molecules of PSP per asymmetric unit and a water content of 46.9%. The crystals diffracts to an estimated resolution of 2.7 A. The far-UV CD spectrum of PSP shows some exceptional features which cannot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurturin is a potent neurotrophic factor that has been investigated as a potential therapeutic agent for the treatment of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease, and, more recently, for the treatment of type II diabetes. However, purification of neurturin for clinical applications has been hampered by its low solubility in aqueous solutions. Here we describe the development of a scalable manufacturing process for recombinant neurturin from E. coli. inclusion bodies. Neurturin was refolded from solubilized inclusion bodies by fed-batch dilution refolding with a titer of 90 m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PI3K/AKT/mTOR signaling pathway has been identified as an important target for cancer therapy. Attempts are increasingly made to design the inhibitors against the key proteins of this pathway for anti-cancer therapy. The PI3K/mTOR dual inhibitors have proved more effective than the inhibitors against only single protein targets. Recently discovered PKI-179, an orally effective compound, is one such dual inhibitor targeting both PI3K and mTOR. This anti-cancer compound is efficacious both in vitro and in vivo. However, the binding mechanisms and the molecular interactions of PKI-179 with PI
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitotic regulator Pin1 plays an important role in protein quality control and age-related medical conditions such as Alzheimer disease and Parkinson disease. Although its cellular role has been thoroughly investigated during the past decade, the molecular mechanisms underlying its function remain elusive. We provide evidence for interactions between the two domains of Pin1. Several residues displayed unequivocal peak splits in nuclear magnetic resonance spectra, indicative of two different conformational states in equilibrium. Pareto analysis of paramagnetic relaxation enhancement data dem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bm-33 (pepsin inhibitor homolog) produced by the human filarial parasite Brugia malayi, was expressed in Escherichia coli. Expression of rBm33 in BL21 (DE3), Rosetta-2 gami (DE3) pLysS and GJ1158 bacterial strains, results in the accumulation of a 33 kDa protein in inclusion bodies. Inactive rBm-33 was purified under the denaturing conditions and refolded by step wise dialysis using buffers of pH ranging from 11 to 7. Size exclusion chromatography of rBm-33 (refolded) reveals that nearly 83% of the recombinant protein exhibits pepsin inhibition activity. Circular dichroism studies indicate tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inclusions of aggregated alpha-synuclein (alpha-syn) in dopaminergic neurons are a characteristic histological marker of Parkinson's disease (PD). In vitro, alpha-syn in the presence of dopamine (DA) at physiological pH forms SDS-resistant non-amyloidogenic oligomers. We used a combination of biophysical techniques, including sedimentation velocity analysis, small angle X-ray scattering (SAXS) and circular dichroism spectroscopy to study the characteristics of alpha-syn oligomers formed in the presence of DA. Our SAXS data show that the trimers formed by the action of DA on alpha-syn consist o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The three-dimensional structure of the pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-dependent L-threonine-O-3-phosphate decarboxylase (CobD) from Salmonella enterica is described here. This enzyme is responsible for synthesizing (R)-1-amino-2-propanol phosphate which is the precursor for the linkage between the nucleotide loop and the corrin ring in cobalamin. The molecule is a molecular dimer where each subunit consists of a large and small domain. Overall the protein is very similar to the members of the family of aspartate aminotransferases. Indeed, the arrangement of the ligands surrounding the cofactor a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porin FomA in the outer membrane of Fusobacterium nucleatum is a trimeric protein, which exhibits permeability properties similar to that of the well-known enterobacterial diffusion porins. The proposed topology model of the FomA monomer depicts the beta-barrel motif typical of diffusion porins, consisting of 16 antiparallel beta-strands. To investigate the accuracy of the FomA model and assess the topological relationship with other porins, individual deletions of variable size in seven of the eight surface-exposed regions of the porin were genetically engineered. Deletions in the predicted l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have isolated a cDNA from human placenta, which, when expressed heterologously in mammalian cells, mediates the transport of the water-soluble vitamin thiamine. The cDNA codes for a protein of 497 amino acids containing 12 putative transmembrane domains. Northern blot analysis indicates that this transporter is widely expressed in human tissues. When expressed in HeLa cells, the cDNA induces the transport of thiamine (K(t) = 2.5 +/- 0.6 microM) in a Na(+)-independent manner. The cDNA-mediated transport of thiamine is stimulated by an outwardly directed H(+) gradient. Substrate specificity a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate a human folding disease, NMR studies were carried out on collagen-like peptides to define the structural consequences of a single amino acid change found in patients with osteogenesis imperfecta (OI), a disease characterized by fragile bones. One peptide included a normal collagen sequence, while a second peptide included a Gly --> Ser substitution as found in a nonlethal case of OI. Residue specific internal dynamics and conformational studies indicate that the normal collagen-like sequence forms a triple helix which is rigid along its entire length. The introduction of a Gly -
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A peptide corresponding to residues 101-141 of the human nucleotide excision repair protein XPA was synthesized with an isoleucine substituted for L138 and its solution structure studied by circular dichroism and homonuclear 1H NMR spectroscopy. The peptide, (XPA-41), contains a C4-type zinc-binding motif, C105-(X)2-C108-(X)17-C126-(X)2-C129, which XPA requires for damaged-DNA binding activity. The proton resonances of XPA-41 without zinc (apoXPA-41) were assigned using homonuclear TOCSY, NOESY and DQF-COSY data and show the apo-zinc peptide is a random coil. The peptide was folded with the ad
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine circovirus type 2 (PCV2) is the pivotal pathogen causing porcine circovirus-associated diseases. In this study, 62 PCV2 isolates were identified from seven farms in southern China from 2013 to 2015 and phylogenetic trees were reconstructed based on whole-genome sequences or the cap gene. In this investigation, PCV2b was the main genotype in circulation throughout these farms. Furthermore, an emerging mutant (PCV2b-1C), isolated from PCV2-vaccinated farms, was the predominant strain prevalent on these farms. In addition, we isolated a new cluster that may represent evolution of the viru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования