A genetically engineered fusion toxin targeted to acute myeloid leukemia (AML) blasts was designed with the first 388 amino acid residues of diphtheria toxin with an H-M linker fused to human interleukin-3. The cDNA was subcloned in the pRK bacterial expression plasmid and used to transform BLR (DE3) Escherichia coli. A single transformed colony was grown in Superbroth with ampicillin; bacteria were centrifuged at an OD(650) of 1.3; master cell bank aliquots of bacteria in 30% glycerol/Superbroth were frozen and stored at -80 degrees C. Master cell bank bacteria were diluted 1500-fold into Sup
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-Delta(4)Ach-Gro) activates human platelets in platelet-rich plasma at physiological concentrations. The activation was inhibited by selective antagonists of CB(1) and CB(2) cannabinoid receptors, but not by acetylsalicylic acid. Human platelets can metabolize 2-Delta(4)Ach-Gro by internalization through a high affinity transporter (K(m) = 300 +/- 30 nM, V(max) = 10 +/- 1 pmol.min(-1).mg protein(-1)), followed by hydrolysis by a fatty acid amide hydrolase (K(m) = 8 +/- 1 microM, V(max) = 400 +/- 50 pmol.min(-1).mg protein(-1)). The anandamide transp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chicken pineal gland has an endogenous circadian oscillator that controls the diurnal oscillation of N-acetyltransferase activity responsible for melatonin rhythm. It has been speculated that the chicken pineal cell contains a photoreceptive molecule that receives the environmental light signal and transmits the signal to the oscillator for resetting the phase. In spite of several lines of evidence suggesting the similarity between retinal and pineal photon-signal transducing proteins, the identity of the photoreceptive molecule had been an open question. In 1994, we isolated a pineal cDNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim was to examine the mechanisms of coronary microvascular dysfunction during cardiopulmonary bypass and ischaemic arrest using a crystalloid cardioplegic solution.
METHODS: Porcine hearts were arrested with cold hyperkalaemic (K+ = 25 mmol.litre-1) cardioplegic solution for 1 h during cardiopulmonary bypass and then reperfused for 1 h. Selected hearts were arrested but not reperfused. Coronary vessels of non-instrumented pigs were used as controls. In vitro vascular responses of subepicardial and subendocardial arterioles were examined in a pressurised (40 mm Hg) no flow stat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus cereus is often associated with mild to moderate gastroenteritis; however, some recent isolates cause inhalational anthrax-like diseases and death. These potential emerging human pathogens express multiple virulence factors. B. cereus strain G9241 expresses anthrax toxin, several polysaccharide capsules, and the novel ADP-ribosyltransferase, Certhrax. In this study, we show that Certhrax ADP-ribosylates Arg-433 of vinculin, a protein that coordinates actin cytoskeleton and extracellular matrix interactions. ADP-ribosylation of vinculin disrupted focal adhesion complexes and redistribu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wendita calysina is a Paraguayan herbaceous plant commonly known as burrito. Our previous study indicated that burrito leaves are a very good source of phenylpropanoid glycosides, principally verbascoside. From W. calysina leaves, a standardized, water-soluble extract (WSE) rich in phenylpropanoid glycosides has been developed on an industrial scale to be used as a food supplement, cosmetic, phytomedicine, and ingredient of different formulations. In this study, we investigated the effect of the W. calysina WSE both in vitro in murine macrophage cell line J774.A1 stimulated with lipopolysaccha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The translation elongation factor 2 in eukaryotes (eEF-2) contains a unique posttranslationally modified histidine residue, termed diphthamide, which serves as the only target for diphtheria toxin and Pseudomonas aeruginosa exotoxin A. Diphthamide biosynthesis is carried out by five highly conserved proteins, Dph1 to Dph5, and an as-yet-unidentified amidating enzyme. The evolutionary conservation of the complex diphthamide biosynthesis pathway throughout eukaryotes implies a key role for diphthamide in normal cellular physiology. Of the proteins required for diphthamide synthesis, Dph3 is the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood platelets maintain vascular integrity and promote primary and secondary hemostasis following interruption of vessel continuity. Biochemical or physical damage to coronary, carotid, or peripheral arteries promotes excessive platelet activation and recruitment culminating in vascular occlusion and tissue ischemia. Currently, inadequate therapeutic approaches to stroke and coronary artery disease (CAD) are a public health issue. Following our demonstration of neutrophil leukotriene production from arachidonate released from activated aspirin-treated platelets, we studied interactions among
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet agonists initiate aggregation and secretion by activating receptors coupled to the G-protein G(q), thereby raising cytosolic Ca(2+), [Ca(2+)](i). The rise in [Ca(2+)](i) is facilitated via inhibition of cAMP formation by the inhibitory G-protein of adenylyl cyclase, G(i). Since insulin attenuates platelet activation, we investigated whether insulin interferes with cAMP regulation. Here we report that insulin (0.5-200 nmol/liter) interferes with agonist-induced increases in [Ca(2+)](i) (ADP, thrombin), cAMP suppression (thrombin), and aggregation (ADP). The effects of insulin are as fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic infection with hepatitis B virus (HBV) is associated with an increased risk for the development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Although clonal HBV DNA integrations are detected in nearly all HCCs the role of these integrations in hepatocarcinogenesis is poorly understood. We have used a cloning protocol that allows studying the frequency and the natural history of HBV DNA integrations in cell culture. Southern blot analysis of the genomic DNA of HepG2 2.2.15 subclones, which replicate HBV, enabled us to detect new HBV DNA integrations in approximately 10% of the HepG
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-[ADP-ribosylated elongation factor 2 (EF-2)] antiserum has been used to immunoprecipitate the modified form of EF-2 from polyoma-virus-transformed baby hamster kidney (pyBHK) cells [Fendrick, J. L. & Iglewski, W. J. (1989) Proc. Natl Acad. Sci. USA 86, 554-557]. This antiserum also immunoprecipitates a 32P-labelled protein of similar size to EF-2 from a variety of primary and continuous cell lines derived from many species of animals. One of these cell lines, chinese hamster ovary CHO-K1 cells was further characterized. The time course of labelling of ADP-ribosylated EF-2 with [32P]orthop
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The general pharmacology of the new antimuscarinic compound vamicamide (FK176, (+/-)-(2R*, 4R*)-4-dimethylamino-2-phenyl-2- (2-pyridyl)valer … howed no effects on bleeding time in mice at 100 mg/kg p.o., rabbit platelet aggregation induced by adenosine diphosphate or collagen at 1 x 10(-4) g/ml, blood coagulation systems in rats at 100 mg/kg p.o., or hemolysis on rabbit blood at a concentration of 1% or less. Thus, vamicamide in the doses used inhibited gastrointestinal motility, and caused mydriasis as effec …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia triggers a reversible inhibition of protein synthesis thought to be important for energy conservation in O2-deficient environments. The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway integrates multiple environmental cues to regulate translation in response to nutrient availability and stress, suggesting it as a candidate for O2 regulation. We show here that hypoxia rapidly and reversibly triggers hypophosphorylation of mTOR and its effectors 4E-BP1, p70S6K, rpS6, and eukaryotic initiation factor 4G. Hypoxic regulation of these translational control proteins is dominant to activation via
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circulating platelets are constantly exposed to nitric oxide (NO) released from the vascular endothelium. This NO acts to reduce platelet reactivity, and in so doing blunts platelet aggregation and thrombus formation. For successful hemostasis, platelet activation and aggregation must occur at sites of vascular injury despite the constant presence of NO. As platelets aggregate, they release secondary mediators that drive further aggregation. Particularly significant among these secondary mediators is ADP, which, acting through platelet P2Y12 receptors, strongly amplifies aggregation. Platelet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects on platelet function of temperatures attained during hypothermia used in cardiac surgery are controversial. Here we have performed studies on platelet aggregation in whole blood and platelet-rich plasma after stimulation with a range of concentrations of ADP, TRAP, U46619 and PAF at both 28 degrees C and 37 degrees C. Spontaneous aggregation was also measured after addition of saline alone. In citrated blood, spontaneous aggregation was markedly enhanced at 28 degrees C compared with 37 degrees C. Aggregation induced by ADP was also enhanced. Similar results were obtained in hirudi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rat T lymphocyte alloantigen 6.1 (RT6.1), which was synthesized as the fusion protein with a maltose-binding protein in Escherichia coli, displayed NAD(+)-dependent auto-ADP-ribosylation in addition to an enzyme activity of NAD+ glycohydrolase. Such ADP-ribosylation of RT6.1 was also observed in lymphocytes isolated from rat tissues as follows. When intact rat lymphocytes expressing RT6.1 mRNA were incubated with [alpha-32P]NAD+, its radioactivity was incorporated into a cell surface protein with the M(r) of 31,000. The radiolabeled 31-kDa protein was released from the cell surface by treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photoreceptor (PR) dysfunction or death is the key pathological change in retinal degeneration (RD). The death of PRs might be due to a primary change in PRs themselves or secondary to the dysfunction of the retinal pigment epithelium (RPE). Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) was reported to be involved in primary PR death, but whether it plays a role in PR death secondary to RPE dysfunction has not been determined. To clarify this question and develop a new therapeutic approach, we studied the changes in PAR/PARP in the RCS rat, a RD model, and tested the effect of PARP intervention when give
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Creatine kinase (CK) is considered the main phosphotransfer system in the heart, important for overcoming diffusion restrictions and regulating mitochondrial respiration. It is substrate limited in creatine-deficient mice lacking l-arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) or guanidinoacetate N-methyltranferase (GAMT). Our aim was to determine the expression, activity, and mitochondrial coupling of hexokinase (HK) and adenylate kinase (AK), as these represent alternative energy transfer systems. In permeabilized cardiomyocytes, we assessed how much endogenous ADP generated by HK, AK, or CK st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Cisplatin is synergistic with vinorelbine and the PARP inhibitor veliparib, and has antineoplastic activity in triple-negative breast cancer (TNBC) and BRCA mutation-associated breast cancer. This phase I study assessed veliparib with cisplatin and vinorelbine.
EXPERIMENTAL DESIGN: A 3+3 dose-escalation design evaluated veliparib administered twice daily for 14 days with cisplatin (75 mg/m(2) day 1) and vinorelbine (25 mg/m(2) days 1, 8) every 21 days, for 6 to 10 cycles, followed by veliparib monotherapy. Pharmacokinetics, measurement of poly(ADP-ribose) in peripheral blood mononucl
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olaparib has single-agent activity against breast/ovarian cancer (BrCa/OvCa) in germline BRCA1 or BRCA2 mutation carriers (gBRCAm). We hypothesized addition of olaparib to carboplatin can be administered safely and yield preliminary clinical activity.
METHODS: Eligible patients had measurable or evaluable disease, gBRCAm, and good end-organ function. A 3 + 3 dose escalation tested daily oral capsule olaparib (100 or 200mg every 12 hours; dose level1 or 2) with carboplatin area under the curve (AUC) on day 8 (AUC3 day 8), then every 21 days. For dose levels 3 to 6, patients were gi
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования